登记号
CTR20211940
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肝病瘙痒
试验通俗题目
评价HSK21542注射液在肝病瘙痒受试者中的有效性、安全性和药代动力学研究
试验专业题目
一项评价HSK21542注射液在肝病瘙痒受试者中的有效性、安全性和药代动力学的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验
试验方案编号
HSK21542-204
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2021-10-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
谷雪
联系人座机
028-67258784
联系人手机号
13840370891
联系人Email
gux@haisco.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号
联系人邮编
611130
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评价HSK21542注射液治疗肝病受试者中度或中度以上瘙痒的有效性、安全性和PK特征，探索III期临床研究的最佳剂量。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁且≤75周岁的男性或女性
- 体重指数BMI：18 kg/m2≤BMI≤35 kg/m2；
- 患有肝病并伴有瘙痒症状，包括但不限于病毒性肝炎，自身免疫性肝病，药物性肝病，酒精性肝病以及其他肝病；
- 随机分组前的平均基线WI-NRS评分提示中度至重度瘙痒（≥4分）且最后两次WI-NRS评分≥4分；
- 受试者在研究相关的任何程序开始前自愿书面签署知情同意书，充分了解本次试验的目的和意义，并愿意遵守试验方案。
排除标准
- 下列情况的肝硬化失代偿： a. 有肝移植史、预期进行肝移植手术或当前的终末期肝病模型（MELD）得分≥18； b. 3级腹水； c. 随机前1个月内有消化道出血史（不包括痔疮出血）； d. 肝性脑病；
- 伴有特应性皮炎、慢性荨麻疹、银屑病或其他研究医生认为会影响肝病瘙痒评估的皮肤病或其他疾病导致的瘙痒状态；
- 对阿片类药物有过敏史者，如荨麻疹等
- 导入期前4周内至随访期结束不能保持下列药物使用方案稳定者：熊去氧胆酸（UDCA）、贝特类药物；
- 导入期前14天内至随访期结束不能保持可能影响疗效或安全性评价的药物使用方案稳定者，如：抗精神病药、镇静催眠药、抗焦虑药、抗抑郁药（不包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）、免疫抑制剂/免疫调节药物（如系统糖皮质激素治疗[不包括局部外用]、环孢素A、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等）
- 导入期前14天内使用半衰期不明确的可能影响疗效评估的药物，或随机前使用影响疗效评估的药物，且末次使用时间距离导入期短于5个半衰期（以实际药物说明书为准），包括但不限于，胆汁酸结合树脂（考来烯胺等）、孕烷X受体(PXR)激动剂（利福平等）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）（舍曲林等）、抗组胺药、加巴喷丁、普瑞巴林、干扰素、奥贝胆酸或其他阿片类药物；
- 导入期前3天内使用下列外用药物治疗：抗组胺药、糖皮质激素
- 随机前14天内接受过可能影响疗效评估的中药治疗、物理光疗或人工肝治疗；
- 合并其他严重基础疾病，研究者认为有可能加大试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验者，包括但不限于恶性肿瘤（不包括筛选前6个月内无疾病复发证据的肿瘤）、严重的心脑血管疾病、神经和精神系统疾病等；
- 合并未控制的严重感染者（包括严重的腹腔感染、上呼吸道感染、下呼吸道感染、泌尿系统感染等）；
- 继发于胆道梗阻的瘙痒（不包括原发性硬化性胆管炎（PSC））；
- 有以下的实验室检查异常： a. eGFR < 30 mL/min/1.73 m2 ; b.血清总胆红素（TBIL）> 15×ULN； c.INR＞1.5×ULN； d.钾离子浓度＜3.0 mmol/L
- 筛选前3个月内有药物滥用史、吸毒史、和/或酗酒史，酗酒即3个月内每日平均饮酒＞2单位酒精（1单位=360mL酒精量为5%的啤酒或45mL酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒）；
- 筛选前3个月内参加过任何其他临床研究者（定义为接受试验药物或者安慰剂）
- 筛选期病毒学检测人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒抗体检查阳性；
- 妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个研究期间避孕；或在研究结束后3个月内有妊娠计划的受试者（包括男性受试者）；
- 预计生存期＜3个月
- 研究者认为具有任何其他不宜参加此临床研究因素的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK21542注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂（冰醋酸、醋酸钠、注射用水）
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 给药期每日最严重瘙痒强度NRS（WI-NRS）评分相对于基线的变化； | 从导入期（D-3~-1）至随访期 | 有效性指标 |
| 给药期每日WI-NRS评分相对于基线改善≥3分和≥4分的受试者比例； | 从导入期（D-3~-1）至随访期 | 有效性指标 |
| 给药期每日WI-NRS评分的曲线下面积（AUC） | 从导入期（D-3~-1）至随访期 | 有效性指标 |
| 给药期单位时间（每日）的WI-NRS相对于基线的变化； | 从导入期（D-3~-1）至随访期 | 有效性指标 |
| 给药期生活质量（采用Skindex-16量表评价）相对于基线的变化； | 从给药期至随访期 | 有效性指标 |
| 随访期每日WI-NRS评分相对于基线的变化 | 从导入期（D-3~-1）至随访期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 体格检查、生命体征、实验室检查、心电图； | 筛选期直至受试者出组 | 安全性指标 |
| 不良事件的发生率和严重程度。 | 筛选期直至受试者出组 | 安全性指标 |
| 首次给药时，HSK21542血浆PK参数：药-时曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞）、达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、半衰期（t1/2）、表观清除率（CL）、表观分布容积（Vss） | 给药期D1 | 有效性指标 |
| 血浆PK参数：药-时曲线下面积(AUC0-t、AUC0-∞)、达峰时间(Tmax)、峰浓度(Cmax)、谷浓度(Cmin)、半衰期(t1/2）、表观清除率(CL)、表观分布容积(Vss) | 末次给药日 | 有效性指标 |
| 首次和末次给药后，血浆中HSK21542的蓄积比。 | 给药期D1和末次给药日 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 牛俊奇 | 医学博士 | 教授 | 13756661205 | junqiniu@yahoo.com.cn | 吉林省-长春市-新民大街1号 | 130021 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 徐斌 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川大学华西医院 | 马元吉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 广州医科大学附属市八医院 | 陈彬彬 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 沈阳市第六人民医院 | 吴晓枫 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 重庆三峡中心医院 | 钟庆 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 聊城市人民医院 | 王思奎 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 于雷 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 郑州市第六人民医院 | 李琤 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江省台州医院 | 陈华忠 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 姚履枫 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 广安市人民医院 | 王玉芳 | 中国 | 四川省 | 广安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2021-08-04 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2021-08-19 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2021-11-08 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2022-01-12 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 90 ；
已入组例数
国内: 90 ；
实际入组总例数
国内: 90 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-09-14；
第一例受试者入组日期
国内：2021-09-16；
试验终止日期
国内：2022-08-03；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
