登记号
CTR20220507
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
戈谢病
试验通俗题目
评价CAN103酶替代疗法用于初治戈谢病受试者安全性和有效性的I/II期临床研究
试验专业题目
评价CAN103酶替代疗法用于初治戈谢病受试者的安全性、耐受性、药代动力学特征的多中心、开放性、患者内剂量递增（A部分）及后续的随机、双盲、平行对照、剂量比较（B部分）的I/II期临床研究
试验方案编号
CAN103-GD-201
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2022-05-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
项目管理
联系人座机
010-64780016
联系人手机号
联系人Email
donghui.zhong@canbridgepharma.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区望京街道阜通东大街12号宝能中心B座15层
联系人邮编
100102
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
A部分试验目的：评估CAN103的在初治GD1收拾这种的安全性和耐受性，获得CAN103的单次、多次给药的药代动力学（PK）特征和药效学生物标志物(PD)水平变化，确定最大耐受剂量，以及评估免疫原性并初步探索PK/PD关系和剂量/暴露量-效应关系。
B部分试验目的：评估CAN103在初治GD1和GD3受试者中的有效性、安全性、免疫原性和多次给药的PK特征及PD变化，探讨PK/PD关系和剂量/暴露量-效应关系，探索PD指标和疗效指标的相关性，分析CAN103对不同分析人群受试者有效性和安全性随时间的变化趋势，比较GD1和GD3亚群的疗效与安全性，探讨受试者各临床终点的应答程度分类。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者具有GD1或GD3的书面诊断；如为未确诊疑似患者需要研究者给予确诊。GD1和GD3的确诊应由研究者根据《中国戈谢病诊治专家共识2015》[4]诊断标准予以判定；
- 受试者和/或法定监护人/法定代理人提供书面知情同意书；
- A部分受试者年龄≥18岁，性别不限，确诊为GD1；B部分受试者年龄≥12岁，性别不限，确诊为GD1或GD3；
- 受试者患有与GD相关的贫血，其血红蛋白浓度与血红蛋白正常下限值（基于年龄和性别）相比，降幅等于或超过1 g/dL，合并以下一种或多种情况： a)通过磁共振检查（MRI），脾脏体积≥正常体积的2倍，或 b)通过MRI，肝脏体积≥正常体积的1.5倍，或 c)血小板计数≥20×109/L且<100×109/L。
- 育龄期女性受试者血清妊娠检查阴性；
- 受试者在筛选前至少3个月内未接受ERT或SRT；
- A部分，受试者体重≥35 kg且<85 kg；B和C部分，受试者体重≥20 kg且<85 kg，且大于等于18岁受试者的体重应≥35kg。 注：由于A部分主要研究目的为安全性和耐受性，若中心影像测量肝脾体积数据周期较长时，可以接受A部分4例受试者入选标准不包括“脾脏体积≥正常体积的2倍”和“肝脏体积≥正常体积的1.5倍”。考虑到A部分受试者完成剂量递增爬坡阶段，可能进入多次给药的继续治疗阶段，仍然需要收集4例受试者在给药前（基线期）的肝脾体积数据。
排除标准
- 筛选前30天或5个半衰期（仅药物）内（以较长者为准）接受其他试验药物或研究器械的治疗或处置；
- 人类免疫缺陷病毒、梅毒检测呈阳性、乙型肝炎表面抗原或丙肝病毒抗体检测呈阳性
- 在筛选期间，受试者具有其他贫血原因等，包括营养不良性贫血等； 营养不良性贫血的受试者经铁剂、叶酸或维生素B12治疗纠正后，允许重新入组筛选；
- 受试者接受过肝和/或脾切除术；受试者在研究期间计划行肝和/或脾切除术；
- 受试者接受过器官移植，以及造血干细胞移植；
- 受试者过去出现过对伊米苷酶或其他ERT及成份的过敏反应；
- 筛选前3个月，受试者接受过促红细胞生成素、输全血或输注红细胞或慢性（大于14天）全身性皮质类固醇的治疗；或筛选前1个月接受过血小板输注；
- 受试者是妊娠期和/或哺乳期女性；
- 受试者（包括伴侣）在临床研究期间以及研究结束后3个月内有妊娠计划或不自愿采取有效避孕措施；
- 新冠核酸检测阳性，但既往感染新冠但已确定康复、无传染性，经研究者判定可以入组者除外；
- 研究首次给药前30天内注射过活疫苗者；
- 研究者认为受试者不适合参加研究，无论原因为何，包括医学或临床状况（如受试者患严重伴随疾病），或受试者可能存在不依从研究程序的风险；
- 受试者不能遵从研究的要求。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用CAN103
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| A部分指标：不良事件；生命体征、体格检查、实验室检查及心电图； | 约10个月 | 安全性指标 |
| B部分指标：血红蛋白浓度变化 | 约10个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| A部分指标：达峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、药-时曲线下面积（AUC0-last）、消除半衰期（t1/2）、清除率（CL）和分布容积（Vd） | 约10个月 | 有效性指标 |
| A部分指标：生物标志物变化情况 | 约10个月 | 有效性指标 |
| A部分指标：抗体发生率和滴度 | 约10个月 | 有效性指标 |
| B部分指标：不同剂量组肝、脾体积变化、血小板、血红蛋白变化情况 | 约10个月 | 有效性指标 |
| B部分指标：不同剂量组间各疗效性指标的差异 | 约10个月 | 有效性指标 |
| B部分指标：不同剂量组主要疗效指标随时间变化的情况 | 约10个月 | 有效性指标 |
| B部分指标：不良事件；生命体征、体格检查、实验室检查及心电图； | 约10个月 | 安全性指标 |
| B部分指标：多次给药的PK特征等 | 约10个月 | 有效性指标 |
| B部分指标：抗体发生率和滴度等 | 约10个月 | 有效性指标 |
| B部分指标：生物标志物的变化情况； | 约10个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 韩冰 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69155027 | Hanbing_Li@sina.com.cn | 北京市-北京市-北京市 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
| 刘宏忠 | 医学硕士 | 主治医师 | 010-69158366 | liuhzpumch@126.com | 北京市-北京市-北京市 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 韩冰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学附属第一医院 | 罗学群 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津医科大学总医院 | 付蓉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 兰州大学第二医院 | 张连生 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 四川大学华西医院 | 吴俣 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 王天有 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州妇女儿童医疗中心 | 刘丽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 张惠文 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 刘玉峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-10-12 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-07-05 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 40 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-07-11；
第一例受试者入组日期
国内：2022-07-18；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
