登记号
CTR20202573
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2000095/JXHL2000094
适应症
肺动脉高压
试验通俗题目
在肺动脉高压儿童中评估在标准护理的基础上司来帕格作为附加治疗的疗效和安全性临床研究
试验专业题目
一项在≥2-<18岁肺动脉高压儿童中评估在标准护理的基础上司来帕格作为附加治疗的疗效和安全性的随机、多中心、双盲、安慰剂对照、平行组、事件驱动、成组序贯研究（包含一个标签开放性扩展阶段）
试验方案编号
AC-065A310
方案最近版本号
V7.0 修订版5
版本日期
2023-03-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
胡翠丽
联系人座机
010-58218888
联系人手机号
联系人Email
chu9@its.jnj.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国路77号华贸中心写字楼3号楼19层
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评估在肺动脉高压儿童的标准护理治疗基础上添加司来帕格与安慰剂相比是否推迟疾病进展
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
2岁(最小年龄)至
17岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 随机化时年龄在≥2至<18岁之间，体重≥9 kg的男性和女性参与者
- 参与者在筛选之前任何时间接受过的右心导管检查（有记录）证实了肺动脉高压诊断
- 以下病因所致的肺动脉高压（WHO第1组），包括唐氏综合症参与者： a) 特发性肺动脉高压（IPAH） b) 遗传性肺动脉高压（HPAH） c) 与先天性心脏病相关的肺动脉高压（PAH-aCHD）：伴有明显先天性心脏病；术后肺动脉高压 d) 药物或毒素诱发性 e) 与HIV相关的肺动脉高压
- WHO FC II和III级
- 参与者至少接受过1种肺动脉高压特异性治疗，例如ERA和/或PDE-5抑制剂/可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，前提条件是在首剂研究药物给药前至少3个月内使用稳定的治疗剂量
排除标准
- 门静脉高压、血吸虫病、肺静脉闭塞性疾病和/或肺毛细血管瘤导致的肺动脉高压
- 与艾森曼格综合征相关的肺动脉高压
- Uptravi®（司来帕格）的既往暴露
- 已知预期寿命<12个月的危及生命的伴随疾病
- 妊娠、计划怀孕或母乳喂养
- 已知对司来帕格及其辅料过敏、有超敏反应或不耐受
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:司来帕格片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:司来帕格片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:司来帕格片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:司来帕格片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:司来帕格安慰剂片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:司来帕格安慰剂片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:波生坦分散片
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剂型:片剂
|
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中文通用名:司来帕格安慰剂片
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剂型:片剂
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中文通用名:司来帕格安慰剂片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从随机化至研究治疗终止后7天期间至出现疾病进展的时间。 | 从随机化至研究治疗终止后7天（最多5年） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 受试者治疗中出现的不良事件和严重不良事件的比例 | 最多5年 | 安全性指标 |
| 受试者发生导致研究治疗提前终止的不良事件的比例 | 最多5年 | 安全性指标 |
| 动脉收缩和舒张压从基线的变化 | 从基线至末次治疗（最多8年） | 安全性指标 |
| 脉搏率从基线的变化 | 从基线至末次治疗（最多8年） | 安全性指标 |
| 体重从基线的变化 | 从基线至末次治疗（最多8年） | 安全性指标 |
| 身高从基线的变化 | 从基线至末次治疗（最多8.3年） | 安全性指标 |
| 从基线至所有评估时间点的性成熟情况（坦纳氏期）的变化 | 从基线至研究治疗终止后3天内（最多8年） | 安全性指标 |
| 受试者治疗中出现的心电图异常的比例 | 从基线至末次治疗（最多8年） | 安全性指标 |
| 受试者治疗中出现的显著实验室异常的比例 | 从基线至末次治疗（最多8年） | 安全性指标 |
| 促甲状腺激素相对于基线的治疗中出现的变化。 | 从基线至末次治疗（最多8年） | 安全性指标 |
| 肺动脉高压所致的且经临床事件委员会确认的首例住院或死亡的时间。 | 从基线至末次治疗（最多8年） | 有效性指标 |
| 在维持阶段收集的司来帕格及其代谢产物ACT-333679的稳态谷血浆浓度 | 从基线至末次治疗（最多8年） | 有效性指标 |
| 从基线至第24周log2（NT-proBNP）的变化（log2 [第24周/基线]） | 第24周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 顾虹 | 医学博士 | 主任医师 | 010-64456045 | koko_gu@hotmail.com | 北京市-北京市-朝阳区安贞路2号 | 100029 | 首都医科大学附属北京安贞医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 顾虹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属儿科医院 | 刘芳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广州市妇女儿童医疗中心 | 崔彦芹 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 | 徐卓明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国人民解放军北部战区总医院 | 王琦光 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 青岛市妇女儿童医院 | 李自普 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| National Taiwan University Hospital | Chiu | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| National Cheng Kung University Hospital | Wang | 中国台湾 | 台湾 | 台南 |
| Hospital General de Ninos Pedro de Elizalde | Stepffer | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Hospital de Ninos Ricardo Gutierrez | Cazalas | 阿根廷 | Ciudad de Buenos Aires | Ciudad de Buenos Aires |
| Hospital Privado Universitario de Córdoba | Peirone | 阿根廷 | Cordoba | Cordoba |
