登记号
CTR20210722
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肾性贫血
试验通俗题目
评价HEC53856胶囊在透析的肾性贫血受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ic期临床研究
试验专业题目
评价HEC53856胶囊在接受常规透析（包括血液透析和腹膜透析）的肾性贫血受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的多中心、开放、剂量递增的Ic期临床试验
试验方案编号
HEC53856-RAD-103
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2022-01-11
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李海明
联系人座机
021-50773585
联系人手机号
17721460803
联系人Email
haiming.li@nicoyabio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区平家桥路100弄6号晶耀前滩7幢5层503
联系人邮编
200126
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评估HEC53856胶囊在接受常规透析（包括血液透析和腹膜透析）的肾性贫血受试者中多次口服的安全性和耐受性。
次要目的：
评估HEC53856胶囊在接受常规透析（包括血液透析和腹膜透析）的肾性贫血受试者中单次和多次口服的药代动力学特征；
评估血液透析前和透析后给药对HEC53856胶囊的药代动力学的影响；
在接受常规透析（包括血液透析和腹膜透析）受试者中，初步评估HEC53856胶囊治疗肾性贫血的临床疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿参加本临床试验并签署知情同意书
- 年龄18~70周岁，体重45~90kg（血液透析患者体重为筛选期访视1的透析后体重），包含临界值
- 血液透析（Hemodialysis，HD）：稳定透析的终末期肾病患者，筛选前每周接受3次的血液透析至少3个月（允许偶尔出现周透析频次减少的情况，但总的减少次数不能超过2次），且试验期间，能够接受每周3次的血液透析。受试者的血液透析治疗的时长必须为3-4.5小时/次（含临界值）； 腹膜透析：稳定透析的终末期肾病患者，筛选前受试者必须接受腹膜透析至少3个月。
- 受试者在首次服用试验药物前14天或5个半衰期停用EPO
- 受试者有稳定的透析方式及透析处方，且预期在临床试验期间没有较大的治疗变动或者没有病情急剧变化的慢性肾功能衰竭受试者
- 在筛选期访视1和访视2两次（相隔至少6天）检测获得的血红蛋白均值，经ESA或HIF-PHI治疗者，其Hb均值必须是≥8.0 g/dL且<11.0 g/dL；未经ESA或HIF-PHI治疗者，其Hb均值必须是≥8.0g/dL且<10.0g/dL；且两者相差≤1.5 g/dL。
排除标准
- 存在除肾病以外可能导致贫血的既往病史或情况，包括但不限于①血液系统疾病，如地中海贫血、再生障碍性贫血、溶血性贫血、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等；②可能影响红细胞生成的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等；③出血性疾病，如胃肠道出血、妇产科出血性疾病等；
- 研究期间，计划改变透析方式/模式或血液透析器的通量者，如由腹膜透析更改为血液透析【可接受入组前有稳定频率的其他透析方式且在研究期间进行固定频率的透析，不允许既往未使用其他透析方式，而在研究中增加其他透析方式（其他透析方式包括血液灌流、血液滤过、血液透析滤过）】；
- 有以下任意情况的心/脑血管相关疾病者： a) 筛选前6 个月内发生过急性冠脉综合征、脑卒中（腔隙性脑梗塞除外）或严重的血栓栓塞疾病（如深静脉血栓或肺栓塞等，但动静脉内瘘血栓形成除外）； b) 筛选前6 个月内纽约心脏病学会心功能III 或IV 级充血性心力衰竭，或有严重心律失常，包括但不限于室性心动过速、心室颤动、III 度房室传导阻滞等；
- 有以下任意情况的病史或手术史者： a) 筛选前3 个月或研究期间计划进行大型手术者（血液透析通路修复术除外）或输血治疗者； b) 筛选前3 个月有腹膜透析相关性腹膜炎、腹透管隧道感染病史； c) 筛选前5 年内恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外），或目前评估存在潜在恶性肿瘤； d) 患有无法控制的或有症状的继发性甲状旁腺功能亢进症，血浆PTH 或iPTH>800pg/ml； e) 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史、胃/空肠/结肠切除史； f) 存在严重感染正接受静脉抗生素治疗者； g) 任何已参与或计划6 个月内参与器官移植者； h) 有慢性肝病病史（如：慢性传染性肝炎，慢性自身免疫性肝病，肝硬化或肝纤维化）者； i) 有多囊肾病史者。
- 筛选期有以下任意实验室检查异常者： a) 叶酸＜6.8nmol/L（3ng/ml）和（或）VitB12＜74pmol/L（100ng/L）； b) 血清白蛋白<3 g/dL； c) 艾滋病抗体，梅毒螺旋体抗体、乙型病毒性肝炎表面抗原或丙型病毒性肝炎抗体其中任意一项阳性者； d) ALT>3×ULN 和/或AST>3×ULN，或总胆红素>1.5×ULN；
- 受试者在筛选前4 周内静脉补铁，或在筛选前4 周内使用了治疗贫血适应症的中成药、雄激素及同化激素类药物、低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（如罗沙司他胶囊）等药物；
- 预期在服用试验药物前14天内（或药物的5个半衰期内，以最长者为准）直至服药结束必须服用BCRP抑制剂、BCRP诱导剂、CYP2C8抑制剂及诱导剂的受试者；
