登记号
CTR20251211
相关登记号
CTR20231594
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期结直肠癌
试验通俗题目
一项评价BG136在晚期结直肠癌受试者中的抗肿瘤疗效、安全性、耐受性及药代动力学特征的IIa期临床研究
试验专业题目
一项评价BG136在晚期结直肠癌受试者中的抗肿瘤疗效、安全性、耐受性及药代动力学特征的IIa期临床研究
试验方案编号
TG2402CPP
方案最近版本号
1.1
版本日期
2025-01-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
曲胜军
联系人座机
0532-55582172
联系人手机号
18153257495
联系人Email
qusj@cppqd.com
联系人邮政地址
山东省-青岛市-山东省青岛经济技术开发区团结路3601号
联系人邮编
266426
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
评价 BG136 在晚期结直肠癌受试者中的初步抗肿瘤疗效。
次要目的：
评价 BG136 在晚期结直肠癌受试者中的安全性；
评价 BG136 在晚期结直肠癌受试者中的药代动力学（PK）特征；
评价 BG136 在晚期结直肠癌受试者中的药效学（PD）特征；
评价 BG136 在晚期结直肠癌受试者的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书（ICF），能够遵守临床访视和研究相关的程序。
- 签署ICF时年龄≥18周岁的男性或女性患者，每个性别入组人数均 不建议低于总人数的1/3。
- 经病理组织学和/或细胞学检查确诊的不能手术切除的晚期或转移性结直肠癌者，经标准治疗（SOC）失败（至少二线治疗后PD或不能耐受）或已无有效标准治疗。SOC包括但不限于化疗、靶向治疗、免疫治疗。 注：1）若（新）辅助治疗阶段的末次用药日期距离复发/转移的时间间隔≤6个月，（新）辅助治疗视为1线治疗。2）SOC不耐受的定义：研究者判定不适合SOC（如原方案治疗期间出现导致永久停药的AE或存在明显符合说明书的治疗禁忌等）。
- 至少具有1个符合RECIST1.1标准的可测量病灶，且该病灶既往未经过放疗（除非放疗后病灶发生明确进展）。
- 入组前既往抗肿瘤药物治疗的毒性反应均已经恢复至≤1级（根据CTCAE v5.0；脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能减退除外）；存在的其它>1级毒性的受试者，由研究者和申办者讨论决定后可入组。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分0-1分。
- 预期生存时间≥12周。
- 有适当的血液系统和器官功能，入组前符合下列实验室检查结果： 1) 血液学： 血液学实验室检查前 14 天内未使用过粒细胞集落刺激因子（G-CSF），且中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L； 血液学实验室检查前 14 天内未输注过血小板以及升血小板相关药物（如白介素-11、血小板生成素[TPO]等）治疗，且PLT≥100×109/L； 血液学实验室检查前 14 天内未输血或使用红细胞生成素，且血红蛋白≥90 g/L； 2) 肝肾功能： 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或使用 Cockcroft-Gault 公 式计算血清肌酐清除率≥50 mL/min（仅在血清肌酐>1.5×ULN 时计算肌酐清除率）； 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert 综合征或肝转移患者≤3.0×ULN）； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN，确诊肝转移或骨转移患者需满 足以下条件： 确诊肝转移的患者：AST 和 ALT≤5×ULN； 确诊骨转移的患者：ALP≤5×ULN； 3) 凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
- 有生育可能的受试者（包括男性受试者的配偶）从筛选期至末次给药后6个月内无生育计划或捐精计划，并且愿意使用至少一种有效避孕措施进行避孕。 注：有生育能力的女性受试者定义为女性受试者月经初潮后，未达到绝经后状态（连续闭经至少12个月，除绝经外无其他明确原因），且无手术（即双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术或子宫切除术）或研究者确定的其他（如苗勒管发育不全）导致永久不育的原因。
排除标准
- 入组前 4 周内参加过其他临床试验且使用了试验用药品的受试者。
- 入组前4周内或已知药物的5个半衰期内（以时间较短的为准）接受过抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物制剂、靶向治疗、根治性放疗等，除外以下几项：小分子靶向药物、口服氟尿嘧啶类药物 为入组前2周内；2周内针对非靶病灶接受过姑息性局部放疗；1周内使用过抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
- 入组前4周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等）。
- 预期在研究期间需要进行任何其它形式的抗肿瘤治疗。
- 已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移，如果明确接受过治疗且在入组前停用抗惊厥药和类固醇4周后临床表现稳定，则可以入组研究.
