CTR20191014|优格列汀片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20191014

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

易云菊

联系人座机

13518115493

联系人手机号

联系人Email

yiyunju@eastonpharma.cn

联系人邮政地址

四川省成都市高新西区西源大道8号成都苑东生物制药股份有限公司

联系人邮编

611731

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

主要目的：评价优格列汀片在2型糖尿病患者中多次口服给药的安全性和耐受性次要目的： (1)评价优格列汀片在2型糖尿病患者中的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征及PK/PD相关性； (2)评价优格列汀片在中国2型糖尿病患者中多次口服给药与基线相比HbA1c、空腹血糖、餐后2h血糖变化、体重、血脂等的变化，初步评价有效性。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

自愿签署知情同意书；
符合WHO（1999年）标准中关于2型糖尿病的诊断和分类标准的门诊患者；
签署知情同意书当日年龄在18-70岁（含两端值），男女不限；
身体质量指数(BMI)在19-30 Kg/m2范围内，含边界值；
筛选期时HbA1c值满足：7.5% ≤HbA1c ≤10.5%
导入期结束时中心化HbA1c值满足：7.0% ≤HbA1c ≤10.0%；
筛选期空腹血浆葡萄糖＜13.9 mmol/L（250mg/dL）；
患者在筛选前需要满足：①确诊为2型糖尿病时间不超过3年且不短于3个月；②筛选前3个月内生活方式基本稳定；
未规律口服降糖药物或使用注射制剂，或仅使用临床上最低剂量单一降糖药物治疗，以上均为连续使用小于等于7天；
能遵守研究方案中的限制及要求，并且研究者认为其能完成此项研究。

排除标准

有1型糖尿病史或继发性糖尿病病史；
有糖尿病急性并发症如酮症酸中毒（DKA）、高血糖高渗状态（HHS）、或乳酸酸中毒病史；
出现了严重糖尿病并发症，如视网膜病变进入增殖期、神经病变有痛性神经病变、血管病变阻塞程度超过50%、肾病病变中eGFR≤60 mL/min/1.73 m2；
筛选前6个月内曾发生3次或3次以上严重低血糖（符合美国糖尿病协会的低血糖定义）；
筛选前6个月内有急性心肌梗死、心脏衰竭（美国纽约心脏病协会III-IV级）、室性心动过速、心室颤动或不稳定型心绞痛病史；
伴发有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史（最近5年中未复发的恶性肿瘤除外）；
筛选期或基线出现任何有临床意义的心电图（ECG）异常，例如Ⅱ度或Ⅲ度的房室传导阻滞、长QTc综合征或QTc间期延长≥500ms；
筛选期或基线血压控制不佳，SBP＞160mmHg和（或）DBP＞100mmHg；
实验室检查结果符合下列标准的患者：①谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥2.5倍正常值范围上限（UNL），总胆红素（TBIL）≥2.0倍正常值范围上限的患者；②肾小球滤过率（eGFR）≤60 mL/min/1.73 m2的患者；③空腹甘油三酯（TG）＞5.6 mmol/L的患者；
乙肝表面抗原、丙肝抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体有一项或以上阳性者；
筛选前3个月内服用过DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂；
筛选前3个月内使用过全身性糖皮质激素，患有严重感染或近期进行过重大手术和移植；
有使用DPP-4抑制剂以后出现关节痛的病史；
安慰剂导入期内试验用药品（安慰剂）治疗依从率<75%；
已知对试验药物（包括本试验药物辅料）或其类似物过敏者，或过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物和花粉过敏者）；
不同意在研究期间避孕的育龄期男性和女性受试者。育龄期女性（其中包括绝经后不到2年的女性）必须同意在整个研究期间采取可靠的避孕方法（例如：透皮避孕贴剂、植入式长效注射液、避孕环、皮下埋植避孕剂、宫内节育器或双重屏障避孕法（避孕膜+避孕套））；
处于妊娠期、哺乳期或在研究期间计划妊娠的女性受试者。
近一年内接受过3次或3次以上临床试验试验药物者，或筛选前3个月内接受过1次临床试验试验药物者；
筛选前3个月内献血（含成分血）或大量失血（≥400mL，不包括女性月经血量），接受输血或使用血制品者；
筛选前3个月内男性每周饮酒量大于21单位，女性大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者；
筛选前6个月内有药物滥用史，或筛选前3个月内使用过毒品者；
经研究者判断有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病者；
研究者认为受试者存在任何不宜参加此试验的其它因素。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:优格列汀片	用法用量:片剂；规格100mg；口服，一周一次，每次0mg，用药时程：连续用药12周。安慰剂组。
中文通用名:优格列汀片	用法用量:片剂；规格100mg；口服，一周一次，每次200mg，用药时程：连续用药12周。200mg剂量组。
中文通用名:优格列汀片	用法用量:片剂；规格100mg；口服，一周一次，每次300mg，用药时程：连续用药12周。300mg剂量组。
中文通用名:优格列汀片	用法用量:片剂；规格100mg；口服，一周一次，每次400mg，用药时程：连续用药12周。400mg剂量组。

