登记号
CTR20244341
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肾性水肿患者【肾性水肿定义为因各种肾脏疾病引起的水肿】
试验通俗题目
NA
试验专业题目
评价JMKX003142片在肾性水肿患者中的有效性和安全性的多中心、随机、开放的Ⅱ期临床试验
试验方案编号
JMKX003142-R201
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-09-04
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
石琳
联系人座机
021-58306003
联系人手机号
17710157616
联系人Email
shilin2@jemincare.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区环桥路535弄
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
第一阶段：
主要目的： 初步探索JMKX003142片在肾性水肿患者中的有效剂量范围，为第二阶段剂量选择及治疗方案提供依据。
次要目的： 初步评价JMKX003142片在肾性水肿患者中的安全性和耐受性； 初步评价JMKX003142片在肾性水肿患者中的药代动力学（PK）特征。
探索性目的： 探索JMKX003142片在肾性水肿患者中的药效学（PD）特征。
第二阶段：
主要目的： 初步评价JMKX003142片在肾性水肿患者中的有效性，为III期临床试验设计提供依据。
次要目的：评价JMKX003142片在肾性水肿患者中的安全性和耐受性； 评价JMKX003142片在肾性水肿患者中的PK特征。
探索性目的： 探索JMKX003142片在肾性水肿患者中的PD特征。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能充分理解试验目的和流程并自愿签署知情同意书
- 筛选时年龄≥18周岁；
- 筛选时明确诊断为中度肾性水肿（第二阶段：筛选时明确诊断为肾性水肿）；
- 筛选时eGFR（采用2021 CKD-EPI Scr公式，计算公式详见附表3）≥45 mL/min/1.73m2（第二阶段：筛选时eGFR≥15 mL/min/1.73m2）
排除标准
- 筛选时正在接受肾脏替代治疗或经研究者评估短期内需要行肾脏替代治疗；
- 筛选时存在肾脏疾病以外其他原因所致水肿者（适用于第一阶段）；筛选时存在肾脏疾病以外的其他疾病为主要原因导致水肿（适用于第二阶段）；
- 筛选时存在低血容量或疑似低血容量者；受试者无法感觉到口渴或液体摄入有困难、恶病质者；
- 筛选时合并有急性血栓；筛选时经研究者评估为高出血风险者；
- 筛选时合并未受控制的活动性感染；
- 筛选时有慢性腹泻病史者；筛选前3天内有急性腹泻者；
- 筛选时存在难治性痛风病史，或正处于痛风发作期；
- 筛选时存在无尿（定义为24小时尿量少于100ml）、各种原因引起的排尿困难、中重度肾积水；
- 筛选时经研究者评估存在可能影响安全性评估的有临床意义的心血管疾病（例如但不限于筛选前3个月内发生心肌梗死、急性冠脉综合征、NYHA分级≥Ⅲ级心力衰竭、心律失常）、中枢神经系统疾病（例如但不限于筛选前3个月内发生脑卒中）、内分泌系统疾病[例如但不限于糖尿病血糖控制较差（糖化血红蛋白≥10%）]、消化系统疾病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病、血液系统疾病者；
- 筛选时坐位/仰卧位收缩压＜90mmHg或舒张压＜60mmHg、筛选时坐位/仰卧位收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg（允许复测1次）；
- 筛选时有下列实验室检测结果异常之一：血清白蛋白＜20g/L、24小时尿蛋白定量>10g/d、血红蛋白＜90g/L、谷丙转氨酶（ALT）≥1.5×ULN（参考值上限）、谷草转氨酶（AST）≥1.5×ULN、总胆红素≥1.5×ULN、血清钠>ULN、血清钠＜参考值下限、血清钾>5.5 mmol/L、血清钾＜3.5mmol/L、甘油三酯≥5.7mmol/L、总胆固醇≥7.2mmol/L、血小板计数＜参考值下限、粪潜血试验阳性、D-二聚体≥2×ULN、糖化血红蛋白≥10%；
- 经研究者评估存在无法从D-2至随机时停用利尿剂的受试者；D-2至随机时使用了利尿剂或具有利尿效应的治疗（详见附表7）的受试者；
- 联合应用SGLT-2i、非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂、ARNI治疗者，筛选前稳定剂量治疗时间不足1周；
- 针对肾脏原发病的主要治疗方案（激素；免疫抑制剂；研究者判断会混淆研究结果的治疗）在筛选期前14天内有调整者（正常的激素减量或免疫抑制剂减量除外）
- 筛选前30天内接受过AVP-V2受体拮抗剂治疗者；
- 筛选前30天内接受过GLP-1受体激动剂或奥利司他治疗者；
- 随机前3个月内参与过其他临床试验并接受过试验用药品治疗（不含阳性药物的安慰剂除外）；
- 筛选前7天（或5个半衰期，以更长者为准）内正在使用强效或中效的CYP3A4抑制剂（克拉霉素、伏立康唑等，详见附表4）/诱导剂（卡马西平、苯妥英等，详见附表4）、强效或中效的CYP2C9抑制剂（胺碘酮等，详见附表5）/诱导剂（恩扎卢卡等，详见附表5）；
- 已知对试验用药品及其任何成分或其他AVP-V2受体拮抗剂类药品有过敏史者，或对≥3种物质具有过敏史，或目前正处于过敏状态；
- 筛选时患有活动性恶性肿瘤；短期内需要或正在接受化疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗者；
- 筛选前3个月内接受过重大手术，或计划在试验期间进行任何手术；
- 筛选时病毒学检测具有以下任何一项异常的受试者：人免疫缺陷病毒抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性、乙型肝炎表面抗原（HBs-Ag）阳性且乙肝病毒DNA>ULN、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性且丙肝病毒RNA>ULN；
- 妊娠（女性妊娠试验呈阳性）或哺乳期；女性受试者，预估试验期处于经期者；
- 有生育能力的受试者自签署知情同意书至末次给药后3个月内有生育/冻存或捐献精/卵计划，或不同意采取有效的避孕措施（完全禁欲、屏障法、避孕药、宫内节育器或绝育手术）；
- 研究者评估存在不适合参加本试验的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:JMKX003142片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:JMKX003142片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:托拉塞米片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第一阶段&第二阶段 D8体重较基线的变化。 | D8 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| D2、D3、D4、D5、D6、D7体重较基线的变化； | 治疗观察期 | 有效性指标 |
| D1、D2、D3、D4、D5、D6和D7的每日24小时尿量较基线的变化； | 治疗观察期 | 有效性指标 |
| D1、D2、D3、D4、D5、D6和D7的每日液体净平衡较基线的变化； | 治疗观察期 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE），以及生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查等较基线的变化； | 治疗观察期及安全随访期 | 安全性指标 |
| JMKX003142及代谢产物PK参数. | 治疗观察期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 丁小强 | 博士 | 主任医师 | 021-31587862 | Ding.Xiaoqiang@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 丁小强 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津医科大学总医院 | 贾俊亚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 常州市第二人民医院 | 刘同强 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 江苏大学附属医院 | 何建强 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 陈朝生 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 青岛大学附属医院 | 徐岩 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 鄢艳 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 赵建荣 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 李鹏 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 上海市第一人民医院 | 范秋灵 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南阳市中心医院 | 任东升 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 宁波市第二医院 | 罗群 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 严瑞 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 新乡市中心医院 | 徐可 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 阜阳市人民医院 | 李小伟 | 中国 | 安徽省 | 阜阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-09-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 216 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