| Hospital de Pediatria 'J.P. Garrahan' | Haag | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Hospital Universitario Austral | Fraire | 阿根廷 | Pilar | Pilar |
| Medizinische Universitat Graz | Gamillscheg | 奥地利 | Graz | Graz |
| AKH - Medizinische Universitat Wien | Michel-Behnke | 奥地利 | Wien | Wien |
| Royal Children's Hospital | Weintraub | 澳大利亚 | VIC | VIC |
| Queensland CHILDREN'S HOSPITAL | Fox | 澳大利亚 | South Brisbane | South Brisbane |
| Hospital Sao Paulo-UNIFESP | Silva | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| IRMANDADE DA SANTA CASA DE MISERICORDIA DE SAO PAULO | Navarro | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| FACULDADE DE MEDICINA DO ABC | Lapa | 巴西 | Santo Andre | Santo Andre |
| BioCor Instituto | Max Lopes | 巴西 | Nova Lima | Nova Lima |
| Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre | Meyer | 巴西 | Porto Alegre | Porto Alegre |
| Hospital de Messejana dr. Carlos Alberto Studart Gomes | Magalhaes Pereira Castelo Branco | 巴西 | Fortaleza | Fortaleza |
| Complexo de Prevencao,Diagnostico,Terapia e Reabilitacao Respiratoria LTDA Hospital Dia do Pulmao | Lima | 巴西 | Blumenau | Blumenau |
| Instituto de Cardiologia do Distrito Federal | Yussef Afiune | 巴西 | Brasilia | Brasilia |
| Hospital Pequeno Principe | Credidio Dias Pinto | 巴西 | Curitiba | Curitiba |
| State Institution Republican Scientific And Practical Center For Pediatric Surgery | Drozdovski | 白俄罗斯 | Minsk | Minsk |
| Health Institution 4Th City Children’S Clinical Hospital | Chyzheuskaya | 白俄罗斯 | Minsk | Minsk |
| Multiprofile Hospital For Active Treatment National Cardiology Hospital, Ead | Kaneva-Nencheva | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| Universitaire Ziekenhuizen Leuven | Belge | 比利时 | Leuven | Leuven |
| Universitair Ziekenhuis Gent | De Wolf | 比利时 | Gent | Gent |
| ULB Hopital Erasme | Vachiery | 比利时 | Brussels | Brussels |
| Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu | Kusa | 波兰 | Wroclaw | Wroclaw |
| Slaskie Centrum Chorob Serca | Banaszak | 波兰 | Zabrze | Zabrze |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Kwiatkowska | 波兰 | Gdansk | Gdansk |
| Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie | Werynski | 波兰 | Krakow | Krakow |
| Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera | Surmacz | 波兰 | Poznan | Poznan |
| Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka | Zuk | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| Rigshospitalet | Juul | 丹麦 | Copenhagen | Copenhagen |
| Herzzentrum Leipzig GmbH | Daehnert | 德国 | Leipzig | Leipzig |
| Universitares Herzzentrum Hamburg | Kozlik-Feldmann | 德国 | Hamburg | Hamburg |
| Universitatsklinikum Bonn | Breuer | 德国 | Bonn | Bonn |
| Klinikum der Universitat Munchen | Pattathu | 德国 | Munchen | Munchen |
| Universitatsklinikum Heidelberg | Gorenflo | 德国 | Heidelberg | Heidelberg |
| Universitatsklinikum Freiburg Zentrum | Stiller | 德国 | Freiburg | Freiburg |
| Kazan State Medical University | Nurmeev | 俄罗斯 | Kazan | Kazan |
| Children's City Clinical Hospital n.a. Baslyaeva | Trunina | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary | Duplyakov | 俄罗斯 | Samara | Samara |
| Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov RNRMU | Kovalev | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation | Moiseeva | 俄罗斯 | Saint-Petersburg | Saint-Petersburg |
| Cardiovascular Pathology Research Institute of Siberian Branch of RAMS | Barbarash | 俄罗斯 | Kemerovo | Kemerovo |
| Tyumen Regional Hospital #1 | Gorbatikov | 俄罗斯 | Tyumen | Tyumen |
| Hopital de la Timone | Ovaert | 法国 | Marseille Cedex 5 | Marseille Cedex 5 |
| Hopital Cardiologique - Chru Lille | Godart | 法国 | Lille Cedex | Lille Cedex |
| Hopital Necker - Enfants Malades | Bonnet | 法国 | Paris | Paris |
| CHU Arnaud de Villeneuve | Amedro | 法国 | Montpellier Cedex 5 | Montpellier Cedex 5 |
