CTR20242591|布地格福吸入气雾剂 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20242591

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

刘美鹤

联系人座机

0243-1352399

联系人手机号

13166332578

联系人Email

Catherine.Liu@parexel.com

联系人邮政地址

辽宁省-沈阳市-和平区青年大街286号，110004，华润大厦A座15楼

联系人邮编

110004

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

本研究的主要目的是研究布地奈德、格隆溴铵和富马酸福莫特罗（BGF）定量吸入器（MDI）与安慰剂MDI相比以及BGF MDI与布地奈德和富马酸福莫特罗（BFF）MDI相比对等时IC的影响。布地奈德、格隆溴铵和富马酸福莫特罗MDI可减少动态过度充气并提高IC，从而改善COPD参与者的运动耐量。本研究的次要目的是研究BGF MDI与安慰剂MDI相比以及随后的BFF MDI对运动耐受时间的影响。通过恒定功率测试（CWT）评估的运动耐受时间被认为是对COPD治疗干预应答的一项有价值的评估。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国际多中心试验

设计类型

交叉设计

年龄

40岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

在签署知情同意时，参与者必须为 40-80 岁（含）的男性或女性。
参与者必须：(a)访视1时通过支气管扩张剂给药后FEV1/FVC＜0.7确诊为COPD。(b)访视1时支气管扩张剂给药后的FEV1≥预测正常值的30%且＜预测正常值的80%（中重度 COPD）。(c) 访视1时mMRC评分≥2。(d)访视1时支气管扩张剂给药前的FRC＞FRC预测正常值的120%。如果参与者在访视1时不符合FRC＞120%要求，则允许在访视1后3天内重复一次。(e)访视2时的CWT耐受时间为3至8分钟。如果参与者循环较短（即＜3分钟）或较长（即＞8分钟），可在初次评估后3天内使用调整的运动负荷率重复一次访视。
参与者必须以稳定剂量接受单药或双药吸入维持COPD治疗（LAMA、LABA、LAMA/LABA或ICS/LABA）6周。
吸烟≥10包-年的当前吸烟者或者既往吸烟者。
愿意且研究者认为能够根据试验方案的要求调整当前的COPD治疗（包括安慰剂阶段）。
愿意按照试验方案的要求到研究中心进行访视，以完成所有访视评估。
体重BMI＜40 kg/m2。
符合以下标准的女性能够入选并参与本研究：(a)无生育能力：永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后状态。如果女性在计划的随机分配日期前已闭经12个月，且没有导致闭经的其他医学原因，则认为其处于绝经后状态。适用于特定年龄的要求如下：（1）50岁以下女性如果停止外源性激素治疗后绝经12个月或以上，且促卵泡生成素水平处于绝经后范围内，则视为绝经后状态。（2）对于50岁及以上的女性，如果停用所有外源性激素治疗后闭经12个月或以上，则认为其处于绝经后状态。(b)具有生育能力的女性：在访视1时血清妊娠试验结果须呈阴性，而且必须采取一种高效避孕措施。高效避孕措施定义为持续正确使用时年失败率低于1%的避孕方法。入组时，与未绝育的男性伴侣性生活活跃的有生育能力的女性应稳定使用其选择的高效避孕措施（定义见下文），并愿意继续采取避孕措施，直至研究干预末次给药后至少14天。在此时间后，应与主管医生商讨是否要停止避孕。(c)高效避孕措施包括：（1）性禁欲，定义为当性禁欲是参与者的首选惯常生活方式时，完全禁欲（但是，周期性禁欲，例如日历法、排卵期法、症状体温法、排卵后法、声明在研究干预暴露期间禁欲和体外射精是不可接受的避孕措施）。（2）皮下埋植避孕药。（3）宫内节育器或宫内节育系统。（4）口服避孕药（复方药物或仅含孕激素）。（5）孕激素注射剂（Hatcher等人，2011年）。（6）阴道避孕环（Hatcher等人，2011年)。（7）透皮避孕贴剂（Hatcher等人，2011年）。（8）在女性参与者进入研究前男性伴侣绝育并有无精子文件证明，而且该男性是该参与者的唯一伴侣（Hatcher等人，2011年）。有关男性不育的文件证明可来自研究中心人员对参与者医疗记录、医学检查结果和/或精液分析结果的审查，或对女性参与者或其伴侣提供的病史的访谈。（9）双侧输卵管结扎。
能够提供签署的知情同意（如附录A所述），其中包括遵循ICF和本试验方案中列出的要求和限制。

