登记号
CTR20241426
相关登记号
CTR20244774
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2400015
适应症
晚期恶性实体瘤
试验通俗题目
JSKN016治疗晚期实体瘤的一期临床研究
试验专业题目
评估JSKN016在中国晚期恶性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学以及抗肿瘤活性的I期临床研究
试验方案编号
JSKN016-101
方案最近版本号
3.1
版本日期
2024-12-13
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄媛
联系人座机
0512-62850800
联系人手机号
15295636912
联系人Email
yuanhuang@alphamabonc.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-江苏省苏州市工业园区方洲路175号
联系人邮编
215127
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的:
评价JSKN016治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性；
确定JSKN016的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐II期剂量（RP2D）
次要研究目的:
评价JSKN016的抗肿瘤活性；
评价JSKN016的药代动力学（PK）特征；
评价JSKN016的免疫原性（ADA）
探索性研究目的:
探索肿瘤组织标本（存档或新鲜活检标本）生物标志物和临床疗效之间的相关性；
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书
- 受试者签署知情同意书当天≥18周岁，男女不限
- 剂量递增阶段：经组织学和/或细胞学确证的既往标准治疗失败的晚期不可切除或转移性上皮来源的恶性肿瘤患者。
- 剂量扩展阶段：根据不同适应症队列的具体要求入组： a. 队列1：AGA阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）； b. 队列2：晚期HER2阴性乳腺癌（BC）； c. 队列3：晚期胃/胃食管结合部癌（GC/GEJC）； d. 队列4：晚期宫颈癌（CC）和晚期子宫内膜癌（EC）； e. 队列5：晚期转移性尿路上皮癌（UC）； f. 队列6：其他晚期上皮来源恶性肿瘤。
- 根据RECIST 1.1标准，基线至少有一个可测量病灶。
- 预期生存期≥3个月
- ECOG评分0或1分
- 具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意自签署知情同意书开始采用高效避孕措施直至末次给药后24周。具有生育能力的女性受试者在入组前7天内血清/尿妊娠试验必须为阴性
- 充足的器官功能。
- 剂量扩展阶段：同意提供最近存档或新鲜的肿瘤组织样本
- 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。
排除标准
- 存在脑干、脑膜、脊髓的转移或压迫，或癌性脑膜炎病史；存在活动性中枢神经系统转移。
- 给药前已就既往治疗有充分洗脱： a. 给药前28天内接受过任何研究性药物； b. 给药前28天内接受过其他抗肿瘤治疗或既往抗肿瘤药物的5个半衰期内（以较短的时间为准但需要至少14天）； c. 给药前14天内接受过有明确抗肿瘤适应症的中草药或中成药； d. 首次给药前14天内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等）； e. 给药前14天内接受过局部姑息性治疗； f. 给药前28天内接受过重大手术治疗（如经腹、经胸等重大手术；不包括诊断性穿刺或输液装置植入或胆道支架植入术等小手术），或预期在研究期间需要进行重大手术治疗； g. 首次给药前30天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。
- 有明显临床表现的胃肠道异常，包括但不限于： a.给药前6个月内存在肠道梗阻或存在肠道梗阻的症状和体征，但如果已行手术治疗且梗阻完全解除者可以进行筛选（既往接受过肠道支架植入术且至筛选期肠道支架仍未取出者不允许入组）； b.给药前6个月内有胃肠道穿孔、胃肠瘘、腹腔内脓肿以及非胃肠道瘘（如气管-食管瘘）者； c.给药前6个月内曾出现CTCAE≥3级胃肠道出血，或入组前1个月内有胃肠道出血（包括黑便、血便等，如确认为痔疮出血或仅表现为大便潜血阳性者可以入组）。
- 存在有临床症状或需要反复引流的浆膜腔积液（如胸腔积液、心包积液、腹水），或首次给药前14天内需要引流的受试者。
- 既往接受过含拓扑异构酶I抑制剂的抗体偶联药物治疗等。
- 存在需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺病（ILD）或非感染性肺炎病史，目前有ILD或非感染性肺炎，或筛选时存在无法经影像学检查排除的疑似ILD或非感染性肺炎。
- 给药前5年内合并其他恶性肿瘤，不排除已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、原位前列腺/宫颈/乳腺癌。
- 患有未经控制的合并症，包括但不限于以下情况： a.活动性HBV或HCV感染。HBsAg（+），HBV-DNA< 2500 拷贝/mL 或 500 IU/mL时允许入组；HCV-Ab（+），HCV-RNA 检查呈阴性允许入组； b.HIV感染； c.已知的活动性结核病； d.活动性梅毒； e.首次给药前2周内存在活动性或无法控制的感染，需要进行系统性抗感染治疗； f.未能控制的高血压（收缩压≥160mmHg，舒张压＞100 mmHg）、症状性心功能不全（NYHA II-IV）、6个月内罹患不稳定型心绞痛或心肌梗塞、有心衰病史或心功能收缩障碍病史（LVEF<50%）或存在QTc延长或心率失常风险（基线QTc>470 msec ）、难以纠正的低钾血症、长QT综合征，房颤或有临床症状的心瓣膜病（经治疗控制良好可入组）、中重度肺动脉高压或其他有重要医学意义的心律失常 病史）； g.6个月内新诊断出的需要治疗的血栓栓塞事件。
- 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至CTCAE≤1级（NCI-CTCAE v5.0）或入排标准中规定的水平。
