登记号
CTR20202018
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
急性失代偿性心力衰竭
试验通俗题目
BC003在急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者人群中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步疗效的I期研究
试验专业题目
评价BC003在患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者人群中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步疗效的单中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的 I期研究
试验方案编号
BC-BNP-Ⅰ-201905
方案最近版本号
V6.0
版本日期
2022-04-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郭心磊
联系人座机
010-87163362-875
联系人手机号
18210796709
联系人Email
guoxinlei@buchangbio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-亦庄经济开发区永昌北路3号3幢8406
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
1）评估BC003在休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者中的安全性和耐受性；
2）探索BC003治疗在休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者的最大耐受剂量（MTD）。
次要目的：
1）评价BC003在患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者中的药代动力学（PK）特征；
2）探索BC003在患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者中的初步疗效。
探索性目的：
1）评价BC003在患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者血药浓度与心率校正的QT间期（QTc）和心电图（ECG）参数的相关性；
2）通过定量药理学建模获得药物浓度-效应范围，确定有效的药物浓度范围，探索PK、疗效、安全性之间的相关性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18周岁以上住院患者，性别不限；
- 依据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》诊断为“急性失代偿性心力衰竭”的患者；
- 纽约心脏学会（NYHA）心功能分级≥II级；
- 在休息或轻微活动时发生的呼吸困难，需要住院和静脉给药治疗；
- 获得患者或患者合法的监护人签署的知情同意书。
排除标准
- 签署知情同意书前7天内使用过左西孟旦等具有正性肌力作用药物的患者；
- 入组前7天内曾使用过重组人脑利钠肽的患者；
- 筛选时合并重症肺疾病、心肌炎、呼吸衰竭、急性缺血或出血性脑梗死、重度 肝功能损害（Child-Pugh C 级）、重度肾功能损害 （eGFR<15ml/min/1.73m2），及研究者判断任何不适宜进行本研究的情况，如 可能合并其他疾病，伴有不适宜进行本研究的检查异常值等的患者；
- 不适合使用扩血管药物的患者如：严重的瓣膜狭窄、阻塞性或限制型心肌病、限制性心包炎、心包填塞、不稳定型心绞痛、室性心动过速或心室纤颤、肥厚型心肌病、Mobitz II级阻滞、三级心传导阻滞(使用永久性起搏器除外)、或其他心输出依赖静脉回流或怀疑存在心脏低充盈压的患者；
- 高危低血压患者（收缩压<100mmHg或使用静脉内硝酸甘油后收缩压<110mmHg）；心源性休克或血容量不足或低钠、低氯血症导致的低血压患者；
- 患有严重的全身性疾病，预计生存期<90天；
- 并发恶性肿瘤或正在进行抗肿瘤治疗者；
- 患严重精神心理障碍、认知障碍以及存在精神病史者；
- 任何急性疾病或实验室电解质检测异常，Na+<120mmol/L 或>160mmol/L， K+<3.0mmol/L 或>5.5mmol/L；
- 经询问，怀疑或确认为过敏体质者或既往出现过严重药物、食物过敏反应者、有明确的过敏史和/或对重组脑利钠肽或其中成分过敏者；
- 受试者存在有药物依赖史、药物滥用史者，筛选前 3 个月内嗜烟（平均10支/日以上）或者酗酒史（饮酒14单位/周以上，1单位相当于啤酒360mL，葡萄酒150mL或烈酒45mL（酒精含量大于＞40%））；或受试者无法在试验前72小时内以及在整个试验过程中戒酒；
- 既往长期饮用过量（一天8杯以上，1杯=250ml）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；或首次给药前48小时内，摄入任何含有咖啡因或黄嘌呤的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）者；
- 妊娠期、哺乳期以及计划妊娠的患者；
- 签署知情同意书之前30天内参加过其他临床研究，或者正在参加其他临床研究；
- 研究者认为不适合参加本临床研究者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人脑利钠肽
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剂型:冻干粉针
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中文通用名:注射用重组人脑利钠肽
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剂型:冻干粉针
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中文通用名:注射用重组人脑利钠肽
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剂型:冻干粉针
|
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中文通用名:注射用重组人脑利钠肽
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剂型:冻干粉针
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人脑利钠肽安慰剂
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剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性终点：基于NCI CTCAE 5.0评价的剂量限制性毒性（DLT）和各类不良事件的发生率和严重程度，异常实验室检查值、体格检查、生命体征参数、12导联心电图参数（含QTc）； | 试验结束后 | 安全性指标 |
| MTD | 试验结束后 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学参数包括但不限于以下参数：BC003峰浓度、达峰时间、消除半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、表观清除率、表观分布容积和平均驻留时间等。 | 试验结束后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 用PICCO方法测量外周血管阻力、心排量、心排指数、中心静脉压、平均动脉压、肺血管通透性指数及血管外肺水指数;超声心动图测量记录治疗前后二尖瓣流入速度,以及二尖瓣环早期舒张速度，计算肺毛细血管楔压； | 试验结束后 | 有效性指标 |
| 给药后3h、6h、24h呼吸困难好转率比较（通过7点式Likert量表评估）； | 试验结束后 | 有效性指标 |
| 各组给药后24h相对给药前基线全身临床症状好转率（通过7点式Likert量表评估）； | 试验结束后 | 有效性指标 |
| 各组给药后24h和给药后7天相对给药前基线心衰恶化（WHF）发生率； | 试验结束后 | 有效性指标 |
| 各组给药期间及结束给药4小时期间的小时小便量，即小时尿量。 | 试验结束后 | 有效性指标 |
| 各组给药后第7天相对基线全身临床症状好转率（通过7点Likert量表评估）； | 试验结束后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 魏欣 | 医学博士 | 副教授 | 18980605762 | gates-w@163.com | 四川省-成都市-四川省成都市国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 魏欣 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都市第五人民医院 | 王剑锋 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 洛阳市中心医院 | 李松森 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 蒋廷波 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 苏州市立医院 | 陆永怡 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 通化市中心医院 | 张旭霞 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 西南医科大学附属医院 | 范忠才 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 泰达国际心血管病医院 | 王晓梅 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2020-09-24 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2020-12-01 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2021-09-02 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2021-12-01 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-05-18 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 40 ；
已入组例数
国内: 38 ；
实际入组总例数
国内: 38 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-05-26；
第一例受试者入组日期
国内：2021-05-27；
试验终止日期
国内：2023-08-31；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