排除标准

当前诊断为哮喘、哮喘-COPD重叠或任何其他除COPD以外的慢性呼吸系统疾病，如α-1抗胰蛋白酶缺乏、活动性结核病、肺癌、肺纤维化、肉状瘤病、间质性肺病和肺动脉高压。
有临床上显著疾病的历史或当前证据，包括但不限于：心血管、肝脏、肾脏、血液学、神经系统、内分泌、胃肠道或肺部。显著性定义为研究者认为参与者参加研究会受到安全威胁或者会影响疗效或安全性分析的任何疾病。
接受氧疗或在运动期间饱和度显著下降（＜82%）的参与者。
研究期间（从访视1开始）入组或进入肺康复计划的参与者。允许这些参与者在完成肺康复计划后进行重新筛选。
患有在至少5年内未完全缓解的癌症的参与者。注：允许完全缓解1年的皮肤鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌参与者参加本研究。
诊断为窄角型青光眼且未得到充分治疗和/或研究者认为视力变化可能与相关的参与者。允许使用所有获批用于控制眼内压的药物，包括外用眼科非选择性β受体阻滞剂和前列腺素类似物。
有症状性前列腺肥大或膀胱颈梗阻/尿潴留且研究者认为具有临床意义的参与者。注：本研究排除访视1前6个月内行经尿道前列腺切除术或全前列腺切除术的参与者。
对β2受体激动剂、布地奈德或任何其他皮质类固醇成分、格隆溴铵或其他毒蕈碱类抗胆碱能药物或者MDI或干粉吸入器的任何成分有超敏反应史的参与者。
静息（5分钟）室内空气下血氧饱和度SaO2≤85%的参与者。
访视1前12个月内需要住院治疗的COPD急性加重或访视1前4个月内需要使用全身性皮质类固醇或抗生素的COPD急性加重。
有心肺运动试验禁忌症的参与者，包括（但不限于）：(a)急性心肌梗死（访视1前6个月内）。(b)不稳定型心绞痛。(c)未受控制的心律失常，包括房颤伴未受控制的心室率。(d)活动性心内膜炎。(e)急性心肌炎或心包炎。(f)有症状的主动脉狭窄。(g)未受控制的心力衰竭。(h)肺栓塞、未受控制的肺水肿。(i)可能影响运动表现、运动时会加重的急性非心脏疾病（如感染、肾功能衰竭、甲状腺毒症、急性出血、电解质异常）。(j)左主干冠状动脉狭窄或同等疾病。(k)中度或重度狭窄性瓣膜性心脏病。(l)未经治疗的重度动脉高压（收缩压＞200mmHg，舒张压＞120 mmHg）。(m)重度肺动脉高压。(n)晕厥性快速性心律失常或缓慢型心律失常。(o)肥厚性心肌病。(p)导致执行研究程序能力受限的精神损害。(q)高度房室传导阻滞。(r)下肢深静脉血栓形成。(s)疑似夹层动脉瘤。(t)患有未受控制的I型糖尿病的参与者。
在访视1前8周内和/或筛选期内发生过呼吸道感染的参与者。在筛选期间出现上呼吸道或下呼吸道感染的参与者将不符合资格，但允许在呼吸道感染消退后8周进行重新筛选。
接受肺叶切除术、肺减容（研究期间和访视1前3个月内）或肺移植的参与者。
在每次研究访视的肺功能测定前6小时内，无法暂停短效支气管扩张剂。
无法停用试验方案定义的禁用药物（参见第6.9节）。
参加另一项临床研究且在过去30天或5个半衰期内接受试验药物，以访视1前较长者为准（研究期间禁止使用本试验方案中未确定的任何其他试验药物）。
已知对β2受体激动剂、毒蕈碱拮抗剂或皮质类固醇或MDI的任何成分过敏的参与者。
使用CKD-EPI公式计算的eGFR≤30 mL/分钟/1.73m2的参与者。
体格检查、临床生化、血液学、生命体征或ECG有任何临床相关异常结果，而且研究者认为这些异常结果可能因参与者参加研究而使其面临风险。注：ECG QTcF间期＞480 msec的参与者将被排除。还将排除患有高度房室传导阻滞（II或III度）或窦房结功能障碍伴临床上显著的停搏且未使用起搏器治疗的参与者。
有关参与者入组的研究安全性问题。
访视1前12个月内有已知的药物或酒精滥用史。
根据研究者的判断，在访视1前12个月内和整个研究期间任何定期消遣性使用大麻。
参与本研究的规划和/或实施（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心的工作人员）。
经研究者判断，认为参与者不太可能遵循研究程序、限制和要求，则该参与者不应参加本研究。
既往已随机分配，但随后研究者或申办方让其退出或自行退出的参与者不能进行研究重新筛选。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:布地格福吸入气雾剂	剂型:气雾剂
中文通用名:布地奈德富马酸福莫特罗吸入气雾剂	剂型:气雾剂

