登记号
CTR20244242
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
急性白血病
试验通俗题目
Bleximenib在急性白血病患者中的1/2期研究
试验专业题目
一项在急性白血病受试者中进行的Menin-KMT2A（MLL1）抑制剂Bleximenib 的I/II期首次人体研究
试验方案编号
75276617ALE1001
方案最近版本号
修正案4/CHN-1
版本日期
2024-06-13
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李倩
联系人座机
010-59523859
联系人手机号
联系人Email
qli46@its.jnj.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本研究目的是在研究1期第1部分（剂量递增）确定bleximenib 的RP2D，并在研究1期第2部分（剂量扩展）确定RP2D剂量下的的安全性和耐受性。本研究2期部分的目的是评估bleximenib在RP2D中的疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
12岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- ≥18岁（体重≥40kg的≥12岁且＜18岁受试者仅有资格进入I期青少年队列；
- Ⅰ期：已使用过所有现有可及治疗，或不符合接受现有可及治疗标准的难治或复发性(R/R)急性白血病患者。 Ⅱ期：难治或复发性急性髓系白血病患者（R/R AML）
- Ⅰ期：携带KMT2A（如基因重排/易位）、NPM1（如外显子12移码）或核孔蛋白基因（NUP98或NUP214；例如，基因重排/易位）变异的急性白血病患者。 Ⅱ期：仅携带KMT2Ar（基因重排/易位）或NPM1突变的AML
- 筛选期实验室检查值符合方案标准
- ECOG体能状态评分等级为0、1或2
- 有分娩能力的受试者筛选时的高灵敏度妊娠试验（例如血清β人绒毛膜促性腺激素[β-hCG]）结果必须呈阴性，且在研究药物首次给药前48小时内再次检查结果仍须呈阴性
- 有分娩能力的受试者必须同意在研究期间以及研究药物末次给药后6个月内遵循以下所有要求： o 使用屏障避孕法 o 使用高效的、最好是非使用者依赖性的避孕方法（可接受的避孕方法见章节10.5） o 不得出于辅助生殖目的而捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或冻卵（以备将来使用） o 不得计划怀孕 o 不得哺乳
- 受试者必须同意在研究期间以及研究药物末次给药后90天内遵循以下所有要求： o 在进行任何射精给他人的行为时都必须使用避孕套。 o 不得出于生殖目的而捐献精子或冷冻精子 o 应告知其女性伴侣使用高效避孕方法的好处
- 必须签署知情同意书（ICF），表明受试者（或其法定代理人）理解本研究的目的和所需程序且愿意参加研究。
- 愿意并能够遵循本方案规定的禁忌和限制事项。
排除标准
- 患有急性早幼粒细胞白血病、确诊为唐氏综合征相关白血病或幼年型粒单核细胞白血病的患者
- 活动性中枢神经系统白血病。
- 既往实体器官移植。
- 可使尖端扭转性室性心动过速风险增加的心血管疾病，或在研究药物首次给药前6个月内诊断出的心血管疾病
- 既往抗癌治疗产生的未消退至基线水平或≤1级的任何毒性（脱发、稳定的周围神经病变、血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血除外。
- 需要吸氧才能维持充足血氧饱和度的肺损害。
- 在研究药物首次给药前48小时内报告体温＞100.5℉/38℃。
- 已知对Bleximenib或其辅料过敏、有超敏反应或不耐受。
- 与干细胞移植有关的排除标准：a. 在研究药物首次给药前≤3个月内接受过异基因骨髓或造血干细胞移植治疗。b. 有证据表明存在移植物抗宿主病。c. 在研究药物首次给药前≤1个月接受过供体淋巴细胞输注。d. 需要接受免疫抑制剂治疗
- I期和II期（队列A1和A2）：既往治疗接受过任何Menin-KMT2A抑制剂
- 入组前4周内接受过既往抗癌免疫疗法，或入组前2周内接受过贝林妥欧单抗。
- 在研究药物首次给药前4周内或计划在研究药物给药期间接种减毒活疫苗；或在研究药物首次给药前2周内接种试验性疫苗
- 在研究药物计划首次给药前2周内接受过试验性干预治疗或使用过侵入性试验医疗器械，或目前已入组另一项临床研究。
- 在研究药物首次给药前2周内接受过大手术或尚未从手术中恢复。不得在受试者接受研究药物给药期间安排大手术。
- 需要使用无法在研究期间停用、替代或暂时中断的禁用药物
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或筛选时检测结果呈阳性，除非接受稳定的高效抗逆转录病毒治疗后病毒载量不可检测且CD4计数高于200。
- 方案定义的活动性/慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染或临床活动性感染性肝病
- 存在任何严重潜在疾病或精神疾病，如癫痫类疾病或精神疾病（如酒精或药物滥用）、痴呆或精神状态改变
- 有证据表明研究药物首次给药前7天内受试者存在任何活动性或未控制的感染
- 无法口服药物，或存在可能影响研究药物吸收的疾病或既往切除手术
- 存在研究者认为参加本研究不符合受试者最大获益或者可能妨碍、限制或混淆研究方案规定评估的任何情况
- 本研究治疗的疾病以外的活动性恶性肿瘤
- 确诊为范科尼贫血、Kostmann综合征、Shwachman-Diamond综合征或任何其他已知的骨髓功能衰竭综合征的患者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Bleximenib
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:Bleximenib
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期：作为安全性和耐受性评估指标的不良事件（AE）的受试者数量 | 至多4年9个月 | 安全性指标 |
| I期：根据严重程度统计AE的受试者数量 | 至多4年9个月 | 安全性指标 |
