登记号
CTR20182402
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期非小细胞肺癌
试验通俗题目
RX518在晚期非小细胞肺癌患者中的I期临床研究
试验专业题目
RX518在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床研究
试验方案编号
NP-501；V1.1版
方案最近版本号
2.0
版本日期
2020-03-25
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
牟红元
联系人座机
0512-62956991-816
联系人手机号
联系人Email
hmou@neupharma.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号生物纳米科技园C15楼501室
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：探索RX518多次给药在人体内的安全性、耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）以及Ib期研究的推荐给药剂量（RPIbD）；
次要目的：
1) 初步评价RX518多次口服给药的代动力学特征；
2) 初步评价RX518的抗肿瘤效应。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
NA岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划；
- 组织学或细胞学确诊，且不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者；
- 有证据证明肿瘤存在EGFR突变（19外显子缺失、21外显子L858R或T790M突变）的患者，或者患者既往使用EGFR TKIs时显示临床获益（RECIST最佳疗效评价为部分缓解或完全缓解，或疾病稳定超过6个月）；
- 根据RECIST1.1版实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学（CT、MRI）可测量病灶，要求最长径≥10 mm（若为淋巴结，则要求短轴≥15 mm）（脑转移病灶不作为唯一可测量病灶）；
- 预期寿命至少3个月
- ECOG的体力状态评分为0~1
- 无饮食方面的特殊要求，能接受空腹服药要求、标准餐或低脂餐的安排；
- 患者无中枢神经系统转移，或者未经任何治疗的无症状脑转移患者，或者在筛选前至少4周内临床及影像学稳定，对于后2种情况，要求患者不需长期使用皮质类固醇治疗，且脑转移病灶个数≤2，病灶的最大直径< 10 mm；
- 患者在筛选时满足实验室检查要求;
- 患者必须从之前的治疗毒性中恢复至≤1级，除了脱发和2级既往含铂治疗相关神经病变（CTC AE 5.0）；
- 受试者及其伴侣必须同意在试验期间以及最后一次服药后至少6 个月内禁欲或使用合理的高效避孕措施。
排除标准
- 除了NSCLC之外，近5年内还被诊断有另外一种恶性肿瘤者（不包括已经治愈的恶性肿瘤，如完全切除的基底细胞癌和原位癌）；
- 有间质性肺病史或临床活跃性间质性肺病者；
- 任何以下心脏标准： a) 筛选期静息心电图（ECG）显示校正QT间期（QTc）＞470毫秒； b) 静息ECG结果显示的任何有重要临床意义的节律、传导或形态的异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度及以上心脏传导阻滞，PR间期＞250毫秒等； c) 任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长QT间期的伴随药物；
- 任何无法控制的严重的与临床研究相关的问题（例如物质滥用，不受控制的精神病状态，不能控制的胸腔积液和/或心包积液，不受控的并发症，包括活动性感染、动脉血栓形成和症状性肺栓塞）；
- 难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病，不能吞服药物制剂或以前做过肠切除术者；
- 使用过以下任何一种抗肿瘤治疗： 在第一剂RX518给药前8天或5个半衰期（以时间长的为准）内使用过任何EGFR TKI（埃克替尼、厄洛替尼、吉非替尼、来那替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼）； 第一剂RX518给药前14天内在先前的治疗方案或临床试验中使用过任何细胞毒性化疗或其他抗肿瘤药物； 在第一剂RX518给药前4周内曾有≥30%的骨髓接受过放射治疗或接受过大面积的放疗者（在有限的辐射场下进行姑息放射治疗，在第一剂RX518之前7天是允许的）；目前接受（或接受第一剂RX518之前至少1周内不能停止使用）已知为CYP2C8及CYP3A4的有效抑制剂的药物；
- 首次使用试验药物前4周内接受过其他临床试验药物治疗；
- 首次使用研究药物之前2周内接受过重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤者。在所有情况下，患者必须在治疗开始前充分恢复及稳定；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 研究者认为不适合参与本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:RX518胶囊
|
用法用量:胶囊；规格200mg；口服，一天1次或2次，根据试验方案爬坡剂量的要求口服给药；连续用药3周。
|
|
中文通用名:RX518胶囊
|
用法用量:胶囊；规格200mg；口服，一天两次，每次400mg。21天为一个治疗周期。
|
|
中文通用名:RX518胶囊
|
用法用量:胶囊；规格200mg；口服，一天两次，每次600mg。21天为一个治疗周期。
|
|
中文通用名:RX518胶囊
|
用法用量:胶囊；规格200mg；口服，一天一次，每次800mg。21天为一个治疗周期。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最大耐受剂量（MTD） | 第1周期28天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR） | 每6周 | 有效性指标 |
| 药代动力学参数（Cmax、Cmin、AUC0-t、T1/2、Tmax、AUCss、Cmax,ss等） | D1和D21 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李进，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64175590 | lijin@csco.org.cn | 上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号 | 200123 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 李进 | 中国 | 上海 | 上海 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2018-10-10 |
| 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-02-28 |
| 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-05-06 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 50-70 ；
已入组例数
国内: 65 ；
实际入组总例数
国内: 65 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-02-15；
第一例受试者入组日期
国内：2019-02-15；
试验终止日期
国内：2021-10-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
