登记号
CTR20221615
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发/难治性MCL成人患者
试验通俗题目
无
试验专业题目
评价FKC889在复发/难治性MCL成人患者中的有效性和安全性的单臂、多中心、开放性研究
试验方案编号
FKC889-2022-001
方案最近版本号
1.1
版本日期
2022-04-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
方海
联系人座机
021-38442383
联系人手机号
15618823506
联系人Email
hai.fang@fosunkitebio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海浦东新区康南路222号
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
1、主要目的：本研究的主要目的通过评估FKC889治疗复发性/难治性（r/r）套细胞淋巴瘤（MCL）的客观缓解率（ORR）来评价FKC889治疗r/r MCL成人患者的有效性。
2、次要目的：评价FKC889治疗复发/难治性MCL患者的其他临床疗效指标，包括：最佳疗效（BOR）为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）的比例、研究者评估的ORR、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。评价FKC889治疗复发/难治性MCL患者的其他安全性指标，包括：各类不良事件和严重不良事件的受试者发生率，与安全性相关的实验室检查异常。评价FKC889治疗复发/难治性MCL患者对其健康状态改变情况，包括欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）从基线到6个月的评分变化。
3、探索性目的：外周血中抗CD19 CAR-T细胞的扩增和持续性，抗CD19 CAR抗体的发生率，血清细胞因子的水平，可复制性逆转录病毒（RCR）监测。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 病理学确诊MCL，有细胞周期蛋白D1过度表达或染色体t（11;14）的记录。
- 既往接受过最多5种MCL治疗方案。既往治疗必须包括： ？ 含蒽环类药物或苯达莫司汀的化疗，以及 ？ 抗CD20单克隆抗体治疗，以及 ？ 伊布替尼、泽布替尼或奥布替尼等BTKi治疗
- 复发性或难治性疾病，定义如下： ？ 最后一次治疗后疾病进展，或者 ？ 难治性疾病，定义为最后一次治疗后未能达到部分缓解（PR）或CR。
- 至少有1个可测量的病灶。既往接受过放疗的病灶，只有在完成放疗后被证实有明确进展时，才认为是可测量病灶。？ 如果可测量病灶只有淋巴结，那么至少一个淋巴结应≥2 cm。
- 磁共振成像（MRI）无中枢神经系统（CNS）淋巴瘤证据。
- 除全身性免疫检查点抑制剂/刺激剂治疗外，其他既往全身性治疗或BTKi治疗（伊布替尼、泽布替尼或奥布替尼等；如适用）与受试者计划接受白细胞单采术日期至少间隔2周或5个半衰期（以较短时间为准）。既往接受全身性免疫检查点抑制剂/刺激剂治疗与受试者计划接受白细胞单采术日期至少间隔3个半衰期的时间（例如伊匹单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、OX40激动剂、4-1BB激动剂）。
- 既往治疗的毒性必须稳定并恢复至≤1级（无临床意义的毒性反应除外，如脱发等）。
- 年龄18 岁或以上
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
- 中性粒细胞绝对值计数（ANC）≥1.0×109/L。
- 血小板计数≥75×109/L。
- 淋巴细胞绝对值计数≥0.1×109/L。
- 充足的肾、肝、肺和心脏功能，定义为： ？ 肌酐清除率（按Cockcroft-Gault公式估计）≥60 cc/min； ？ 血清丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶≤正常上限值（ULN）2.5倍； ？ 总胆红素≤1.5 ULN，Gilbert's综合征的受试者除外； ？ 心脏射血分数≥50%，超声心动图（ECHO）确定无心包积液，无具有临床意义的心律失常； ？ 无具有临床意义的胸腔积液； ？ 室内通气下基线经皮血氧饱和度> 92%。
- 有生育能力的女性的血清妊娠试验结果需为阴性（经过手术绝育或绝经后至少2年的女性认为不具有生育能力）。
排除标准
- 受试者曾患有其他恶性肿瘤，除非已无病生存且没有接受抗肿瘤治疗至少 3 年；但非黑色素瘤的皮肤肿瘤、原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳腺）除外。
- 计划输注 FKC889 前6 周内进行过自体造血干细胞移植
- 曾进行异基因造血干细胞移植
- 曾接受过CD19 靶向治疗
- 曾接受嵌合抗原受体细胞治疗或其他基因修饰的T 细胞治疗
- 曾对氨基糖苷类有严重的速发型超敏反应病史
- 存在或怀疑有未控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。如果对积极治疗有反应并且在与复星凯特医学监察员协商之后，允许存在单纯的尿路感染（UTI）以及简单的细菌性咽炎。
- 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，梅毒螺旋体感染，或急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染史。有肝炎感染史的患者检测HBV-DNA及HCV-RNA低于可检出范围者可以入组。
