登记号
CTR20230838
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
脂蛋白紊乱
试验通俗题目
在心血管事件风险升高伴Lp(a)升高的成人患者中比较LY3473329与安慰剂的有效性和安全性
试验专业题目
KRAKEN：一项在心血管事件风险升高伴脂蛋白(a)升高的成人患者中，评价LY3473329每日一次口服给药的有效性和安全性的2期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号
J2O-MC-EKBC
方案最近版本号
J2O-MC-EKBC初始方案
版本日期
2022-07-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李雅杰
联系人座机
010-59042142
联系人手机号
联系人Email
li_eliza@lilly.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区酒仙桥颐堤港1座
联系人邮编
100016
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
在心血管事件风险升高伴Lp(a)升高的成人患者中比较LY3473329与安慰剂的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者必须至少40岁。
- 随机时在中心实验室测量的Lp(a) ≥175 nmol/L的受试者。
- 心血管事件风险升高，定义为有记录的冠状动脉疾病（CAD）、卒中或外周动脉疾病，或动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）等同的风险（家族性高胆固醇血症或2型糖尿病）。
- 根据当地实践，接受以下药物治疗的受试者必须在访视1之前4周或更早接受稳定方案的治疗，并预期在治疗后随访阶段结束时仍接受稳定方案的治疗： 1. 降脂药 2. 睾酮、雌激素、抗雌激素药、孕激素、选择性雌激素受体调节剂或生长激素
- 体质指数在18.5 kg/m2与40 kg/m2之间，含端值。
- 同意使用高效/有效避孕方法的男性可参加本试验。
- 同意使用高效或有效避孕措施的有生育能力的女性（WOCBP）和无生育能力的女性（WNOCBP）均可参加本试验。
排除标准
- 既往或当前存在研究者认为可能影响研究期间受试者安全或影响参加或完成研究，或干扰数据解读的基础疾病或手术、身体、医学或精神疾病。
- 访视1之前3个月内发生以下任何事件，或研究者认为提示病情不稳定的其他事件： 1. 大手术 2. 冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建术 3. 卒中或短暂性脑缺血发作 4. 心肌梗死或不稳定型心绞痛 5. 急性肢体缺血
- 访视1之前6个月内，存在无法控制的1型或2型糖尿病。
- 存在无法控制的高血压。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Lp(a)水平从基线至第12周的变化百分比 | 基线至第12周 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第12周达到Lp(a) <125 nmol/L的受试者比例 | 第12周 | 有效性指标+安全性指标 |
| ApoB从基线至第12周的变化百分比 | 基线至第12周 | 有效性指标+安全性指标 |
| hsCRP从基线至第12周的变化百分比 | 基线至第12周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 群体PK参数 | 基线至第12周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 袁祖贻 | 医学博士 | 主任医师 | 029-85323819 | zuyiyuan@mail.xjtu.edu.cn | 陕西省-西安市-雁塔区雁塔西路277号 | 710061 | 西安交通大学第一附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 西安交通大学第一附属医院 | 袁祖贻 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 龙明智 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 贺玉泉 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 南昌市第三医院 | 裴兆辉 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 富路 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 三亚市中心医院（海南省第三人民医院） | 林玲 | 中国 | 海南省 | 三亚市 |
| 常州市第二人民医院 | 纪元 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 成志锋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| Liverpool Hospital | Christian Mussap | 澳大利亚 | New South Wales | Liverpool |
| Core Research Group | David Martin Colquhoun | 澳大利亚 | Queensland | Brisbane |
| Royal Adelaide Hospital | Peter James Psaltis | 澳大利亚 | South Australia | Adelaide |
| Nightingale Research | Andrew Hamilton | 澳大利亚 | South Australia | Adelaide |
| Monash Health | Stephen Nicholls | 澳大利亚 | Victoria | Clayton |
| CEDOES | Fernando Torres Gomes | 巴西 | Espírito Santo | Vitória |
| Quanta Diagnóstico e Terapia | Rodrigo Julio Cerci | 巴西 | Paraná | Curitiba |
| Centro de Pesquisa Clinica do Coracao | FáBIO SERRA SILVEIRA | 巴西 | Sergipe | Acaraju |
| CPCLIN | Freddy Goldberg Eliaschewitz | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Incor - Instituto do Coracao | Raul Santos | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| IBPClin - Instituto Brasil de Pesquisa Clínica | JOSELITA FRANCA DE SIQUEIRA BODART | 巴西 | Rio de Janeiro | Rio de Janeiro |
