CTR20222856|TT-00973-MS片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20222856

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

杜旭

联系人座机

025-58216298

联系人手机号

联系人Email

duxu@transtherabio.com

联系人邮政地址

江苏省-南京市-南京市江北新区药谷大道9号会展中心

联系人邮编

211899

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要目的: 1、评估晚期实体瘤患者口服TT-00973-MS片的耐受性和安全性； 2、探索晚期实体瘤患者口服TT-00973-MS片的最大耐受剂量和/或临床II期推荐剂量次要目的： 1、描述晚期实体瘤患者单次和多次口服TT-00973-MS片的药代动力学特征； 2、初步评估TT-00973-MS片在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性；探索性目的： 1、探索TT-003-MS片抗肿瘤活性与肿瘤生物标志物的关系。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄≥ 18岁，性别不限；
经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，标准治疗失败、或无标准治疗方案、或现阶段不适合标准治疗；
（剂量递增阶段）根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶；
ECOG评分为0-1；
预计生存时间3个月以上；
良好的器官功能水平（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：ANC ≥ 1.5×10^9/L；PLT ≥ 75×10^9/L；Hb ≥ 90 g/L；TBIL ≤ 1.5×ULN；ALT和AST ≤ 3×ULN（肝癌或肝转移患者ALT和AST ≤ 5×ULN）；Cr ≤ 1.5×ULN或肌酐清除率（CLcr）> 50 mL/min；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN
育龄期女性受试者在试验期间以及末次用药后 6个月内应采用有效避孕措施，并在治疗开始前妊娠试验为阴性；男性受试者愿意在试验期间以及末次用药后6个月内采取有效避孕措施；
受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

排除标准

曾使用过AXL抑制剂药物治疗；
首次给药前4周内接受过放疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗。除外以下几项：①丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6周内；②口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次给药前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；③有抗肿瘤适应症的中药为首次给药前2周内；
首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗。除外以下情况：①使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；②短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；
首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物；
患者目前正在使用，并且不能在首次服用试验药物前至少1周停用已知为CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂
既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
入组前3个月内出现过任何CTCAE 3或4级消化道出血或食管胃底静脉曲张；
有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：（1）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞、Fridericia法校正QT间期（QTcF）男性≥ 450 ms、女性≥ 470 ms等；或者有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；（2）首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；（3）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥ II级或左室射血分数（LVEF）< 50%；（4）临床无法控制的高血压；（5）任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QTc综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长QT间期的伴随药物；
患者在首次给药前1周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者；
已知存在活动性传染病，如活动性乙肝（定义为HBV DNA≥103拷贝/mL）或丙肝（定义为HCV RNA高于检测下限）；
有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
首次给药前4周内接种过任何活疫苗或减毒疫苗者；
首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；
临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
已知有酒精或者药物依赖；
精神障碍者或依从性差者；
处于妊娠期或哺乳期的女性；
研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:TT-00973-MS	剂型:片剂
中文通用名:TT-00973-MS	剂型:片剂
中文通用名:TT-00973-MS	剂型:片剂
中文通用名:TT-00973-MS	剂型:片剂
中文通用名:TT-00973-MS	剂型:片剂
中文通用名:TT-00973-MS	剂型:片剂
中文通用名:TT-00973-MS	剂型:片剂
中文通用名:TT-00973-MS	剂型:片剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
限制剂量毒性（DLT）	首次给药至多次给药第1周期末评价	安全性指标
不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、死亡、因任何原因的停药、因不良事件停药、实验室检查异常、生命体征及体格检查结果的改变等	整个试验期间	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
Cmax、AUC0-t、AUC0-24h、AUC0-∞、Tmax、t1/2z、Vz/F、CLz/F、λz、AUC_%Extrap、MRT0-t、MRT0-∞	单次给药前至给药后96h	有效性指标+安全性指标
Cmax,ss、Cmin,ss、AUC0-t,ss、AUC0-∞,ss、AUC0-τ,ss、Cav、DF、Swing、Tmax,ss、Vz/F、CLss/F、t1/2z、λz、MRT0-∞,ss、R等	多次给药第1周期第1、8、15天给药前和给药后2h；第28天给药前至给药后12h。第2周期及后续每周期第1天给药前和给药后2h。	有效性指标+安全性指标
客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）	第3周期第1天进行，此后每两周期进行一次	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
王静	医学博士	主任医师	13875902083	wangjing0081@126.com	湖南省-长沙市-长沙市岳麓区桐梓坡路283号	410006	湖南省肿瘤医院
杨海燕	医学硕士	副主任医师	13807487254	32875997@qq.com	湖南省-长沙市-长沙市岳麓区桐梓坡路283号	410013	湖南省肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
湖南省肿瘤医院	杨海燕	中国	湖南省	长沙市
安徽省立医院	赵卫东	中国	安徽省	合肥市
蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
蚌埠医学院第一附属医院	杨波	中国	安徽省	蚌埠市
南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-10-19

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 40 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-04-11；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期