- 存在任何留置管或留置导管（如：经皮肾造口置管、留置胆道引流管、留置导尿管或胸膜腔/腹膜腔/心包导管）。允许存在专用的中央静脉通路导管，如Port-a-Cath 或Hickman 导管允许使用。
- 入组前 12 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛、活动性心律不齐或其他具有临床意义的心脏疾病病史
- 脑脊液中检测到淋巴瘤细胞，或有脑转移，或既往曾有中枢神经系统（CNS）淋巴瘤、脑脊液中检测到淋巴瘤细胞或脑转移病史。
- 现存或既往有CNS 疾病，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、脑水肿、可逆性后部脑病综合征、或任何CNS 受累的自身免疫性疾病。
- 心房或心室有淋巴瘤浸润的受试者。
- 入组前6 个月内存在需要进行抗凝治疗的深静脉血栓或肺栓塞病史。
- 预计在白细胞单采后 6 周内，可能因肿瘤快速进展发生急症而需要紧急治疗的（如肿瘤占位效应、肿瘤溶解综合征）。
- 原发性免疫缺陷。
- 任何可能影响对安全性或有效性评估的医疗状况
- 曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应
- 开始预处理方案前 6 周内接种活疫苗
- 怀孕或哺乳期的女性受试者，因为预处理化疗对胎儿或婴儿具有潜在的风险
- 从签署知情同意开始到完成 FKC889 输注后 6 个月内，不愿意采取避孕措施的男性或女性受试者
- 研究者判断的受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访访视），或参加本研究的依从性不足
- 最近2 年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:FKC889
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最佳客观缓解率（bORR） | 受试者入组至随访结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 持续缓解时间（DOR）、最佳疗效（BOR）、最佳客观缓解（bORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） | 受试者入组至随访结束 | 有效性指标 |
| 各类不良事件和严重不良事件的受试者发生率，与安全性相关的实验室检查异常。 | 受试者入组至随访结束 | 安全性指标 |
| 3-4级安全相关的实验室检查异常及其与研究药物、预处理化疗及白细胞单采的相关性。 | 受试者入组至随访结束 | 安全性指标 |
| EQ-5D-5L量表和EQ-5D VAS评分随时间的变化 | 受试者入组至随访结束 | 安全性指标 |
| 外周血中抗CD19 CAR-T细胞的扩增及持续性、血清细胞因子的水平、抗FKC876抗体（抗FMC63/抗CD19 CAR抗体）的发生率、可复制性逆转录病毒(RCR) 血液检测呈阳性的受试者百分比。 | 受试者入组至随访结束 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱军 | 医学博士 | 主任医师 | 13910333346 | zhujun@csco.org.cn | 北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 吴剑秋 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 陶荣 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 蔡清清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 刘耀 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 邹德慧 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 贺鹏程 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 广东省人民医院 | 李文瑜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京高博博仁 | 胡凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学肿瘤医院 | 张会来 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 丁凯阳 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李增军 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 哈尔滨市第一医院 | 王志国 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 李玉华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 徐开林 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 张义成 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 上海市同济医院 | 李萍 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-10 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 27 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