| CHU HOPITAL DES ENFANTS | Dulac | 法国 | Toulouse Cedex 9 | Toulouse Cedex 9 |
| Hopital Cardiologique Du Haut-Lévêque | Iriart | 法国 | Pessac | Pessac |
| New Children’s Hospital of the Helsinki University Hospital (HUS) | Rahkonen | 芬兰 | Helsinki | Helsinki |
| Fundacion Neumologica Colombiana | Baron | 哥伦比亚 | Bogota | Bogota |
| Hospital Universidad del Norte | Barrios | 哥伦比亚 | Soledad | Soledad |
| Fundacion Santa Fe de Bogota | Diaz | 哥伦比亚 | Bogota | Bogota |
| FUNDACION CARDIOVASCULAR DE COLOMBIA | Forero | 哥伦比亚 | Floridablanca | Floridablanca |
| Centro Medico Imbanaco de Cali S.A. | Valencia | 哥伦比亚 | Cali | Cali |
| Clinica San Rafael | Rozo | 哥伦比亚 | Bogota | Bogota |
| Clinica Vascular las Americas | Betancur | 哥伦比亚 | Medellin | Medellin |
| Seoul National University Hospital | Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Pusan National University Yangsan Hospital | Lee | 韩国 | Yangsan | Yangsan |
| Samsung Medical Center | Huh | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Severance Hospital - Yonsei University Health System | Jung | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Universitair Medisch Centrum Groningen | Berger | 荷兰 | Groningen | Groningen |
| Centre Hospitalier Sainte Justine | Fournier | 加拿大 | Montreal | Montreal |
| Stollery Children's Hospital | Bates | 加拿大 | Edmonton | Edmonton |
| Hospital For Sick Children | Mertens | 加拿大 | Toronto | Toronto |
| Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics | Sudikiene | 立陶宛 | Vilnius | Vilnius |
| National Heart Institute | Kandavello | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| Cincinnati Children's Hospital Medical Center | Hirsch | 美国 | Cincinnati | Cincinnati |
| Riley Hospital for Children | Montgomery | 美国 | Indianapolis | Indianapolis |
| Children's National Medical Center | Berger | 美国 | Washington | Washington |
| University of Virginia Division of Pediatric Cardiology | McCulloch | 美国 | Charlottesville | Charlottesville |
| Detroit Medical Center | Ross | 美国 | Detroit | Detroit |
| Childrens Hospital Colorado | Ivy | 美国 | Aurora | Aurora |
| UCSF | Fineman | 美国 | San Francisco | San Francisco |
| UCLA Medical Center | Alejos | 美国 | Los Angeles | Los Angeles |
| Congenital Heart Center of the University of Florida | Shih | 美国 | Gainesville | Gainesville |
| Primary Children's Hospital | Day | 美国 | Salt Lake City | Salt Lake City |
| Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM) | Ramirez Rivera | 墨西哥 | Monterrey | Monterrey |
| Operadora de Hospitales Angeles SA de CV Hospital Angeles Lomas | Garcia Aguilar | 墨西哥 | Mexico | Mexico |
| CICUM San Miguel | Rosas | 墨西哥 | Guadalajara | Guadalajara |
| Hospital General de Mexico | Cueto | 墨西哥 | Mexico | Mexico |
| Hospital De Santa Marta | Pinto | 葡萄牙 | Lisboa | Lisboa |
| Centro Hospitalar de Sao Joao, EPE | Baptista | 葡萄牙 | Porto | Porto |
| Hospitais da universidade de Coimbra | Marinho Da Silva | 葡萄牙 | Coimbra | Coimbra |
| Skanes universitetssjukhus | Odermarsky | 瑞典 | Lund | Lund |
| Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus | Wahlander | 瑞典 | Gothenburg | Gothenburg |
| Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV) | Sekarski | 瑞士 | Lausanne | Lausanne |
| Universitatssppital Zurich - Eleonorenstiftung | Quandt | 瑞士 | Zurich | Zurich |
| Hopitaux Universitaires de Geneve | Beghetti | 瑞士 | Geneve | Geneve |
| Univerzitetska Decja Klinika | Parezanovic | 塞尔维亚 | Belgrade | Belgrade |
| Siriraj hospital - Faculty of Medicine,Mahidol University - Department of Pediatrics | Durongpisitkul | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Chiang Mai University Hospital | Sittiwangkul | 泰国 | Chiang Mai | Chiang Mai |
