登记号
CTR20210589
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
既往接受布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 治疗的慢性淋巴细胞白血病的成年患者
试验通俗题目
评估 Acalabrutinib 单药疗法在初治或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病受试者中的安全性和耐受性
试验专业题目
在慢性淋巴细胞白血病受试者中进行的Acalabrutinib (ACP-196) 3b 期、多中心、开放标签、单组研究
试验方案编号
D8220C00008
方案最近版本号
修正案 1，2.0 版（中国）
版本日期
2019-12-03
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
史文慧
联系人座机
021-60302288
联系人手机号
联系人Email
wenhui.shi@astrazeneca.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区亮景路199号1楼2期
联系人邮编
200120
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评估Acalabrutinib单药疗法在初治或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病受试者中的安全性和耐受性;
次要目的:评估研究者评估的接受Acalabrutinib单药治疗受试者的总缓解率、缓解持续时间和无进展生存期;
探索性目的：评估研究者评估的接受 Acalabrutinib 单药治疗受试者的总生存期；评估研究者评估的无事件生存期；评估 Acalabrutinib 单药治疗后患者报告的症状和健康相关生活质量；表征 Acalabrutinib 及其代谢物 (ACP-5862) 的药代动力学 (PK)
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄 ≥ 18 岁（或研究开展所在司法管辖区的法定同意年龄）的男性和女性
- 符合已发表诊断标准的 CLL 诊断（Hallek 等人，2018 年）： a. 克隆共表达 ≥ 1 个 B 细胞标志物（CD19、CD20 和 CD23）和 CD5 的单克隆 B 细胞（仅 κ 或 λ 轻链） b. 前淋巴细胞可占血淋巴细胞的 < 55% c. 外周血 B 淋巴细胞 ≥ 5 × 109/L (5000/μL)（在初次诊断后的任意时间点）
- 活动性疾病符合以下至少 1 项 IWCLL 2018 标准 a. 进行性骨髓衰竭的证据，表现为贫血（血红蛋白 < 10 g/dL）和/或血小板减少症（血小板 < 100,000/μL）的发生或恶化 b. 巨大（即，左肋缘下 ≥ 6 cm）、进行性或症状性脾肿大 c. 巨淋巴结（即，最长径 ≥ 10 cm）、进行性或症状性淋巴结肿大 d. 进行性淋巴细胞增多症，在 2 个月内增加 > 50%，或淋巴细胞倍增时间 (LDT) < 6 个月。LDT 可通过在 2-3 个月观察期内每 2 周对淋巴细胞绝对计数进行线性回归外推得到。对于初始血淋巴细胞计数 < 30 x 109/L (30,000/μL) 的受试者，不应将 LDT 作为定义治疗适应症的唯一参数。此外，应排除 CLL 以外的淋巴细胞增多症或淋巴结肿大促成因素（如感染）。 e. 对标准疗法应答不足的自身免疫性贫血和/或血小板减少症 f. 受试者病历中记录的 B 症状以及支持性客观措施（如适用），定义为 ≥ 1 种下列疾病相关症状或体征： o 在筛选前 6 个月内体重无故减少 ≥ 10% o 显著的疲劳（美国东部肿瘤协作组 [ECOG] 体能状态 ≥ 2 级；无法工作或进行日常活动） o 筛选前发热高于 100.5°F 或 38.0°C 持续 ≥ 2 周，且无其他感染证据 o 筛选前盗汗持续 ≥ 1 个月，且无其他感染证据
- ECOG 体能状态 ≤ 2 级
- 与非绝育男性伴侣性生活活跃且具有生育能力（即，未手术绝育或绝经）的女性受试者必须从筛选时开始采取 ≥1 种高效避孕措施，且必须同意该预防措施持续使用至末剂研究治疗后 2 天。男性受试者无需采取避孕措施，也无捐精限制。有关生殖和避孕的指南和定义，请参见附录 F
- 筛选前 60 天内或筛选期间反映是否存在 del(17p)、13q del、11q del 和染色体 12 三体性以及存在缺失的细胞百分比的荧光原位杂交 (FISH) 以及 TP53 测序。受试者还必须进行分子分析，以检测自诊断以来任何时间点的 IGHV 突变状态
- 各受试者（或法定授权代表，如果当地法规允许）必须愿意且能够遵守研究访视日程表，理解和遵守其他方案要求，并提供书面知情同意和使用受保护的健康信息的授权
排除标准
- 在因恶性肿瘤或非恶性肿瘤病况接受 BTKi 治疗时发生疾病进展的受试者
- 既往恶性肿瘤（CLL 除外），适当治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位癌、早期前列腺癌或受试者无病 ≥ 2 年的其他癌症除外
- 确认进行性多灶性白质脑病史
- 重大心血管疾病，如筛选前 6 个月内症状性心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗死，或筛选时任何纽约心脏协会功能分类定义的 III 或 IV 级心脏疾病或 Fridericia 公式校正 QT 间期 (QTcF) > 480 毫秒。注意：允许发生率受控的无症状性房颤受试者入组本研究
- 吸收不良综合征、严重累及胃肠功能的疾病、胃切除术、可能累及吸收的广泛小肠切除术、症状性炎症性肠病、部分或完全性肠梗阻或胃限制性和减肥手术（如胃旁路术）
- 活动性 Richter 转化的证据。如果怀疑 Richter 转化（即，乳酸脱氢酶 [LDH] 升高、淋巴结不对称快速生长或临床怀疑)，应根据指南使用正电子放射断层造影术-计算机断层扫描 (PET-CT)和/或活检排除
