登记号
CTR20220891
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于血液透析及术中患者的全身抗凝
试验通俗题目
评价注射用HSK36273在健康受试者中持续5天静脉输注给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I期临床研究
试验专业题目
注射用 HSK36273 在健康受试者中持续 5 天静脉输注给药的安全性、耐受性、 药代动力学和药效学的单中心、随机、部分盲态、安慰剂对照和肝素钠注射 液对照的 I 期临床研究
试验方案编号
HSK36273-101
方案最近版本号
V7.0
版本日期
2022-08-11
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
韩宁衍
联系人座机
028-67250472
联系人手机号
17733195465
联系人Email
hanny@haisco.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号
联系人邮编
611130
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：在健康受试者中评价注射用HSK36273持续5天静脉输注给药剂量递增的安全性和耐受性。
次要目的：考察注射用HSK36273在健康受试者中持续5天静脉输注给药的药代动力学特征；在健康受试者中，通过测定相关凝血生物标志物（aPTT，PT）和抗FXIa活性，评价注射用HSK36273的药效学作用；在健康受试者中，通过测定相关凝血生物标志物（aPTT，PT），评价肝素钠注射液的药效学作用；比较注射用HSK36273和肝素钠注射液的药效学特征。
探索性目的：探索研究药物与全血凝固时间（ACT）指标之间的量效关系。探索性物料平衡研究，考察尿液和粪便中HSK36273原型药物的累积排泄率，并对血浆、尿液、粪便中代谢产物进行分析。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 18~45岁的健康受试者（含临界值），男女兼有；
- 男性受试者不应低于50 kg，女性受试者不应低于45 kg，体重指数 [BMI = 体重（kg）/身高2（m2）] 在18.0~28.0 kg/m2范围内（含临界值）；
- 筛选期内根据既往病史、体格检查、生命体征、临床实验室检查等规定检查检验，经研究者判定为健康受试者
- 筛选时QTcF的数值，男性受试者在350至450毫秒（含）之间，女性受试者在350至470毫秒（含）之间；
- 试验前详细了解试验性质、意义、可能的获益、可能带来的不便和潜在的危险，理解研究程序且自愿签署知情同意书；
- 能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，并愿意按照规定入住I期临床试验病房。
排除标准
- 既往或目前患有循环系统、凝血系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学以及代谢异常等任何临床严重疾病等，存在研究者认为能干扰试验结果的任何疾病或生理情况者；
- 筛选前3个月内有明显的出血风险，如：习惯性鼻出血、女性异常月经过多或牙科治疗后存在大量出血情况；女性在静脉给药期间预计处于月经期者；
- 筛选前6个月内接受过大型手术或研究结束后2周内计划接受手术等经研究医生判定不适宜入组的受试者；
- 筛选期发现凝血功能检查、血红蛋白，血小板、红细胞比容、AST、ALT、总胆红素、间接胆红素以及直接胆红素超出正常值范围，或其他实验室检查超出正常值范围且研究医生判定有临床意义者；
- 乙肝表面抗原阳性，或丙肝抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性，或艾滋病病毒抗体检测阳性者；
- 筛选前7天内饮用过量（一天8杯以上，1杯 = 250 mL）茶、葡萄柚、咖啡、含咖啡因或葡萄柚成分饮料者；
- 筛选前3个月内每日吸烟大于5支，或尿液尼古丁筛查阳性者；
- 筛选前3个月内有酒精滥用史者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位 = 12盎司或360 mL啤酒，1.5盎司或45 mL酒精量为40%的烈酒，5盎司或150 mL葡萄酒），或酒精呼气试验阳性者；
- 筛选前1年内有吸毒史、药物滥用或依赖史者，或筛选期尿药筛查阳性者；
- 筛选前3个月内大量出血（大于400 mL）或有献血史；
- 筛选前6个月内使用过规律的抗凝药物、抗血小板药物和免疫抑制剂治疗者；
- 已知对抗凝药物或者抗血小板药物有过敏或有明显不良反应者；对两种或以上药物、食物过敏者；对本品及辅料中任何成份过敏者；
- 筛选前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者，或3个月内接受过缓释注射剂或植入剂者；
- 筛选前3个月内参加过任何临床研究者；
- 妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个研究期间避孕；或在研究结束后6个月内有妊娠计划的受试者（包括男性受试者）；
- 不能忍受静脉穿刺和/或有晕血、晕针史者；
- 研究者认为任何不适宜参加本试验的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用HSK36273
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用HSK36273
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:肝素钠注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用HSK36273安慰剂（甘露醇）
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率、严重程度和类型； | 给药后12天 | 安全性指标 |
| 体格检查临床判定结果较基线的变化 | 给药后12天 | 安全性指标 |
| 生命体征较基线的变化 | 给药后12天 | 安全性指标 |
| 实验室检查结果（血常规、血生化、凝血功能和尿常规）较基线的变化； | 给药后12天 | 安全性指标 |
| 12-ECG检查结果较基线的变化（将记录ECG参数QT间期、QTcF间期、PR间期、QRS间期和RR间期）； | 给药后12天 | 安全性指标 |
| 输注部位的局部反应 | 给药后12天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药-时曲线下面积（AUC0-24h，首次与末次24小时输注期间）、Css、Tss、半衰期（t1/2，输注5天后）、CL、Vd；（仅限HSK36273组） | 给药后9天 | 安全性指标 |
| aPTT和PT参数较基线的变化和较基线变化的百分比； | 给药后9天 | 有效性指标 |
| 抗FXIa活性（肝素钠注射液组不检测）。 | 给药后9天 | 有效性指标 |
| 研究给药期间的ACT变化； | 给药后9天 | 安全性指标 |
| 探索性物质平衡研究：（考察尿液和粪便中HSK36273原型药物的累积排泄率，并对血浆、尿液和粪便中的代谢产物进行分析；） | 给药后9天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 楼洪刚 | 药理学硕士 | 主任药师 | 13858189482 | louhg2000@126.com | 浙江省-杭州市-上城区解放路88号 | 310003 | 浙江大学医学院附属第二医院 |
| 徐善祥 | 博士 | 主任医师 | 13757119126 | 2201027@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-上城区解放路88号 | 310003 | 浙江大学医学院附属第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 楼洪刚 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 徐善祥 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2022-03-14 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2022-04-06 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2022-05-23 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2022-06-24 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2022-07-13 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2022-08-22 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 54 ；
已入组例数
国内: 58 ；
实际入组总例数
国内: 58 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-04-08；
第一例受试者入组日期
国内：2022-04-11；
试验终止日期
国内：2022-09-12；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