对照药

名称	用法
中文通用名:优格列汀安慰剂	用法用量:片剂（不含任何活性成分）；规格100mg；口服，一周一次，每次400mg，用药时程：连续用药4周。导入期。
中文通用名:优格列汀安慰剂	用法用量:片剂（不含任何活性成分）；规格100mg；口服，一周一次，每次400mg，用药时程：连续用药12周。安慰剂组。
中文通用名:优格列汀安慰剂	用法用量:片剂（不含任何活性成分）；规格100mg；口服，一周一次，每次200mg，用药时程：连续用药12周。200mg剂量组。
中文通用名:优格列汀安慰剂	用法用量:片剂（不含任何活性成分）；规格100mg；口服，一周一次，每次100mg，用药时程：连续用药12周。300mg剂量组。
中文通用名:优格列汀安慰剂	用法用量:片剂（不含任何活性成分）；规格100mg；口服，一周一次，每次0mg，用药时程：连续用药12周。400mg剂量组。

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
安全性和耐受性：不良事件发生情况（包括发生率、发生时间、严重程度、与试验药物相关性、结束时间等）、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化）、生命体征、十二导联心电图、低血糖事件发生情况（包括发生率、发生时间、持续时间、低血糖相关临床症状等）。	首次给药至末次给药后2周	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
PK参数：血浆中优格列汀及其代谢物M1的单次给药及多次给药后的药代动力学参数。	治疗期首次给药后4周	有效性指标
PD参数：血浆DPP-4抑制率。	治疗期首次给药后12周	有效性指标
与基线值相比，治疗12周后受试者的糖化血红蛋白（HbA1c）值的变化；	治疗期首次给药后第12周	有效性指标
与基线值相比，治疗4、8周后受试者的糖化血红蛋白（HbA1c）值的变化；	治疗期首次给药后第4、8周	有效性指标
与基线值相比，治疗4、8、12周后受试者的空腹血浆葡萄糖（FPG）值的变化；	治疗期首次给药后第4、8、12周	有效性指标
与基线值相比，治疗12周后，受试者餐后2h的血浆葡萄糖（膳食耐量试验（MTT）的2h点）；	治疗期首次给药后第12周	有效性指标
与基线值相比，受试者4、8、12周空腹体重变化；	治疗期首次给药后第4、8、12周	有效性指标+安全性指标
与基线值相比，治疗12周后受试者的空腹血脂水平（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇）值的变化。	治疗期首次给药后第12周	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
杨文英，医学博士		主任医师	13601233217	ywying_1010@163.com	北京市朝阳区樱花园东街	100029	中日友好医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中日友好医院	杨文英	中国	北京	北京
东南大学附属中大医院	孙子林	中国	江苏	南京
三峡中心医院	罗涌	中国	重庆	重庆
贵州医科大学附属医院	何艳	中国	贵州	贵阳
成都大学附属医院	李世云	中国	四川	成都
沧州市中心医院	李佳芮	中国	河北	沧州
广州市番禺区中心医院	杜映红/杨辉	中国	广东	广州
重庆市红十字会医院	张玉方	中国	重庆	重庆
常州市第二人民医院	成金罗/仲向东	中国	江苏	常州
成都市第五人民医院	沈静	中国	四川	成都
济南市中心医院	董晓林/温清	中国	山东	济南

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中日友好医院临床研究伦理委员会	修改后同意	2019-05-20
中日友好医院临床研究伦理委员会	同意	2019-05-22

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 80 人；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：2019-08-07；

试验终止日期