登记号
CTR20243691
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中重度慢性移植物抗宿主病
试验通俗题目
罗伐昔替尼治疗三线及以后中重度慢性移植物抗宿主病III期临床试验
试验专业题目
评价罗伐昔替尼对比研究者选择的方案在三线及以后中重度慢性移植物抗宿主病中有效性和安全性的随机、开放 、阳性对照、多中心的III期临床试验
试验方案编号
TQ05105-III-01
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-06-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
戴峻
联系人座机
025-69927811
联系人手机号
联系人Email
daijun@cttq.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区福英路1099号
联系人邮编
211100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：本研究旨在证明三线及以后的中重度慢性移植物抗宿主病受试者中，罗伐昔替尼对比研究者选择的方案能够显著提高受试者的第24周客观缓解率。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
- 18周岁≤年龄≤70周岁；KPS≥60分；预计生存期超过6个月；
- 既往接受过异基因造血干细胞移植；
- 根据NIH标准临床诊断为中重度cGVHD
- 既往接受过2-5线针对cGVHD的系统性治疗；
- 筛选前2周内接受的糖皮质激素、其他免疫抑制剂治疗的剂量稳定
- 良好的器官功能水平
- 受试者在入组本研究对照组后D1起，必须接受本研究限定的方案中的其中一种药物。
- 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施；
排除标准
- 3年内既往或同时患有其它恶性肿瘤；
- 已知或怀疑有活动性aGVHD；
- 随机前7天内存在间质性肺炎，非感染性肺炎，不能控制的活动性感染或感染需要系统性治疗；
- 其他基础疾病发生进展包括移植后淋巴组织增生性疾病、原恶性血液疾病复发
- 随机前6个月内异基因造血干细胞移植失败或既往接受过2次异基因造血干细胞移植
- 随机前2周内使用过JAK抑制剂、BTK抑制剂等
- 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、肠梗阻等）
- 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者
- 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： 1)使用2种以上药物血压控制不理想的（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）； 2)随机前6个月内，出现心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、≥2级心功能不全（纽约心脏病协会（NYHA）分级）、有临床意义的室上性或室性心律失常以及症状性充血性心力衰竭； 3)失代偿期肝硬化（Child-Pugh肝功能评分为B或C级），有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性且检测到HBV-DNA）或已知的活动性丙型肝炎病毒感染（定义为可检测到HCV RNA[定性]且HCV抗体阳性）；注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的受试者、丙型肝炎受试者，可根据需要持续抗病毒治疗，以防止病毒激活。 4)人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征、活动性梅毒者； 患有癫痫并需要治疗者
- 对研究药物或其成分过敏者
- 随机前4周内参加过其他临床试验
- 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:罗伐昔替尼片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲磺酸伊马替尼胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:吗替麦考酚酯
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:甲氨蝶呤片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:利妥昔单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第24周客观缓解率（ORR） | 第24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最佳客观缓解率（BOR） | 第24周 | 有效性指标 |
| ORR | 第2周、第4周、第8周、第16周、第36周、第48周 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR) | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 第24周受试者 Lee cGVHD症状评分改善情况 | 第24周 | 有效性指标 |
| 第24周受试者活动评估自我报告 | 第24周 | 有效性指标 |
| 无失败生存期（FFS) | 第2、4、8、16、36、48、60、72、84、96周 | 有效性指标 |
| 原疾病复发率（MR） | 第8周、第16周、第24周、第36周、第48周 | 有效性指标 |
| 非复发死亡率（NRM） | 第8周、第16周、第24周、第36周、第48周 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 第24周每日糖皮质激素剂量减少≥50%的受试者百分比、停用所有糖皮质激素的受试者百分比 | 第24周 | 有效性指标 |
| FACT-BM的变化， EQ-5D-5L的变化等 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 药代动力学参数Cmax、Ctrough等 | 整个试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 黄河 | 医学博士 | 主任医师 | 13605714822 | hehuangyu@126.com | 浙江省-杭州市-上城 区 庆春路79号 | 310000 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 黄河 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 安徽省立医院 | 朱小玉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 北京大学第一医院 | 董玉君 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学人民医院 | 莫晓冬 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 东南大学附属中大医院 | 余正平 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 李乃农 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 章忠明 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 广州市第一人民医院 | 王顺清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王季石/赵鹏 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张学军 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河南省人民医院 | 朱尊民 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 孟凡凯 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 石威 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院） | 缪扣荣 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 兰州大学第一医院 | 席亚明 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南方医科大学南方医院 | 金华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 张萍 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 宁波大学附属人民医院 | 陆滢 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 沈莉菁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 胡晓霞 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 彭军 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西白求恩医院 | 黄丽芳 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 陕西省人民医院 | 王一 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 李志峰 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 泰安市中心医院 | 白观臣 | 中国 | 山东省 | 泰安市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 孙岚 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 江明 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 贺鹏程 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 云南省第一人民医院 | 王娅婕 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 郑州市第三人民医院 | 王娴静 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国人民解放军联勤保障部队第940医院 | 吴涛 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 | 徐双年 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 颜晓菁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 姜尔烈 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中南大学湘雅二院 | 彭宏凌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 四川省人民医院 | 黄晓兵 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周健 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 淮安市第二人民医院 | 张彦明 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-09-05 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 182 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