- 筛选前6个月内有药物滥用史或吸毒史者；
- 筛选期至少间隔1小时以上的两次卧位血压测量均值收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg
- 有严重过敏性疾病或严重药物过敏史者，或对试验药物或者其赋形剂过敏者；
- 筛选前3 个月内每周饮酒量大于14 单位（1 单位酒精≈360 mL 啤酒或45mL 酒精含量为40%的烈酒或150 mL 葡萄酒），或预期在住院期间不能禁酒者；
- 筛选前3 个月内每日吸烟量大于10 支，或预期在住院期间不能停止使用任何烟草类产品者；
- 经检查确认妊娠者或正在哺乳的女性，或拒绝自签署知情同意书开始至末次试验药物给药结束后4 周内采取有效避孕措施的有生育能力的男性和女性；
- 筛选前3 个月内参加过其他临床试验（参加的定义：接受了试验用药品或器械设备）；
- 受试者可能无法完成所有研究方案要求的研究访视或程序，且/或无法遵守所有要求的研究程序
- 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HEC53856胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 体格检查、生命体征、实验室检查、不良事件及严重不良事件 | 依据患者分组不同而不同；D22/D15 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2、Css_min：稳态谷浓度； Css_max：稳态峰浓度；RAUC：蓄积指数；RCmax：蓄积指数，以Cmax计算的给药蓄积比；DF：波动系数 | 依据患者分组不同而不同；D1~D48/D1~D41 | 有效性指标+安全性指标 |
| EPO药时曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞）、峰浓度（Cmax）、EPO浓度变化值、达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2） | 依据患者分组不同而不同；D1~D48/D1~D41 | 有效性指标+安全性指标 |
| HB、RBC、铁代谢指标、VEGF | 依据患者分组不同而不同；D1~D48/D1~D41 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈 崴 | 医学博士 | 主任医师 | 13924150966 | vvchen66@qq.com | 广东省-广州市-中山二路58号 | 510080 | 中山大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院 | 陈崴，元刚 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东医科大学附属医院 | 刘华锋 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 汕头大学医学院附属第一医院 | 彭炎强 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 中山大学附属第五医院 | 王成 | 中国 | 广东省 | 珠海市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 姚丽 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 四川省人民医院 | 李贵森 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 天津医科大学总医院 | 闫铁昆 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 丁峰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海同济大学附属同济医院 | 余晨，张虹 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 无锡市人民医院 | 贺晴，王凉 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 周华 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 缪丽燕，卢国元 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 武汉大学人民医院 | 陈星华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 北京清华长庚医院 | 李月红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 蒋红利 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-01-21 |
| 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2021-03-24 |
| 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2021-10-28 |
| 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2022-02-14 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 60 ；
实际入组总例数
国内: 60 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-08-31；
第一例受试者入组日期
国内：2021-09-10；
试验终止日期
国内：2022-10-19；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
