登记号
CTR20221789
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者。
试验通俗题目
BL-M07D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究
试验专业题目
评价注射用 BL-M07D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达乳腺癌及其他实
体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
试验方案编号
BL-M07D1-101
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-06-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
姜振洋
联系人座机
028-85320871
联系人手机号
联系人Email
jiangzhenyang@baili-pharm.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-武侯区天府大道北段20号高新国际广场B座10层
联系人邮编
610000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
1.剂量递增阶段Ia（拟入组26例）1）主要目的：观察BL-M07D1在局部晚期或转移性HER2阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定MTD和DLT。2）次要目的：评估BL-M07D1的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：检测肿瘤病理组织中的HER2 蛋白表达，探索研究其与BL-M07D1有效性指标的相关性。2. 扩大入组阶段Ib（每个适应症的实际入组人数将根据疗效和安全性进行调整）1）主要目的：进一步观察BL-M07D1在Ia期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定RP2D。2）次要目的：评估BL-M07D1在局部晚期或转移性HER2阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者中的初步疗效。进一步评估BL-M07D1的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：根据Ia期的结果，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
- 性别不限；
- 年龄： ≥18 岁且≤75 岁（Ia 期）；≥18 岁（Ib 期）；
- 预期生存时间≥3 个月；
- 局部晚期或转移性 HER2阳性/低表达乳腺癌及其他实体瘤患者；
- 同意提供原发灶或转移灶 2 年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本 ；
- 必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶；
- 体力状况评分 ECOG 0 或 1 分；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级；
- 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
- 器官功能水平必须符合要求；
- 凝血功能：国际标准化比值（INR） ≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5ULN；
- 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h；
- 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清/尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准
- 在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物等；
- 既往接受过以喜树碱类衍生物为毒素的 ADC 药物治疗；
- 严重心脏病病史；
- QT 间期延长、完全性左束支传导阻滞， III 度房室传导阻滞；
- 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病；
- 在首次给药前 5 年内诊断为其他恶性肿瘤；
- 筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的血栓事件；
- 有大量浆膜腔积液，或有浆膜腔积液且具有明显症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者；
- 降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
- 根据 CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病，≥2 级的放射性肺病，现患或有间质性肺疾病（ILD）史的患者；
- 有活动性中枢神经系统转移症状；
- 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对 BL-M07D1 任何辅料成分过敏的患者；
- 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）；
- 既往使用蒽环类药物治疗中，蒽环类药物阿霉素等效累积剂量＞360 mg/m^2；
- 人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染或丙型肝炎病毒感染；
- 需全身性治疗的活动性感染；
- 首次给药前 4 周内曾参加另一项临床试验；
- 妊娠或哺乳女性；
- 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用 BL-M07D1
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT） | DLT观察期为每个剂量水平的第一个治疗周期 | 安全性指标 |
| 最大耐受剂量（MTD） | 在剂量递增阶段，选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD | 安全性指标 |
| II 期临床研究推荐剂量（RP2D） | 实际临床研究中 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度 | 首次用药至末次访视 | 有效性指标+安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） | 用药期间：用药第1年，每 6 周±7 天评估一次， 第2年，每12周±7天评估1次；末次给药后第1年，每12周±7天评估1次；第2年，每24周±7天评估1次 | 有效性指标 |
| 药代动力学（PK）参数： Cmax、 Tmax、 T1/2、 AUC0-t、 CL、 Ctrough 等；(Ⅰa 和Ⅰb) | 实际治疗周期内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性(Ⅰa 和Ⅰb) | 第 1 周期首次给药前，直至终止治疗后 0-7天内。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋尔卫 | 医学博士 | 主任医师 | 020-81332507 | songew@mail.sysu.edu.cn | 广东省-广州市-沿江西路107号 | 510000 | 中山大学孙逸仙纪念医院 |
| 姚和瑞 | 医学博士 | 主任医师 | 020-34078975 | yaoherui@163.com | 广东省-广州市-沿江西路107号 | 510000 | 中山大学孙逸仙纪念医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 宋尔卫 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 姚和瑞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 武汉大学中南医院 | 钟亚华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉大学中南医院 | 黄建英 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 济南市中心医院 | 温清 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 四川大学华西医院 | 李梅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 北京医院 | 张永强 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林榕波 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 王娴 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 宗红 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 东莞市人民医院 | 贾筠 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 东莞市人民医院 | 关灵 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 山西省肿瘤医院 | 田富国 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 徐州市中心医院 | 袁媛 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-20 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-08 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-06-01 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-07-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 26 ；
已入组例数
国内: 4 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-08-09；
第一例受试者入组日期
国内：2022-08-15；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
