登记号
CTR20222091
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2200111/JXHL2200110
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
PF-07104091 单药治疗和联合治疗的I/IIa 期研究
试验专业题目
一项评估 PF-07104091 单药治疗和联合治疗的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的 I/IIA 期、剂量递增、探索和扩展研究
试验方案编号
C4161001
方案最近版本号
最终方案修正案 5
版本日期
2022-12-16
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
罗晓冬
联系人座机
020-39683671
联系人手机号
13268083937
联系人Email
Xiaodong.luo@pfizer.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-中山六路 218 号捷泰广 场16 楼
联系人邮编
510000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
1A 部分：在以下受试者中评估递增剂量的PF-07104091安全性和耐受性以及估计PF-07104091单药的MTD和/或选择RDE：晚期或转移性SCLC；晚期铂类耐药上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌；局部复发性/晚期或转移性TNBC；HR阳性HER2阴性晚期或mBC；晚期或转移性NSCLC。1B、1C 和1D 部分：评估PF-07104091联合CDK4/6抑制剂和内分泌疗法或仅联合内分泌疗法在HR阳性HER2阴性晚期或mBC 患者中的安全性、耐受性，并确定MTD和/或选择RDE。第2 部分：评估PF-07104091在以下方面的初步抗肿瘤活性并确认其安全性和耐受性：作为单药（不高于1A中MTD/RDE的剂量）治疗患有晚期或转移性SCLC的受试者以及患有晚期铂类耐药上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌的受试者。作为联合疗法（PF-07104091+哌柏西利和内分泌疗法或PF-07104091+氟维司群）治疗CDK4/6经治或未治的HR阳性HER2阴性晚期或mBC受试者。中国队列：分析中国人群的PK特征，评估PF-07104091单药治疗的安全性和耐受性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 第 1 部分：（无有效标准治疗或受试者及其治疗医师认为标准治疗不适用或拒绝接受标准治疗的受试者） 乳腺癌：HR 阳性 HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌（经组织学或细胞学证实）受试者（三线及以上治疗）。 TNBC：既往接受过最多 3 线化疗治疗晚期或转移性疾病的局部复发性/晚期或转移性 TNBC 受试者。 卵巢癌：接受过至少 1 种含铂类的全身性抗癌治疗的晚期铂类耐药上皮性卵巢癌（EOC）/输卵管癌/原发性腹膜癌（PPC）（经组织学或细胞学证实）受试者。 第 2 部分： 组 A： SCLC：经细胞学诊断的晚期/转移性 SCLC 受试者，且受试者必须接受过至少 1 种含铂的全身性抗癌治疗。 组 B： 卵巢癌：接受过至少 1 种含铂类的全身性抗癌治疗的晚期铂类耐药上皮性卵巢癌（EOC）/输卵管癌/原发性腹膜癌（PPC）（经组织学或细胞学证实）受试者。 组 C： HR 阳性 HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌 - 既往接受过 ET-CDK4/6 抑制剂治疗的 HR 阳性 HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌（经组织学或细胞学证实）受试者。
- 入组本研究扩展队列的受试者至少有 1 处既往未接受过放疗的RECIST 1.1 版定义的可测量病灶。
- ECOG PS 0 或1。
- 具备适当的骨髓及肝肾功能
- 除研究者判定对受试者不构成安全性风险的AE 外，任何既往治疗的急性影响均已消退至基线严重程度或CTCAE ≤1 级。
- 愿意并且能够遵从预定的所有访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的受试者。能够签署附录1 中所示的知情同意书，包括遵循知情同意书（ICD）和本方案的要求和限制条件。
排除标准
- 已知需要使用类固醇治疗的有症状的脑转移受试者。
- 入组前 3 年内患有任何其他活动性恶性肿瘤的受试者，充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外。
- 进入研究前 3 周内接受过重大手术或根治性放疗。
- 进入研究前 4 周（丝裂霉素C 或亚硝基脲为6 周）内或在接受首次研究给药前的5 个半衰期（以较短者为准）内接受过全身抗癌治疗。
- 既往放疗累及>25% 的骨髓储备部位（见第10.9 节成人骨髓储备）。
- 受试者有活动性、不可控的细菌、真菌或病毒感染，包括HBV、HCV、已知HIV 或AIDS 相关疾病。
- COVID-19/SARS-CoV-2：如上文所述，本方案不包括活动性感染的受试者。
- 基线 12 导联ECG 显示可能影响受试者安全或研究结果解读的临床相关异常
- 过去 6 个月内发生过严重的心脑血管疾病
- 不允许使用维生素K 拮抗剂或因子Xa 抑制剂进行抗凝。允许使用皮下注射肝素进行抗凝。使用抗凝剂治疗基础疾病的受试者，与申办方讨论后可以考虑入组。
- 经治后高血压未控（如，> 150/90 mmHg）。
- 研究入组前 2 周内参加涉及研究性药物的其他研究。
- 已知或疑似对 PF-07104091 中的活性成分/辅料存在超敏反应。
- 活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻、已知憩室病，既往行胃切除术或胃束带手术。
- 短期内可能出现危及生命的并发症的晚期/转移性、症状性、内脏播散的受试者
- 有配备外部组件的留置导管或外露的中心静脉导管。
- 接受过需要干细胞急救的高剂量化疗。
- 已知凝血异常，如出血倾向或需抗凝治疗
- 已知或疑似对PF-07104091 和哌柏西利（或诱导化学绝经的等效药物）的活性成分/辅料存在超敏反应。
- 正在使用或预期需要使用已知为强效CYP3A4/5 或UGT1A9抑制剂的食物或药物
- 正在使用或预期需要使用已知为强效CYP3A4/5 或强效UGT1A9 诱导剂的药物
- 目前使用或预期需要使用治疗指数窄的已知为敏感性UGT1A1 底物的药物
- 筛选时血清妊娠试验（针对有生育潜能的女性）阳性。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:无
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:来曲唑