对照药

名称	用法
中文通用名:安慰剂MDI	剂型:气雾剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
BGF MDI相对于安慰剂MDI以及相对于BFF MDI对劳力性喘不过气的COPD参与者的等时IC的影响。	研究期间	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
BGF MDI相对于安慰剂MDI以及相对于BFF MDI对劳力性喘不过气的COPD参与者的恒定功率骑行测力计耐受时间较基线变化的影响。	研究期间	有效性指标
BGF MDI相对于安慰剂MDI对COPD参与者等时呼吸困难（NRS）较基线变化的影响。	研究期间	有效性指标
BGF MDI相对于BFF MDI在劳力性喘不过气的COPD参与者中对等时呼吸困难（NRS）和静态肺容量（FRC、TLC、RV、RV/TLC、sGaw、IC）较基线变化的影响。	研究期间	有效性指标
BFF MDI相对于安慰剂MDI在劳力性喘不过气的COPD参与者中对等时NRS、恒定功率骑行测力计耐受时间和静态肺容量（FRC、TLC、RV、RV/TLC、sGaw、IC）较基线变化的影响。	研究期间	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
郑劲平	医学硕士	教授，主任医师	18928868238	jpzhenggy@163.com	广东省-广州市-荔湾区桥中中路28号	510140	广州医科大学附属第一医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
广州医科大学附属第一医院	郑劲平	中国	广东省	广州市
中国医科大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁省	沈阳市
江西省人民医院	肖祖克	中国	江西省	南昌市
河南省人民医院	张晓菊	中国	河南省	郑州市
University of Alberta Hospital	Eric Wong	加拿大	Alberta	Edmonton
Hospital Laval	Francois Maltais	加拿大	Quebec	Ste-Foy
Queen's University - Kingston General Hospital Research Institute (KGHRI)	Jose Alberto Neder Serafini	加拿大	Ontario	Kingston
Institut für Allergie- und Asthmaforschung Berlin	Matthias Krüll	德国	Berlin	Berlin
PAREXEL International GmbH	Rainard Fuhr	德国	Berlin	Berlin
Velocity Clinical Research Grosshansdorf GmbH	Henrik Watz	德国	Schleswig-Holstein	Grosshansdorf
IKF Pneumologie GmbH & Co. KG	Stephanie Korn	德国	Rheinland-Pfalz	Mainz
Velocity Clinical Research Luebeck GmbH	Andrea Ludwig-Sengpiel	德国	Schleswig-Holstein	Lübeck
IKF Pneumologie GmbH & Co. KG	Marc Oliver Kornmann	德国	Hessen	Frankfurt
Siteworks GmbH	Niels-Christian Hoellger	德国	Baden-Württemberg	Heidelberg
Siteworks GmbH	Jonas Bruns	德国	Niedersachsen	Hannover
Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust - Royal Brompton Hospital	Michael Polkey	英国	London	London
Queen Anne Street Medical Centre	Brian Leaker	英国	London	London
University Hospitals of Leicester NHS Trust	Rachael Evans	英国	Leicester	Leicester
Medicines Evaluation Unit (MEU)	Caroline Baxter	英国	Manchester	Manchester
Kyung Hee University Hospital	Kyoung-Hee Sohn	韩国	Seoul Teugbyeolsi	Seoul
Konkuk University Medical Center	Kwang Ha Yoo	韩国	Seoul Teugbyeolsi	Seoul
Yeungnam University Hospital	Kwan Ho Lee	韩国	Daegu Gwang'yeogsi	Daegu
Hospital General Universitario Gregorio Mara？ón	Luis Puente Maestu	西班牙	Madrid	Madrid
Complexo Hospitalario Universitario De Santiago	Carlota Rodríguez García	西班牙	A Coru？a	Santiago De Compostela
Hospital Universitario Virgen del Rocio	Francisco Ortega Ruiz	西班牙	Sevilla	Sevilla
Vithas Xanit International Hospital	Gustavo De Luiz Martinez	西班牙	Málaga	Benalmádena
Los Angeles Biomedical Research Institute	William Stringer	美国	California	Torrance
Velocity Clinical Research, Spartanburg	Farhan Siddiqui	美国	South Carolina	Spartanburg
Velocity Clinical Research Greenville	Luis De La Cruz	美国	South Carolina	Greenville
Velocity Clinical Research, Anderson	Charles Thompson	美国	South Carolina	Anderson
Access Research Institute	Salman Muddassir	美国	Florida	Brooksville

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2024-04-28

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 20 ；国际: 180 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 62 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：2023-10-24；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：2023-11-07；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

布地格福吸入气雾剂 ｜进行中-尚未招募