| Mehmet Akif Ersoy Training and Research Hospital | Guzeltas | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Behcet Uz Pediatric Diseases and Surgery Training and Research Hospital | Mese | 土耳其 | Izmir | Izmir |
| Hacettepe University Medical Faculty | Alehan | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Izmir Tepecik Training and Research Hospital | Narin | 土耳其 | Izmir | Izmir |
| Cukurova Balcali Hospital Application and Research Center | Ozbarlas | 土耳其 | Adana | Adana |
| CAPA Istanbul University Medical Faculty | Dindar | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Dr. Siyami Ersek Gogus Kalp ve Damar Cerrahisi Training and Research Hospital | Celebi | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| MI Zaporizhzhia Regional Clinical Childrens Hospital of Zaporizhzhia Regional Council | Rudova | 乌克兰 | Zaporizhzhya | Zaporizhzhya |
| Scientific Practical Medical Center for Pediatric Cardiology and Cardio Surgery of the MOH | Khanenova | 乌克兰 | Kyiv | Kyiv |
| Sumy Regional Childrens Clinical Hospital | Loboda | 乌克兰 | Sumy | Sumy |
| Communal Non-commercial Enterprise of Lviv Regional Council 'Lviv Regional Clinical Hospital' | Konyk | 乌克兰 | Lviv | Lviv |
| Dnipropetrovsk clinical medical center of Mother and Child after prof. Rudnev | Makedonskyi | 乌克兰 | Dnipro | Dnipro |
| MI 'Dnipropetrovsk Regional Clinical Center of Cardiology and Cardiac Surgery' | Shashko | 乌克兰 | Dnipro | Dnipro |
| HOSP. UNIV. A CORUNA | Rueda | 西班牙 | A Coruna | A Coruna |
| HOSP. UNIV. LA PAZ | Labrandero | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| HOSP. UNIV. VALL D'HEBRON | Moreno | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| HOSP. REGIONAL UNIV. DE MALAGA | Zabala | 西班牙 | Malaga | Malaga |
| HOSP. SANT JOAN DE DEU | Sanchez de Toledo | 西班牙 | Esplugues de Llobregat | Esplugues de Llobregat |
| HOSP. UNIV. RAMON Y CAJAL | Del Cerro | 西班牙 | Malaga | Malaga |
| HOSP. VIRGEN DEL ROCIO | Guillen | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiologiai Intezet | Ablonczy | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Rambam Medical Center | Bentur | 以色列 | Haifa | Haifa |
| Sheba Medical Center | Katz | 以色列 | Ramat Gan | Ramat Gan |
| Schneider Children's Medical Center | Birk | 以色列 | Petach Tikvah | Petach Tikvah |
| UNIVERSTà DEGLI STUDI DI PADOVA | Castaldi | 意大利 | Padova | Padova |
| ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda | Annoni | 意大利 | Milano | Milano |
| AOU Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Ospedale Infantile Regina Margherita | Ferroni | 意大利 | Torino | Torino |
| IRCCS Policlinico San Donato | Chessa | 意大利 | S. Donato Milanese | S. Donato Milanese |
| Ospedale Pediatrico Bambin Gesù | Parisi | 意大利 | Roma | Roma |
| ASST Papa Giovanni XXIII - Urologia - Bergamo | Ferrero | 意大利 | Bergamo | Bergamo |
| Azienda Ospedaliera Policlinico S. Orsola-Malpighi | Manes | 意大利 | Bergamo | Bergamo |
| Tam Duc Cardiology Hospital | Pham | 越南 | Ho Chi Minh | Ho Chi Minh |
| Children's Hospital 1 | Do | 越南 | Ho Chi Minh | Ho Chi Minh |
| Hanoi Medical University Hospital | Nguyen | 越南 | Hanoi | Hanoi |
| 青岛市妇女儿童医院 | 泮思林 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2020-11-02 |
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-11-01 |
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-04-11 |
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-10-17 |
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2023-04-03 |
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2023-06-30 |
| 北京安贞医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2023-10-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 40 ；
国际: 237 ；
已入组例数
国内: 24 ；
国际: 138 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-06-17；
国际：2020-02-27；
第一例受试者入组日期
国内：2021-07-08；
国际：2020-07-16；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