| Instituto Dante Pazzanese de Cardiology | Andre Arpad Faludi | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| CEPIC - Centro Paulista de Investigao Clínica | Breno Balabem Alves | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Gemeinschaftpraxis Dr. med. Martin Prohaska und Dr. med. Felix Schulte | Martin Wolfgang Prohaska | 德国 | Bayern | Mühldorf |
| ClinPhenomics CVC GmbH | Bernhard Rudolf Winkelmann | 德国 | Hessen | Frankfurt |
| St.-Johannes-Hospital Dortmund | Helge Mollmann | 德国 | Nordrhein-Westfalen | Dortmund |
| Private Practice - Dr. Frank Menzel | Frank Menzel | 德国 | Sachsen-Anhalt | Dessau |
| Bacs-Kiskun Megyei Korhaz | Andras Nagy | 匈牙利 | Bács-Kiskun | Kecskemét |
| Szegedi Tudományegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont | Albert Varga | 匈牙利 | Csongrád | Szeged |
| Medifarma 98 Kft | Zsolt Zilahi | 匈牙利 | Nyíregyháza | Nyiregyhaza |
| Flor Ferenc Hospital of Pest County | Robert J. Kirschner | 匈牙利 | Pest | Kistarcsa |
| Belvárosi Egészségház | Geza Lupkovics | 匈牙利 | Zala | Zalaegerszeg |
| Dél-Pesti Centrumkórház | Andras R Vertes | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Semmelweis Egyetem | Béla Merkely | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Funabashi Municipal Medical Center | shigeru fukuzawa | 日本 | Chiba | Funabashi |
| Kokura Memorial Hospital | Kenji Ando | 日本 | Fukuoka | Kitakyushu |
| Iwate Prefectural Central Hospital | Akihiro Nakamura | 日本 | Iwate | Morioka |
| Medical Corporation Heishinkai OCROM Clinic | Satoshi Inoue | 日本 | Osaka | Suita-shi |
| Minamino Cardiovascular Hospital | Yoshiki Hata | 日本 | Tokyo | Hachioji |
| Hiroshima City Hospital | Nobuo Shiode | 日本 | Hiroshima | Hiroshima |
| Miyazaki Medical Association Hospital | Yoshisato Shibata | 日本 | Miyazaki | Miyazaki |
| Clinica Omega | Jose Hector Sanchez Mijangos | 墨西哥 | Distrito Federal | Mexico City |
| Cardiolink Clin Trials | Elías García | 墨西哥 | Nuevo León | Monterrey |
| Eukarya PharmaSite | Guillermo Contreras | 墨西哥 | Nuevo León | Monterrey |
| Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez | RAMIRO FLORES-RAMIREZ | 墨西哥 | Nuevo León | Monterrey |
| Centro de Atención e Investigación Cardiovascular del Potosí | José Luis Arenas León | 墨西哥 | San Luis Potosí | San Luis Potosí |
| VieCuri Medisch Centrum, locatie Venlo | Roland Troquay | 荷兰 | Limburg | Venlo |
| Amsterdam UMC, locatie AMC | Erik S Stroes | 荷兰 | Noord-Holland | Amsterdam |
| Meander Medisch Centrum | Lioe-Ting Dijkhorst-Oei | 荷兰 | Utrecht | Amersfoort |
| Care Access - Baltimore | Ali Bajwa | 美国 | Baltimore | Maryland |
| Care Access - Dorchester | Peta-Gay Jackson Booth | 美国 | Dorchester | Massachusetts |
| Care Access - Lima | Ali Bajwa | 美国 | Lima | Ohio |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 同意 | 2022-11-11 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 16 ；
国际: 233 ；
已入组例数
国内: 30 ；
国际: 233 ；
实际入组总例数
国内: 30 ；
国际: 233 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-05-15；
国际：2022-11-24；
第一例受试者入组日期
国内：2023-06-01；
国际：2022-12-10；
试验终止日期
国内：2024-02-20；
国际：2024-03-14；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