- CLL 累及中枢神经系统 (CNS)
- 已知人体免疫缺损病毒史、反映活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染的血清学状态、任何未控制的活动性全身性感染，以及正在接受抗感染治疗的受试者和接受首剂研究治疗前 4 周内接种减毒活疫苗的受试者 a. 乙型肝炎核心抗体（抗 HBc）阳性且乙型肝炎表面抗体（抗 HBs）阴性的受试者需要在入组前有阴性乙型肝炎病毒 PCR 结果。将排除乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 为阳性或乙型肝炎病毒 PCR 为阳性的受试者。 b. 丙型肝炎病毒抗体为阳性的受试者需要在入组前有阴性丙型肝炎病毒 PCR 结果。将排除丙型肝炎病毒 PCR 为阳性的受试者
- 未控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜定义为筛选期间继发于自身免疫性破坏的血红蛋白或血小板计数下降，或需要高剂量类固醇（强的松或等效药物日剂量 > 20 mg，用药 2 周以上）
- 首剂研究治疗前 6 个月内曾有卒中或颅内出血病史
- 出血体质史（例如，血友病或血管性血友病）
- 筛选前 3 个月内经内窥镜检查诊断出胃肠道溃疡
- 首剂研究治疗前 4 周内行大手术。注意：曾接受大手术的受试者在首剂研究治疗之前，必须从干预引发的任何毒性和/或并发症中充分恢复过来
- 需要接受质子泵抑制剂（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）治疗。转换为 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的质子泵抑制剂治疗的受试者有资格入组本研究
- 在首剂研究治疗前 7 天内需要或正在接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂（如，苯丙香豆素）抗凝治疗的所有受试者
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 0.50 x 109/L 或血小板计数 < 30 x 109/L，除非证明因 CLL 所致或因粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 治疗和/或合并血小板输注而使其升高至限值以上
- 总胆红素 > 3.0 倍正常值上限 (ULN)；或天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶 > 3.0 倍 ULN。吉尔伯特氏症除外；如果研究者认为受试者的总胆红素升高继发于吉尔伯特氏症，则受试者必须有记录证明未结合胆红素大于总胆红素的 80%。研究者还必须记录已排除溶血且乳酸脱氢酶和结合珠蛋白（接近）正常
- 使用 Cockcroft-Gault 公式或通过直接评估（即，肌酐清除率或乙二胺四乙酸 [EDTA] 清除率测量）计算的估计肌酐清除率 < 30 mL/分钟
- 哺乳或妊娠
- 首剂研究治疗前 30 天内接受任何化疗、外照射放疗、试验性药物或任何其他抗 CLL 治疗
- 同时参与另一项治疗性临床研究
- 间质性肺病史
- 需要长期（> 1 周）强效细胞色素 CYP3A 抑制剂/诱导剂治疗。此外，禁止在研究药物首次给药前 7 天内使用强效或中效 CYP3A 抑制剂或诱导剂
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ACP-196
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 所有不良事件的频率和相关性 | 筛选至整个治疗期间 | 安全性指标 |
| ≥ 3 级的不良事件 | 筛选至整个治疗期间 | 安全性指标 |
| 严重不良事件 | 筛选至整个治疗期间 | 安全性指标 |
| 定义为室性心律失常的 AESI | 筛选至整个治疗期间 | 安全性指标 |
| 导致治疗中止的不良事件 | 筛选至整个治疗期间 | 安全性指标 |
| 定义为心律失常、机会性感染、间质性肺病、大出血、血细胞减少和第二原发性恶性肿瘤的临床关注事件 | 筛选至整个治疗期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 | 用药后至试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 缓解持续时间 | 用药后至试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 无进展生存期 | 用药后至试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴德沛 | Ph.D | 主任医师 | 13951102021 | drwudepei@163.com | 江苏省-苏州市-十梓街188号 | 215006 | 苏州大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院 | 吴德沛 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-10-26 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 70 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 0 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 0 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：2020-11-30；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