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:氟维司群
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
|
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第一部分： 第一周期 DLT；经治疗出现的不良时间和实验室异常发生率；生命体征异常；按心率校正的QT 间期 | 从基线到研究治疗结束或研究完成（约 2 年） | 安全性指标 |
| 第二部分：有关疗效的初步抗肿瘤活性指标包括使用RECIST 1.1 版评估的 ORR；安全性和耐受性 | 从基线到疾病进展或研究完成（约 2 年）；从基线到研究治疗结束或研究完成（约 2 年） | 有效性指标+安全性指标 |
| 中国单药治疗队列：经治疗出现的不良时间和实验室异常发生率；生命体征异常；按心率校正的 QT 间期；PF-07104091 的 PK 参数 | 从基线到研究治疗结束或研究完成（约 2 年） | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第一部分：PF-07104091 的 PK 参数；使用 RECIST 1.1 版评估的ORR；至事件时间：例如 DoR、PFS、TTP、CBR。 | 从基线到疾病进展或研究完成（约 2 年） | 有效性指标+安全性指标 |
| 第二部分：至事件时间如DoR、PFS、CBR、总生存期OS和TTP；PF-07104091PK参数；PF-07104091伴餐和不伴餐给药时PK参数；治疗前和治疗中配对肿瘤活检样本中细胞周期生物标志物 | 从基线到疾病进展或研究完成（约 2 年） | 有效性指标+安全性指标 |
| 中国单药治疗队列：使用 RECIST 1.1 版评估的ORR。至事件时间：例如DoR、PFS、TTP、CBR | 从基线到疾病进展或研究完成（约 2 年） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴炅 | 医学博士 | 主任医师 | 13601637369 | wujiong1122@vip.sina.com | 上海市-上海市-徐汇区东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 吴炅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 天津市肿瘤医院 | 史业辉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河南省肿瘤医院 | 闫敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| Complex Oncology Center - Burgas | Nikolov, Krasimir | 保加利亚 | BURGAS | Burgas |
| Clinica Viedma S.A. | Kowalyszyn, Ruben Dario | 阿根廷 | RíO NEGRO | Viedma |
| Massachusetts General Hospital | Juric, Dejan | 美国 | MASSACHUSETTS | Bosto |
| FUNDACIóN CENIT PARA LA INVESTIGACIóN EN NEUROCIENCIAS | Casalnuovo, Monica Lis | 阿根廷 | CIUDAD AUTONOMA DE BUENOS AIRES | CABA |
| COI Centro Oncologico Internacional S.A.P.I. de C.V. | Magallanes Maciel, Manuel Ernesto | 墨西哥 | DISTRITO FEDERAL | Ciudad de Mexico |
| University of Texas MD Anderson Cancer Center | Yap, Timothy | 美国 | TX | Houston |
| MNpE “CCH#4” of DCC, Chemotherapeutic Department with day patient facility | Bondarenko, Igor | 乌克兰 | DNIPROPETROVSKA OBLAST | Dnipro |
| The Cancer Institute Hospital of JFCR | Kitano, Shigehisa | 日本 | TOKYO | Koto |
| Mérida Investigación Clínica | Tec, Jaime Alejandro | 墨西哥 | YUCATáN | Mérida |
| CE Kryvyi Rih Oncology Dispensary of the Dnipropetrovsk Regional Council | Adamchuk, Hryhoriy | 乌克兰 | DNIPROPETROVSKA OBLAST | Kryvyi Rih |
| The Sarah Cannon Research Institute | Burris, Howard A. | 美国 | TN | Nashville |
| Instituto Nacional de Cancerología | Flores Diaz, Diana Fabiola | 墨西哥 | DISTRITO FEDERAL | DISTRITO FEDERAL |
| Compass Oncology - Rose Quarter | Salinas, Erin Ashton | 美国 | OR | Portland |
| START Midwest | Sharma, Manish R. | 美国 | MICHIGAN | Grand Rapids |
| Klinika UZI 4D | Saenko, Daria Viktorovna | 俄罗斯 | STAVROPOL`SKIY KRAY | Pyatigorsk |
| Dana Farber Cancer Institute | Shapiro, Geoffrey | 美国 | MA | Boston |
| Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez | ZAYAS VILLANUEVA, OMAR ALEJANDRO | 墨西哥 | NUEVO LEóN | MONTERREY |
| CER San Juan. Centro Polivalente de Asistencia e investigación Clínica | Puig, Juan Manuel | 阿根廷 | SAN JUAN | San Juan |
| Arké SMO S.A. de C.V. | Romero Garcia, Pedro | 墨西哥 | VERACRUZ | Veracruz |
| Medical Center Nadezhda Clinical | Karanikolova, Teodora Sotirova | 保加利亚 | SOFIA (STOLITSA) | Sofia |
