登记号
CTR20211315
相关登记号
CTR20190807
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL1500548
适应症
类风湿关节炎
试验通俗题目
采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多次给药剂量递增设计，评价注射用FNS007在类风湿关节炎患者中的安全性、药代动力学及初步疗效
试验专业题目
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多次给药剂量递增的临床研究，评价注射用FNS007在类风湿关节炎患者中的安全性、药代动力学及初步疗效
试验方案编号
CATS-CO-077-Ib
方案最近版本号
V1.5
版本日期
2022-08-22
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄丽晶
联系人座机
0311-87682229
联系人手机号
13582038546
联系人Email
hlj6869@126.com
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区湘江道319号6
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
1.主要目的：
评价注射用FNS007在RA受试者中多次给药的安全性和耐受性
评价注射用FNS007在RA受试者中多次给药的药代动力学特征
2.次要目的
评价注射用FNS007在RA受试者中多次给药的初步疗效
评价注射用FNS007在RA受试者中的PK/PD特征
评价注射用FNS007在RA受试者中的免疫原性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄在18-70岁（包含边界值），性别不限
- 根据ACR1987年或ACR/EULAR 2010年分类标准，诊断为RA且病史≥6个月
- 疾病中度活动：DAS28＞3.2且≤5.1（DAS28依据ESR计算）
- 压痛关节数、肿胀关节数均≥3
- 对甲氨蝶呤或来氟米特疗效不佳，且筛选前已稳定治疗≥3个月
- BMI≥18.5且≤30kg/m2
- 自愿签署知情同意书
排除标准
- RA患者关节功能达IV级者
- 伴发与RA疾病进展无关的高烧、急慢性感染（包括活动性结核）或败血症
- 随机前3个月内使用过bDMARDs（包括但不限于TNF抑制剂、IL-6抑制剂、IL-1抑制剂、IL-17抑制剂、共刺激因子调节剂、RANKL抑制剂等）或tsDMARDs（包括但不限于JAK抑制剂等）
- 随机前6个月内使用过抗CD20单抗
- 随机前28天内服用过其他csDMARDs或帕夫林、雷公藤等植物药
- 随机前6周内使用过关节内、肌肉内或静脉注射皮质类固醇者
- 随机前6周内口服皮质类固醇者（＞10 mg/d泼尼松等效剂量）
- 患有除RA外的自身免疫疾病者，包括但不限于银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)、系统性红斑狼疮(SLE)或莱姆病
- 直系亲属或自身有遗传性免疫缺陷疾病者
- 患有血液系统疾病（包括溶血性贫血）及任何淋巴增殖性疾病病史者，如EBV相关淋巴增殖性疾病、淋巴瘤、白血病、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤的病史，或提示当前有淋巴疾病的体征和症状
- 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症
- 患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史者
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、艾滋病病毒抗体（Anti-HIV）、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）检查阳性者；乙肝核心抗体（抗-HBc）阳性且加查HBV-DNA阳性者
- 随机前3个月内接种任何疫苗
- 有经研究者判断的未控制的心血管系统、呼吸系统、消化系统、内分泌系统、血液系统、神经系统或精神病学障碍或任何其他严重和/或非稳定型疾病或病史，而且研究者认为这些疾病或病史在服用研究药物的情况下会带来风险，或者会干扰数据的解读
- AST或ALT>2倍ULN、总胆红素≥1.5倍ULN、血红蛋白男性<120.0g/L或女性＜110.0g/L、总白细胞计数<3.5×109/L、嗜中性粒细胞减少症(绝对嗜中性粒细胞计数<1.5×109/L)、淋巴细胞减少症(淋巴细胞计数<0.75×109/L)、血小板减少症(血小板计数<80×109/L)、肌酐>正常值上限、甘油三酯＞10mmol/L
- 有酒精或药物滥用史者
- 妊娠期、哺乳期妇女及研究结束后3个月内有生育计划者
- 对药物已知成分过敏或既往有严重过敏史者
- 正在使用的中草药治疗法，研究期间无法停用
- 筛选前3个月内参加过其他任何临床试验者
- 研究者认为不适合参加本研究的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用FNS007
|
剂型:粉针剂
|
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中文通用名:注射用FNS007
|
剂型:粉针剂
|
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中文通用名:注射用FNS007
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剂型:粉针剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:粉针剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE） | D1-D56 | 安全性指标 |
| 生命体征 | D1、首次给药结束后4h、12h、24h、72h，D8、D11、D15、D18、D22、D25、末次给药结束后4h、12h、24h、72h、D32、D56 | 安全性指标 |
| 体格检查 | 首次（D1）和末次（D25）给药结束后4h、12h、24h（D2/D26）、72h（D4）进行简单的体格检查；D1、D8、D11、D15、D18、D22、D25、D28、D32、D56评价完整体格检查 | 安全性指标 |
| 12-导联心电图 | 心脏安全性（QTc）：首次给药结束后4h、12h、24h、72h、末次给药结束后4h、12h、24h、72h； 常规心电图：D1、D8、D11、D15、D22、D25、D32、D56 | 安全性指标 |
| 实验室检验 | D-1及D3、D11、D18、D25、D32、D56（D-1前7天内已在本中心有检查结果，则无需重复检查） | 安全性指标 |
| 药代动力学参数 | 首次和末三次在给药前，首次和末次给药过程中0.5h，给药结束后即刻，以及给药结束后0.5，1，2，3，4，6，8，12h。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DAS28 | D-1及D15、D28、D56 | 有效性指标 |
| ACR20/50/70 | D15、D28、D56 | 有效性指标 |
| 健康问卷评分（HAQ）、晨僵时间（min）、肿胀及压痛关节计数、VAS评分 | D-1及D15、D28、D56 | 有效性指标 |
| CRP、ESR、抗核抗体 | D-1及D15、D28、D56 | 有效性指标 |
| RF、抗CCP抗体 | D-1、D56 | 有效性指标 |
| 探索性指标（细胞因子、体外药效、HLA-DR基因型及Ⅱ型胶原抗体） | D-1、D56 | 有效性指标 |
| 免疫原性 | D-1、D15、D28、D56 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李茹 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88324172 | doctorliru123@163.com | 北京市-北京市-西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
| 方翼 | 药学博士 | 主任药师 | 01066853834 | fygk7000@163.com | 北京市-北京市-西城区阜成门内大街133号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 李茹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院 | 方翼 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北省人民医院 | 张风肖 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 北京大学深圳医院 | 王庆文 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 中山大学附属第一医院 | 杨念生 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 元刚 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 陈琳洁 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 李芬 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 方平飞 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-05-19 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-09-01 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 30 ；
已入组例数
国内: 30 ；
实际入组总例数
国内: 30 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-11-09；
第一例受试者入组日期
国内：2021-11-15；
试验终止日期
国内：2023-02-22；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
