登记号
CTR20252864
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2401223/CXHL2401224
适应症
局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验通俗题目
一项评估ANS014004联合EGFR-TKI靶向药治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者安全性和有效性的Ib/II期临床研究
试验专业题目
一项评价ANS014004联合 EGFR-TKI治疗 EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、有效性和药代动力学特征的开放、多中心的Ib/II 期临床研究
试验方案编号
ANS014004/PLB1004-NSCLC-Ib/II-01
方案最近版本号
2.2
版本日期
2025-08-26
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王亚琴
联系人座机
010-84148931
联系人手机号
联系人Email
wangyaqin@avistonebio.cn
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区利泽中二路望京科技园B座5层
联系人邮编
100102
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本研究旨在评估ANS014004联合EGFR-TKI用于EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性、初步疗效和药代动力学特征，以确定推荐剂量并进一步验证其治疗潜力。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄 ≥18 岁，性别不限；
- 经组织学或细胞学确诊的不可根治的局部晚期（IIIB期及IIIC期）或转移性（IV期） NSCLC
- 经肿瘤组织样本或胸腔积液或血液样本证实存在表皮生长因子受体（EGFR）阳性
- Ib期剂量递增阶段：既往接受过标准治疗（包括EGFR-TKI治疗）后进展；
- Ib期剂量优化阶段和II期：可包括未接受过晚期系统性治疗的患者；
- 至少有一个可测量病灶（符合RECIST v1.1标准）；
- ECOG体能状态评分为0~1分；
- 预期生存期 ≥12周；
- 实验室检查结果满足以下标准（入组前7天内）： 血液学状态良好：ANC ≥1.5×109/L，血小板 ≥100×109/L，Hb ≥90 g/L； 肝功能状态良好:血清TBIL≤1.5×ULN,血清ALT/AST≤2.5×ULN; 肾功能良好：血清肌酐 ≤1.5×ULN或Clcr ≥50 mL/min； 凝血功能良好：凝血酶原时间（PT） <1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）<1.5×ULN。如果受试者正在接受抗 凝治疗，则必须在首次研究给药前至少1个月内接受稳定剂量的抗凝剂
- 女性受试者在筛选前7天内妊娠检测为阴性，且同意在试验期间及末次给药后6个月内使用高效避孕措施；
- 男性受试者在研究期间及末次用药后6个月内不进行生育，且愿意使用屏障避孕法；
- 能理解并签署知情同意书（ICF），愿意遵守研究方案要求；
排除标准
- 已知对ANS014004、PLB1004或其辅料过敏；
- 具有不能控制的脑转移或脑膜转移；或虽经治疗但评估为不稳定者；
- 研究药物首次给药前14天内接受放疗或化疗，或未从先前抗肿瘤治疗毒性中恢复（≤1级，脱发除外）；
- 既往使用过MET抑制剂治疗的患者；
- 过去3年内曾患有已确诊或需要治疗的另一种原发性实体恶性肿瘤病史（治愈的基底细胞癌、宫颈原位癌除外）；
- 有临床显著的心血管疾病，如： 心肌梗死、心绞痛、心力衰竭（NYHA≥II级）；临床显著的心律失常；治疗前3个月内发生脑卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）；
- 有QTc间期延长（男性 >450ms，女性 >470ms）或使用可能引起QT延长的药物；
- 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA>500 IU/mL）或活动性丙型肝炎感染；
- HIV感染者；
- 有活动性自身免疫性疾病或需要长期免疫抑制治疗的疾病；
- 有中枢神经系统疾病史（如癫痫、精神病等）影响依从性者；
- 伴有临床显著的胃肠疾病，可能影响药物吸收（如活动性胃溃疡、炎症性肠病、肠梗阻等）；
- 既往或正在持续中的重度视网膜病变；
- 首次研究给药前30天内接受过任何减毒活疫苗接种；
- 已知患有可能影响受试者研究依从性的精神病或药物滥用疾病；
- 不愿意或无法依从口服药物给药的要求，或存在胃肠道疾病，例如难治性恶心和呕吐、任何急性或慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂或既往接受过重大肠切除术可能妨碍 ANS014004或PLB1004的充分吸收；
- 根据研究者评估存在不适合参与研究的其它情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ANS014004片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:PLB1004胶囊
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性观察期内DLT事件的发生率；不良事件的发生率和严重程度；实验室检查、生命体征、体格检查、心电图 、眼科检查、ECOG 、超声心动图中出现的有临床意义的异常值。 | 治疗期 | 安全性指标 |
| MTD | 治疗期 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK 参数包括但不限于： 血浆：峰浓度；达到 Cmax 的时间；AUC(AUC0-t)；AUC(AUC0-inf)；t1/2；CL/F；Vz/F；Cmax,ss；Cmin,ss | 治疗期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 疗效参数：RECIST v1.1标准评估的客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、缓解持续时间 (DoR) 和无进展生存期 (PFS)，以及总生存期 (OS)。 | 治疗期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋正波 | 医学博士 | 副高级/Ⅰ期临床试验病房主任 | 13857153345 | songzb@zjcc.org.cn | 浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号 | 310022 | 浙江省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院 | 宋正波 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) | Helena Yu | US | New York | New York |
| Next Oncology | Alex Spira | US | Virginia | Fairfax |
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京肿瘤医院 | 赵军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张永昌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-06-13 |
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-09-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 155 ；
国际: 173 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