| Specialized Hospital for Active Treatment of Oncology - Haskovo | Boychev, Stoil | 保加利亚 | HASKOVO | Haskovo |
| FGBU “Smorodintsev Research Institute of Influenza” of Ministry of Health of Russian Federation | Mosina, Nina V | 俄罗斯 | Saint Petersburg | Saint Petersburg |
| Clinical Hospital RZhD-Medicine | Vasiliev, Alexandr | 俄罗斯 | Saint-Petersburg | Saint-Petersburg |
| Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health | Marks, Douglas | 美国 | NEW YORK | New York |
| Oaxaca Site Management Organization | Hernandez Hernandez, | 墨西哥 | OAXACA | Oaxaca |
| National Cancer Center Hospital East | Naito, Yoichi | 日本 | CHIBA | Kashiwa |
| USHAT of Oncology | Konsoulova, Assia Andrianova | 保加利亚 | SOFIA | Sofia |
| Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Grisham, Rachel | 美国 | NEW YORK | New York |
| Municipal non-profit enterprise Zaporizhzhia Regional Autitumor Cennter Zaporizhzhya Regional Coun | Goloborodko, Olexandr | 乌克兰 | ZAPORIZKA OBLAST | Zaporizhzhya |
| Budgetary Healthcare Institution of Omsk Region Clinical Oncology Dispensary | Radyukova, Irina Michailovna | 俄罗斯 | OMSKAYA OBLAST` | Omsk |
| White Plains Hospital | Costin, Dan | 美国 | NEW YORK | White Plains |
| Arké Estudios Clínicos S.A. de C.V. | Macedo Perez, Eleazar Omar | 墨西哥 | DISTRITO FEDERAL | Mexico City |
| SHBI Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary n.a. L.D. Roman | Osipov, Mikhail A. | 俄罗斯 | LENINGRAD REGION | Vsevolozhsky district |
| Complex Oncology Center - Shumen | Nikolov, Nikolay Nachkov | 保加利亚 | Shumen | Shumen |
| Communal non-profit enterprise Central City clinical hospital of Uzhhorod City Council | Hotko, Yevhen | 乌克兰 | ZAKARPATSKA OBLAST | Uzhgorod |
| Private Medical Institution Euromedservice | Penkov, Konstantin Dmitrievich | 俄罗斯 | SANKT-PETERBURG | Pushkin |
| University of Virginia Health System | Dillon, Patrick | 美国 | VIRGINIA | Charlottesville |
| Centro de Investigación Médica Aguascalientes | Cabrera Luviano, Jesus Elvis | 墨西哥 | AGUASCALIENTES | Aguascalientes |
| Stephenson Cancer Center | Moore, Kathleen Nadine | 美国 | OK | Oklahoma City |
| Khmelnitskyi Regional Antitumor Center | Drobner, Igor | 乌克兰 | KHMELNYTSKA OBLAST | Khmelnytskyi |
| Norton Cancer Institute, Downtown | Hamm, John | 美国 | KENTUCKY | Louisville |
| Cancerología de Queretaro | Dominguez Andrade, Adriana | 墨西哥 | QUERéTARO | Queretaro |
| Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD | Tomova, Antoaneta | 保加利亚 | PLOVDIV | Plovdiv |
| Des Moines Oncology Research Association | Elhaddad, Abdelaziz | 美国 | IA | Des Moines |
| Centro Oncologico Korben | Korbenfeld, Ernesto Pablo | 阿根廷 | BUENOS AIRES | Caba |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医 院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-05 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-03-31 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 42 ；
国际: 240 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 73 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-11-16；
国际：2020-09-16；
第一例受试者入组日期
国内：2023-02-24；
国际：2020-10-08；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
