登记号
CTR20222200
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肝细胞癌
试验通俗题目
PM8002联合PM1016二线治疗肝细胞癌的Ib期临床研究
试验专业题目
评价PM8002注射液联合PM1016注射液二线治疗晚期肝细胞癌受试者的初步疗效及安全性的Ib期临床试验
试验方案编号
PM80021016-B008C-HCC-R
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2022-05-13
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
宋伽
联系人座机
021-32120207
联系人手机号
15921737659
联系人Email
song.j@biotheus.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-长宁区凯旋路399号雅仕大厦16室
联系人邮编
200000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
初步评估PM8002联合PM1016的疗效及安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加临床试验；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
- 男性或女性，年龄 ≥ 18岁；
- 经病理学确诊或临床诊断的HCC；
- 根据BCLC评估的B期或C期；或根据CNLC评估的III期；
- Child-Pugh肝功能评分 ≤ 7分；
- 既往经历过一线系统性抗肿瘤治疗后进展或不耐受（包括TKI、ICI、化疗、VEGF单抗，或ICI联合TKI/VEGF单抗/化疗）；
- 根据mRECIST至少有1个未经局部治疗（包括TACE、HAIC、TARE、消融术及放疗等）的可测量病灶；
- 至少有1个经研究者评估可满足注射容量要求的可测量病灶（基于mRECIST）；
- 有充足的器官功能（在开始研究药物治疗前14天内，未接受输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、白蛋白或其他医学支持的情况下）;
- 可接受控制稳定的乙型肝炎患者，在开始研究药物治疗前HBV DNA ≤ 500 IU/ml或检测下限（仅当试验中心检测下限高于500 IU/ ml时）；对于正在接受抗病毒药物治疗的患者，需同意在参加研究期间继续接受抗病毒治疗；
- 可接受已治愈的丙型肝炎患者，在开始研究药物治疗前HCV RNA < 试验中心检测下限（如本中心无法检测HCV-RNA，可接受外院结果，应提供相关报告）；
- ECOG PS评分为0 ~ 1；
- 预期生存期 ≥ 12周；
- 所有受试者应在筛选期进行新鲜肿瘤病灶活检（不接受骨活检、细针穿刺活检及胸腹水样本；也不接受对仅有唯一靶病灶可供活检的受试者进行活检），以获得足够的合格肿瘤组织标本用于生物标志物分析；
- 有生育能力的女性受试者开始研究治疗前7天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）；
- 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。
排除标准
- 经病理学证实的含纤维板层样HCC、肉瘤样HCC、胆管癌等成分；
- 影像学检查提示的门静脉主干癌栓、下腔静脉或心脏受累；
- 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
- 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据；
- 在开始研究药物治疗前28天接受过抗肿瘤治疗；
- 既往接受过抗肿瘤治疗的受试者治疗相关毒性需恢复至 ≤ 1级，且无需皮质醇激素治疗；
- 严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏；
- 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的受试者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病I型糖尿病受试者；
- 开始研究药物治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，经充分治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌及乳腺导管内原位癌）；
- 开始研究药物治疗前6个月内，出现心脑血管事件；
- 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；
- 目前存在活动性感染者（如活动性结核、活动性梅毒等）；
- 开始研究治疗前，出现不明原因的发热 > 38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）；
- 开始研究治疗前，存在控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mmol/L）；
- 存在无法控制的肿瘤相关疼痛，需止痛药治疗者应在筛选时已有稳定的止痛治疗方案；无症状的转移性病灶，如其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如当前与脊髓压迫不相关的硬膜外转移），如适合，应在筛选前考虑局部治疗；
- 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，除外局部放疗所致的放射性肺炎；
- 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
- 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
- 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；
- 精神障碍者或依从性差者；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及AE的解释造成混淆的；
- 其他研究者认为不适合参加本试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:PM8002注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:PM1016注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（基于mRECIST） | 治疗过程中 | 有效性指标 |
| 联合方案的治疗相关不良事件（TRAE）的发生率及严重程度 | 治疗过程中 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（基于RECIST 1.1） | 治疗过程中 | 有效性指标 |
| 研究者根据mRECIST及 RECIST v1.1评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、疾病进展时间（TTP）和无进展生存期（PFS） | 治疗过程中 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 治疗过程中 | 有效性指标 |
| PM8002的PK | 治疗过程中 | 有效性指标 |
| PM1016的PK（病毒脱落） | 治疗过程中 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 樊嘉 | 医学博士 | 教授 | 021-64041990 | Fan.jia@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 樊嘉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南省肿瘤医院 | 胡鸿涛 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林海澜 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 郑传胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 西安交通大学附属第一医学院 | 杨威 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-28 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 45 ；
已入组例数
国内: 2 ；
实际入组总例数
国内: 2 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-11-17；
第一例受试者入组日期
国内：2022-11-23；
试验终止日期
国内：2023-01-31；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
