登记号
CTR20202475
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗局部晚期或转移性实体瘤,黑色素瘤
试验通俗题目
YH001用于晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期研究
试验专业题目
在晚期实体瘤患者中评价重组抗CTLA-4人源化单克隆抗体注射液（YH001）的安全性、耐受性和有效性的剂量递增和剂量扩展的Ⅰ/Ⅱ期临床试验
试验方案编号
YH001003
方案最近版本号
1.1
版本日期
2020-10-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张天悦
联系人座机
010-67870671
联系人手机号
15732623095
联系人Email
regulatory.submission@eucure.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京经济技术开发区荣华南路2号院5号楼1202室
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
第一阶段
主要目的：评价YH001在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定DLT和MTD，为RP2D的选择提供理论依据。次要目的：评价YH001在晚期实体瘤患者中的人体药代动力学（PK）特征、免疫原性、研究者根据RECIST1.1 评估ORR。探索性目的：研究者根据iRECIST1.1初步评价YH001在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤疗效，如数据允许评价暴露量与疗效和不良事件之间的关系。
第二阶段
主要目的：研究者根据RECIST1.1评价YH001在晚期黑色素瘤患者中的ORR。次要目的：评价YH001在晚期黑色素瘤患者中的安全性、免疫原性和PK特征；研究者根据RECIST1.1，评价YH001在晚期黑色素瘤患者中的其他抗肿瘤疗效。探索性目的：研究者根据irRECIST，评价YH001在晚期黑色素瘤患者中的抗肿瘤疗效；评估试验药物的暴露量与疗效和不良事件之间的关系（如数据允许）。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性或女性患者, 年龄≥18岁。
- 经组织学或细胞学确诊，且标准治疗失败或无标准治疗方案的晚期实体瘤患者（第一阶段）；经组织学或细胞学确诊的晚期黑色素瘤（第二阶段）。
- ECOG评分为0-1分。
- 预期生存时间≥3个月。
- 器官功能水平必须符合下列要求： 血液学：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥100 g/L（首次用药前 2 周内不能进行同种异体输血或生长因子支持治疗）； 肝脏：血清总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN（原发性肝癌或肝转移患者：AST和/或 ALT≤5×ULN）； 肾脏：肌酐清除率（CrCL）≥50 mL/min。
- 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。
- 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。
- 根据RECIST v1.1 实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学可测量病灶。
- 所有育龄妇女、有生育能力的男性或其配偶均应在整个研究期间及末次用药后3个月内采取充分的屏障避孕措施。
排除标准
- 既往接受过任何抗CTLA-4抗体治疗。
- 过去5年内或目前同时患有其他任何恶性肿瘤的患者，除已治愈的非黑色素瘤的皮肤癌、宫颈原位癌及乳腺导管原位癌等彻底治愈者除外。
- 首次用药前4周内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过其他抗肿瘤治疗如化疗、放疗、外科手术、靶向治疗、免疫治疗等。
- 首次用药前4周内接受过重大手术（不包含血管通路建立手术）。
- 首次用药前4周内接受过免疫抑制治疗。
- 原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤，或有症状的CNS肿瘤。
- 首次用药前4周内使用过其他任何研究药物，或参与过其他临床研究。
- 首次用药前4周内接种过活疫苗或减毒疫苗 。
- 已知对试验药物的活性成分及辅料、其他单克隆抗体或免疫肿瘤药物有严重过敏反应（≥3级）。
- 首次用药前既往抗肿瘤治疗造成的毒副作用未恢复至≤1级（CTCAE v5.0）。
- 有需要皮质类固醇治疗的间质性肺病或非感染性肺炎病史，或者目前存在间质性肺炎或肺感染性肺炎。
- 既往免疫治疗中，发生≥3级的免疫相关的不良反应，或发生任何导致终止免疫治疗的不良反应。
- 既往或者现存活动性肺结核。
- 患有活动性自身免疫性疾病、需要全身治疗的自身免疫性疾病史、或首次用药前2年内有自身免疫性疾病史。但以下情况除外：白癜风、儿童时期哮喘/特异性反应、Ⅰ型糖尿病、甲状腺功能减退症可用替代治疗。
- 患有临床不可控的疾病，包括但不限于严重糖尿病（空腹血糖> 250 mg/dl，1mg/dl=18mmol/L）、不可控的高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）或其他需要全身治疗的严重疾病。
- 患有活动性感染包括活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒感染。
- 首次用药前6个月内发生严重的心脑血管疾病，如脑血管破裂，脑卒中，心肌梗死，不稳定心绞痛，充血性心力衰竭（纽约心脏病协会等级≥Ⅱ级），严重失控性心律失常等。
- 心电图异常有临床意义的患者：QTcF≥470 msec（经Fridericia校对），或有先天性长QT综合征病史，或正在使用任何已知的QTc延长的药物。
- 同种异体骨髓移植或器官移植病史。
- 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍、药物滥用史、吸毒史或酒精依赖史。
- 研究者判定因其他原因不适合参加本研究的患者。
- 首次用药前6 个月内患有胃肠道穿孔、瘘管或腹腔内脓肿，或患有控制不良或反复发作的炎症性肠病病史（包括溃疡性结肠炎及克罗恩病），或患有活动性消化道溃疡或中度以上的食管静脉曲张。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:YH001 注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:YH001 注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:YH001 注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:YH001 注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:YH001 注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:YH001 注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:YH001 注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:YH001 注射液
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剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 将根据NCI CTCAE 5.0版监测不良事件（AE），以评估YH001的安全性特征。将根据YH001的安全性和耐受性确定MTD 和/或RP2D（仅针对第一阶段）。 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR）（仅针对第二阶段） | 整个研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由研究者根据RECIST 1.1评估：ORR、DOR、起TTR、PFS、OS、DCR和DDC（仅针对第一阶段） | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| 将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版监测不良事件（AE），以评估YH001单药或联合拓益？的安全性和耐受性。（仅针对第二阶段） | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 由研究者根据RECIST 1.1评估：缓解持续时间（DOR）、起效时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）和疾病控制持续时间（DDC）（仅针对第二阶段）。 | 整个研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 医学博士 | 主任医师 | 13301825532 | caicunzhoudr@163.com | 上海市-上海市-杨浦区政民路507号 | 200433 | 上海市肺科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市肺科医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 安彤同 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 王永生 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市肺科医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-10-30 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 37 ；
已入组例数
国内: 17 ；
实际入组总例数
国内: 17 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-01-19；
第一例受试者入组日期
国内：2021-01-26；
试验终止日期
国内：2022-10-08；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