| I期第1部分：剂量限制性毒性 (DLT) 受试者的百分比 | 最多至第一周期第28天 | 安全性指标 |
| II期：完全缓解/完全缓解伴血液学部分恢复率（CR/CRh） | 至多4年9个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期：Bleximenib的血浆浓度 | 至多4年9个月 | 有效性指标 |
| I期和II期：总缓解率（ORR） | 至多4年9个月 | 有效性指标 |
| I期和II期：缓解持续时间（DOR） | 至多4年9个月 | 有效性指标 |
| I期和II期：至缓解时间（TTR） | 至多4年9个月 | 有效性指标 |
| II期：无事件生存期（EFS） | 至多4年9个月 | 有效性指标 |
| II期：总生存期（OS） | 至多4年9个月 | 有效性指标 |
| II期：MRD阴性率 | 至多4年9个月 | 有效性指标 |
| II期：发生不良事件及严重不良事件的受试者数量 | 至多4年9个月 | 安全性指标 |
| II期：输血非依赖状态的受试者数量 | 至多4年9个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| II期：血药浓度最大值 | 第1周期第1天：给药后2小时；第1周期第15天：给药前；第2周期第1天：给药前 | 有效性指标+安全性指标 |
| II期：Bleximenib的药物浓度达峰时间 | 第1周期第1天：给药后2小时；第1周期第15天：给药前；第2周期第1天：给药前 | 有效性指标+安全性指标 |
| II期：T1至T2时间Bleximenib的血浆浓度-时间曲线下面积 | 第1周期第1天：给药后2小时；第1周期第15天：给药前；第2周期第1天：给药前 | 有效性指标+安全性指标 |
| II期：给药间隔内Bleximenib的曲线下面积（AUCtau） | 第1周期第1天：给药后2小时；第1周期第15天：给药前；第2周期第1天：给药前 | 有效性指标+安全性指标 |
| II期：Bleximenib的表观清除率（CL/F） | 第1周期第1天：给药后2小时；第1周期第15天：给药前；第2周期第1天：给药前 | 有效性指标+安全性指标 |
| II期：Bleximenib的表观分布容积（V/F） | 第1周期第1天：给药后2小时；第1周期第15天：给药前；第2周期第1天：给药前 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王建祥 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23909067 | wangjx@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) | 301636 | 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) | 魏辉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 彭军 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 四川大学华西医院 | 吴俣 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 张钰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 魏旭东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 江松福 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 东南大学附属中大医院 | 葛峥 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 陈智超 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 北京大学第一医院 | 梁赜隐 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 台湾台大医院 | 侯信安 | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| 中国医药大学附属医院 | 葉士芃 | 中国台湾 | 台湾 | 台中 |
| 国立成功大学医学院附设医院 | 陈彩云 | 中国台湾 | 台湾 | 台南 |
| Montefiore Medical Center | Ioannis Mantzaris | 美国 | NA | Bronx |
| Start Midwest | Andrew Sochacki | 美国 | NA | Grand Rapids |
| Houston Methodist Hospital | Shiplan Shah | 美国 | NA | Houston |
| NYU Langone Medical Center | Mohammad Maher Abdul Hay | 美国 | NA | New York |
| Karmanos Cancer Institute | Jay Yang | 美国 | NA | Detroit |
| Oregon Health And Science University | Ronan Swords | 美国 | NA | Portland |
| Fox Chase Cancer Center | Michael Styler | 美国 | NA | Philadelphia |
| Virginia Commonwealth University | Keri Maher | 美国 | NA | Richmond |
| University of California San Francisco | Neil Dunavin | 美国 | NA | San Fransico |
| Medical College of WI at Froedtert | Sameem Abedin | 美国 | NA | Milwaukee |