- 既往异基因骨髓或器官移植病史。
- 既往对抗体类药品过敏反应、过敏反应病史。
- 既往有重度干眼症、重度睑板腺疾病和/或睑缘炎、导致受试者角膜无法治愈或治愈延迟的角膜病变、黄斑病变病史。
- 怀孕和/或哺乳期女性。
- 其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于精神类疾病，酗酒或药物滥用等。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:JSKN016 注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 各剂量组剂量限制性毒性（DLT）发生率； | 首次给药后21天 | 安全性指标 |
| 治疗过程中不良事件（TEAE）、治疗相关不良事件（TRAE）、严重不良事件（SAE）等的发生的频率和严重程度。体检发现，实验室检查异常，心电图及其他安全检查； | 全程评估 | 安全性指标 |
| JSKN016的MTD和/或RP2D； | SMC | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者根据RECIST 1.1标准判断的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、无进展生存时间（PFS）、6个月和12个月生存（OS）率； | 疾病进展前 | 有效性指标+安全性指标 |
| JSKN016的PK参数，包括但不限于：达峰浓度、达峰时间、谷浓度、血药浓度-时间曲线下面积、分布容积、消除半衰期、清除率、蓄积指数、平均滞留时间等； | 全程评估 | 有效性指标 |
| 抗药物抗体（ADA）和中和抗体（Nab，如适用）的发生频率和滴度； | 全程评估 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 姚和瑞 | Ph.D | 副院长 | 13500018020 | yaoherui@163.com | 广东省-广州市-广州市海珠区盈丰路33号 | 510289 | 中山大学孙逸仙纪念医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 姚和瑞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 黄章洲 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 青岛大学附属医院 | 王静/曹玉 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 宗红 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 龚奕 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 浙江台州医院 | 吕冬青 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 苏方/周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 方勇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 唐建军/温金华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 党琦 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 潍坊市第二人民医院 | 杨昆宁 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛/张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王居峰/闫敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河北大学附属医院 | 杨华 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 徐州市中心医院 | 孙丽 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 吴新红 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 天津市肿瘤医院 | 佟仲生 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 赵艳霞 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 谢伟敏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 武汉大学中南医院 | 於海军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 安徽省立医院 | 韩兴华 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西省肿瘤医院 | 韩国晖 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 粤北人民医院 | 雷睿文 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院伦理委员会 | 同意 | 2024-02-26 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院伦理委员会 | 同意 | 2024-05-30 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院伦理委员会 | 同意 | 2024-11-28 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院伦理委员会 | 同意 | 2024-12-31 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 120 ；
已入组例数
国内: 29 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-05-13；
第一例受试者入组日期
国内：2024-05-21；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