- 存在慢性或活动性感染，且需要在入组前2周内进行系统性治疗的受试者。
- 抗高血压药物无法控制的高血压（服药后收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）。
- 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
- 入组前5年内有其他恶性肿瘤病史（除外已治愈的基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌等）。
- 入组前6个月内患有严重的或未得到控制的心脑血管疾病，包括但不限于：纽约心脏病协会（NYHA）分级III-IV的心功能不全、心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、需要临床干预的心律失常、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（如短暂性脑缺血发作）、症状性肺栓塞等。
- 入组前2周内使用过糖皮质激素（>10 mg/天的地塞米松或同等剂量）或其他免疫抑制药物全身治疗者，但允许局部用药（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂），局部用药不得超过说明书中推荐的剂量或有任何全身性暴露体征者。
- 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）定量≥ULN；丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）≥ULN。
- 有明确的精神障碍史，或有精神类药物滥用、吸毒或酒精滥用史。
- 既往对BG136或相似结构化合物或同类药物的活性或非活性辅料有过敏史。
- 入组前4周内接受过抗肿瘤疫苗治疗或活疫苗治疗，或在研究期间计划接种此类疫苗者。
- 筛选时12导联心电图（12-ECG）检查提示存在具有临床意义的异常，包括但不限于严重心律不齐、QT间期延长；或存在可能增加QT间期延长风险的各种情况，如已知存在QTc延长病史、先天性长QT综合征、Brugada综合征、扭转型室性心动过速、不受控制的电解质紊乱（如低钙血症、低钾血症、低镁血症等）。
- 筛选前4周内接受过IV级手术或2周内接受过I-III级手术或尚未从手术中完全恢复，或在本研究参与期间计划进行大手术者（研究者判断对受试者安全和试验结果没有影响的门诊手术除外）。
- 妊娠或计划在研究期间妊娠的受试者。
- 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BG136
|
剂型:冻干粉针剂
|
|
中文通用名:BG136
|
剂型:冻干粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者根据实体瘤疗效评价标准[RECIST] v1.1 标准评估的客观缓解率（ORR） | 试验全过程 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者根据 RECIST v1.1 评估的PFS、DOR、DCR以及OS。 研究者根据免疫相关的实体瘤疗效评价标准评估的iDOR和iPFS。 | 试验全过程 | 有效性指标 |
| AE/SAE 的发生情况以及治疗前后实验室检查，心电图、生命体征、体格检查、鼻黏膜IgA、东部肿瘤协作组体力状况评分等异常变化。 | 试验全过程 | 安全性指标 |
| 首次及多次给药的 PK 参数：Cmax、 Tmax、Css,max、Css,min、AUC0-t、AUC0-24、AUC0-τ、CL/F、t1/2、Rac等。 | 试验全过程 | 有效性指标 |
| PD 特征：评估 BG136 给药前后受试者血液中IL- 2、IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α 的变化。 免疫原性：BG136 抗药抗体的发生率。 | 试验全过程 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邓艳红 | 博士 | 教授 | 13925106525 | dengyanh@mail.sysu.edu.cn | 广东省-广州市-天河区员村二横路26号 | 510655 | 中山大学附属第六医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 钟海均 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 殷先利 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河南省肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 陈奕贵 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 梁新军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 陈可和 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 柳州市工人医院 | 陈绍俊 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 蚌埠医科大学第一附属医院 | 刘牧林 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 蔡铭泉 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第六医院医学伦理委员会审查批件 | 同意 | 2025-02-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