| University of New Mexico | Charles Foucar | 美国 | NA | Albuquerque |
| University of Tennessee Medical Center | Clark Cutrer | 美国 | NA | Knoxville |
| St Francis Hospital & Health Centers Indiana Blood and Marrow Transplantation | Felix Mensah | 美国 | NA | Indianapolis |
| University of California San Francisco | Neil Dunavin | 美国 | NA | San Francisco |
| San Antonio Methodist TX Transplant Physicians Group | Nosha Farhadfar | 美国 | NA | San Antonio |
| Roswell Park Comprehensive Cancer Center | Eunice Wang | 美国 | NA | Buffalo |
| Medical College Of Wisconsin | Michael Burke | 美国 | NA | Milwaukee |
| Swedish Cancer Institute | Matthew Schwede | 美国 | NA | Seattle |
| Maine Health | Pamela Egan | 美国 | NA | Providence |
| MD Anderson | Elias Jabbour | 美国 | NA | Houston |
| Massachusetts General Hospital | Amir Fathi | 美国 | NA | Boston |
| City of Hope | Ibrahim Aldoss | 美国 | NA | Duarte |
| University of Chicago | Michael Thirman | 美国 | NA | Chicago |
| Dana Farber Cancer Institute | Richard Stone | 美国 | NA | Boston |
| University Hospitals Plymouth NHS Trust | Patrick Medd | 英国 | NA | Plymouth |
| Oxford University Hospitals NHS Trust | Paresh Vyas | 英国 | NA | Oxfordshire |
| Guys and St Thomas NHS Foundation Trust | Richard Dillon | 英国 | NA | London |
| University Hospitals Of Leicester Nhs Trust | Harriet Walter | 英国 | NA | Leicester |
| The Clatterbridge Cancer Centre | Thomas Seddon | 英国 | NA | Liverpool |
| Leeds Teaching Hospitals NHS Trust | Anjum Khan | 英国 | NA | Leeds |
| The Christie Nhs Foundation Trust | Emma Searle | 英国 | NA | Manchester |
| HOSP CLINIC DE BARCELONA | Jordi Esteve | 西班牙 | NA | Barcelona |
| HOSP UNIV VALL D HEBRON | Olga Salamero | 西班牙 | NA | Barcelona |
| CLINICA UNIV. DE NAVARRA | Ana Alfonso Pierola | 西班牙 | NA | Pamplona |
| HOSP. GRAL. UNIV. GREGORIO MARANON | Gabriela Rodriguez Macias | 西班牙 | NA | Madrid |
| HOSP. VIRGEN DEL ROCIO | Eduardo Rodriguez Arboli | 西班牙 | NA | Sevilla |
| HOSP CLINICO UNIV DE SALAMANCA | Ma Belen Vidriales | 西班牙 | NA | Salamanca |
| HOSP UNIV FUND JIMENEZ DIAZ | Juan Manuel Alonso | 西班牙 | NA | Madrid |
| HOSP. CLINICO UNIV. DE VALENCIA | Maria Del Mar Tormo Diaz | 西班牙 | NA | Valencia |
| Asan Medical Center | Je Hwan Lee | 韩国 | NA | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Dongyeop Shin | 韩国 | NA | Seoul |
| Samsung Medical Center | Jun Ho Jang | 韩国 | NA | Seoul |
| Nagoya University Hospital | Yuichi Ishikawa | 日本 | NA | Nagoya |
| University of Fukui Hospital | Naoko Hosono | 日本 | NA | Yoshida |
| Hokkaido University Hospital | Masahiro Onozawa | 日本 | NA | Sapporo |
| NTT Medical Center Tokyo | Motoshi Ichikawa | 日本 | NA | Tokyo |
| Fukushima Medical University Hospital | Takayuki Ikezoe | 日本 | NA | Fukushima |
| Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital | Satoru Takada | 日本 | NA | Maebashi |
| Sheba Medical Center | Irina Amitai | 以色列 | NA | Ramat Gan |
| Hadassah University Hospita Ein Kerem | Boaz Nahmias | 以色列 | NA | Jerusalem |
| Tel Aviv Sourasky Medical Center | Yakir Moshe | 以色列 | NA | Tel Aviv Yafo |
| Carmel Medical Center | Meir Preis | 以色列 | NA | Haifa |
| Institut de Cancerologie Strasbourg Europe ICANS | Celestine Simand | 法国 | NA | Strasbourg |
| Gustave Roussy | Stephane De Botton | 法国 | NA | Villejuif |
| Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole | Christian Recher | 法国 | NA | Toulouse |
| CHRU Nancy Brabois | Gabrielle Roth Guepin | 法国 | NA | Vandoeuvre les Nancy |
| Hopital trousseau- APHP | Arnaud Petit | 法国 | NA | Paris |
| CHU Lyon Sud | Mael Heiblig | 法国 | NA | Pierre Benite |
| Institut Paoli Calmettes | Sylvain Garciaz | 法国 | NA | Marseille Cedex 9 |
| CHU de Nantes hotel Dieu | Patrice Chevallier | 法国 | NA | Nantes Cedex 1 |
| Hopital Jean Minjoz | Marion Boissard Simonet | 法国 | NA | Besancon |
| CHU Bretonneau | Emmanuel Gyan | 法国 | NA | Tours cedex |
| Hopital Saint Louis | Lina Benajiba | 法国 | NA | Paris |
| Hopital Maisonneuve Rosemont | Julie Bergeron | 加拿大 | NA | Montreal |
| Princess Margaret Cancer Centre University Health Network | Andre Schuh | 加拿大 | NA | Toronto |
| Vancouver Coastal Health | Florian Kuchenbauer | 加拿大 | NA | Vancouver |
| Fundacao Antonio Prudente A C Camargo Cancer Center | Jayr Schmidt Filho | 巴西 | NA | Sao Paulo |
| Instituto D Or de Pesquisa e Ensino IDOR | Eduardo Rego | 巴西 | NA | Sao Paulo |
| Fundacao Faculdade de Medicina Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo | Wellington Silva Jr | 巴西 | NA | Sao Paulo |
| Instituto D Or de Pesquisa e Ensino | Flavia Xavier | 巴西 | NA | Brasilia |
| Liga Norte Riograndense Contra O Cancer | Carolina Colaco | 巴西 | NA | Natal |
| Ministerio da Saude Instituto Nacional do Cancer | Jordana Aragao | 巴西 | NA | Rio de Janeiro |
| Instituto D Or de Pesquisa e Ensino | Tiago Freitas | 巴西 | NA | Salvador |
| Real e Benemerita Associacao Portuguesa de Beneficencia | Breno Gusmao | 巴西 | NA | Sao Paulo |
| Monash Medical Centre | Pasquale Fedele | 澳大利亚 | NA | Clayton |
| Gold Coast University Hospital | Teng Fong Ng | 澳大利亚 | NA | Southport |
| Sir Charles Gairdner Hospital | Carolyn Grove | 澳大利亚 | NA | Nedlands |
| Royal Perth Hospital | Peter Thian Guan Tan | 澳大利亚 | NA | Perth |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)伦理审查委员会 | 同意 | 2024-08-01 |
| 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)伦理审查委员会 | 同意 | 2024-09-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 20 ；
国际: 350 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-12-16；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
