登记号
CTR20250716
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于评估AD或其他原因导致的认知障碍的成年患者脑内β-淀粉样蛋白聚集形成的神经炎斑密度的PET成像
试验通俗题目
氟[18F]美他酚注射液的I期研究
试验专业题目
淀粉样蛋白显像剂氟[18F]美他酚注射液PET/CT显像在中国受试者中区分非认知障碍、轻度认知障碍和轻中度阿尔茨海默病的单臂、非随机、开放性Ⅰ期临床研究
试验方案编号
HRFS-Q-2307-101
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-11-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王鹏贺
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
penghe.wang.pw78@hengrui.com
联系人邮政地址
天津市-天津市-自贸试验区(空港经济区)中环西路86号汇盈产业园4号楼
联系人邮编
300450
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
单次静脉给予氟[18F]美他酚在中国人群中的安全性和耐受性；
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
50岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 非认知障碍、MCI和轻中度AD：签署知情同意书，对于MCI受试者和轻中度AD受试者，需由法定监护人共同签署。对试验内容、过程及可能发生的不良事件充分了解，能够按照试验方案要求完成研究；
- 非认知障碍、MCI和轻中度AD：有生育能力的受试者承诺在筛选前两周及末次给药后半年内无生育、捐献精子或卵子计划且自愿采取高效的避孕措施（包括伴侣）；
- 非认知障碍、MCI和轻中度AD：年龄在50周岁~80周岁（包含50周岁和80周岁）的男性或女性；
- 非认知障碍、MCI及轻中度AD：初中及以上受教育程度，可以配合进行研究需要的测试包括神经心理测试（认知能力，语言能力，视觉和听觉敏锐度能满足试验的要求）
- 非认知障碍、MCI及轻中度AD： 研究者判定受试者的健康状况良好，经全面的体格检查、生命体征检查及实验室检查均无异常；或异常，但经临床医师判断可参加本研究；
- MCI和轻中度AD：研究者判断受试者的 “照料者”可提供有关受试者认知和功能性能力的准确信息并做出报告；
- 非认知障碍受试者：临床痴呆评定量表-总体评分（CDR-GS）为0，并且简易智力状态检查量表（MMSE 评分）≥26；
- MCI受试者：符合美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会（National Institute of Agin–Alzheimer’s Association，NIA-AA）的AD源性MCI的核心临床标准，既往脑内淀粉样蛋白PET阳性，且未接受过淀粉样蛋白靶向治疗；
- MCI受试者： MMSE≥24分评分，CDR-GS评分为0.5；
- 轻中度AD受试者：符合NIA-AA很可能的AD的核心临床标准, 既往脑内淀粉样蛋白PET阳性，且未接受过淀粉样蛋白靶向治疗；
- 轻中度AD受试者：18≤MMSE评分≤24；CDR-GS评分为0.5，1或者2。
排除标准
- 既往诊断各种可干扰认知评估的精神疾病；
- 严重的神经系统疾病，如脑血管疾病、炎症或感染性疾病，癫痫或任何其他神经退行性疾病；
- 酒精或药物滥用/依赖史；
- 不能耐受PET/CT、MRI检查或具有相关检查禁忌症，包括但不限于：装有心脏起搏器、除颤器、人工心脏瓣膜等，或体内其他部位的金属植入物，或患有幽闭恐惧症或由于其他原因不能耐受影像学操作；
- 筛选期头颅MRI存在超过5处微出血、脑出血、多发（2处及以上）腔梗、关键部位如丘脑、海马、内嗅皮层及角回梗死、广泛脑白质高信号（Fazekas评分≥3分）；
- MCI和轻中度AD：受试者存在除AD外其他原因引起的认知损伤，包括但不限于额颞叶痴呆，路易体痴呆，血管性痴呆，帕金森病，皮质基底节综合征，克雅病，进行性核上性麻痹，额颞叶变性，亨廷顿病，正常压力性脑积水，癫痫，谵妄，缺氧，感染，中毒或代谢性疾病等病史。
- MCI和轻中度AD：筛选期头颅MRI或既往各类检查提示其他原因导致认知功能损害；非认知障碍受试者：筛选期头颅MRI或既往各类检查提示AD可能的证据。
- 非认知障碍：经研究者判定肝脏或胃肠道疾病的病史或存在其他干扰药物吸收、分布、排泄或代谢的情况；
- 对试验药物或其任何成分过敏和/或对药物或过敏原有严重过敏反应史；
- 任何重大疾病或不稳定的疾病状态（如前12个月内的不稳定型心绞痛、心肌梗死或冠状动脉血运重建、心力衰竭、中重度肾衰竭、难以控制的高血压、严重的肝功能损害、严重肺部疾病、血液病、血糖控制不良的糖尿病受试者、近2年来的慢性感染、7天前接受过手术治疗，晚期心功能不全（纽约心脏协会（NYHA）Ⅳ期）、重度抑郁发作等）；
- 5年内有肿瘤病史，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状癌 ；
- HIV、丙型肝炎或梅毒螺旋体抗体检测阳性者，乙型肝炎处于活动期的受试者[乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）＞正常值上限]。对于接受PK采血的受试者，乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒或人类免疫缺陷病毒抗体检查有一项或一项以上呈阳性者；
- 在应用试验药物前48小时内接受任何造影剂或放射性药物，或在试验药物给药后24小时内计划应用造影剂或放射性药物；
- 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者，参加临床试验者定义为：签署过临床试验知情同意书，并使用过试验药物（含安慰剂）或试验医疗器械者；或者筛选前仍在某项临床研究的随访期内或试验药物5个半衰期内（以较长者为准） ；
- 其他研究者认为不适合参加试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:氟[18F]美他酚
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估不良事件、生命体征、体格检查、12导联心电图等的变化； | 氟[18F]美他酚注射液单次给药后 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 氟[18F]美他酚注射液单次给药后，基于放射性活度的最大血药浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、生物半衰期（t1/2）、尿累积排泄率等； | 氟[18F]美他酚注射液单次给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评估放射性在组织器官中的分布，获得主要器官的蓄积量、时间-放射性活度曲线、全身和主要器官的放射性内照射吸收剂量等； | 氟[18F]美他酚注射液单次给药后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 视觉评估大脑感兴趣区域（额叶皮质、颞叶皮质、顶叶皮质、后扣带回/楔前叶皮质、纹状体）的氟[18F]美他酚摄取；分析非认知障碍组、MCI和轻中度AD组中氟[18F]美他酚阳性率的统计学差异。 | 氟[18F]美他酚单次给药后 | 有效性指标 |
| 测定大脑感兴趣区域额叶皮质、颞叶皮质、顶叶皮质等与全小脑氟美他酚标准化摄取值，计算大脑感兴趣区域与小脑标准化摄取值比值；分析非认知障碍、MCI和轻中度AD组氟美他酚SUVR值统计学差异 | 氟[18F]美他酚单次给药后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王瑞民 | 医学博士 | 主任医师 | 010-66936389 | wrm@yeah.net | 北京市-北京市-海淀区复兴路28号 | 100853 | 中国人民解放军总医院第一医学中心 |
| 刘若卓 | 医学博士 | 主任医师 | 010-55499176 | liurz301@163.com | 北京市-北京市-海淀区复兴路28号 | 100853 | 中国人民解放军总医院第一医学中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院第一医学中心 | 王瑞民 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国人民解放军总医院第一医学中心 | 刘若卓 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 杨吉刚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市第一中心医院 | 沈婕 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市第一中心医院 | 汪志云 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-12-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 18 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
