CTR20200257|美他非尼片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20200257

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

霍碧姗

联系人座机

020-38952000

联系人手机号

13450223268

联系人Email

huobishan@nucien.com

联系人邮政地址

广东省-广州市-广东省广州市黄埔区开源大道196号

联系人邮编

510700

临床试验信息

试验分类

其他

试验分期

I期

试验目的

主要目的：以疾病控制率（DCR）为指标，评估美他非尼片在中晚期原发性肝癌患者中的初步疗效次要目的：1.以疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）为指标，评估美他非尼片在中晚期原发性肝癌患者中的初步疗效、安全性、药代动力学特征

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

根据2018年CSCO原发性肝癌治疗指南，经病理诊断（病理组织和或细胞学）或临床诊断（动态增强MRI或动态增强CT扫描）确诊的原发性中晚期肝癌
至少接受过一次全身抗肿瘤治疗（包括但不局限于系统化疗、靶向药物、免疫疗法等）后失败；或无条件；或不可耐受、或无意愿接受上述治疗者；或局部治疗失败的中期患者’
ECOG体力状态评分为0-1分
巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为B期（无条件、或不可耐受、或无意愿进行手术或介入治疗的中期患者，或局部治疗失败的中期患者），C期（进展期患者）
Child-Pugh分级为A级或B级（≤7分）
根据RECIST1.1，同时参考mRECIST，至少有一个可测量病灶，位于之前放射治疗的区域或经过局部治疗后明显进展（基于RECIST1.1并参考mRECIST标准）的病灶，则被视为可测量病灶
预期生存时间≥三个月
血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5*10（9）/L；血小板计数（PLT）≥75*10（9）/L；血红蛋白含量（HGB）≥90gB/L
肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤2.5*正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5.0*ULN；碱性磷脂酶（ALP）≤2.5*ULN；
凝血功能：国际标准化比率（INR）、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5*ULN。如受试者服用华法林或肝素进行抗凝治疗，需确定在停药或未用药时满足方案要求。
尿常规：尿蛋白阴性或24h尿蛋白定量≤ULN，筛选尿常规尿蛋白1+可复查尿常规进一步明确，必要时24h尿蛋白定量检查
电解质正常或经治疗后正常或经研究者判断为异常无临床意义
肌酐清除率（Cr）≥60ml（min*1.73m（2））
心电图结果：男性QTcB＜470ms，女性QTcB＜480ms
育龄女性血妊娠试验阴性，生育年龄受试者（包括男性受试者）在未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施
签署书面知情同意书，有意愿遵守方案访视及相关程序

排除标准

肝脏移植或肝脏移植候选者
合并肝性脑病者
研究药物给药前4周内接受过全身抗肿瘤治疗者
合并其它恶性肿瘤者，但子宫颈原位癌和/或非黑素瘤皮肤癌和浅表膀胱肿瘤Ta【非侵袭性肿瘤】、Tis【原位乳癌】、和T1【肿瘤侵入固有膜】除外，在参与研究之前3年以上有效治疗的任何癌症都是允许的
具有临床症状的脑转移者，或有其它证据表明患者脑转移灶尚未控制，和/或脑膜转移瘤，经研究者判断不适合入组
既往6个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血事件，首次给药前三个月内已知的内镜检查存在重度的（G3）的静脉曲张
在研究药物给药之前28天做过大手术或严重创伤
严重心血管病史，包括但不限于以下几种情况：（1）NYHA（纽约心脏协会）3级和4级充血性心力衰竭；（2）筛选前12个月内患不稳定型心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗死；（3）需要治疗干预的心律失常（服用β阻断剂和地高辛的患者可以入组）；控制不良的高血压（收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg）
合并其他严重基础疾病，研究者认为受试者影响参加试验的，包括但不限于循环系统、呼吸系统、肌肉骨骼系统、内分泌系统、免疫系统疾病等，处于活动期或临床控制不佳的严重感染
既往三个月内发生过任何危及生命的出血事件，包括需要输血治疗、手术或局部治疗、持续药物治疗
筛选前一个月内参加过其它临床试验、并使用了研究药物者
HIV抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性且RPR阳性
有MRI扫描禁忌的患者（如对核磁造影剂过敏者、体内有心脏起搏器、动脉瘤手术、体内有钢钉钢板等金属者，女性有节育环者需视情况而定）
研究者认为不适合参加本研究的其它原因

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:美他非尼片	用法用量:片剂；规格：40mg/片；口服，一天一次，每次两片，用药时程：每28天为一个治疗周期，连续用药共计4个周期，中间无停药间隔期。80mg剂量组
中文通用名:美他非尼片	用法用量:片剂；规格：40mg/片；口服，一天一次，每次三片，用药时程：每28天为一个治疗周期，连续用药共计4个周期，中间无停药间隔期。120mg剂量组

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
疾病控制率（DCR），含完全缓解（CR）+部分缓解（PR）+疾病稳定（SD）	每4周为一个治疗周期，治疗直至出现PD，无法接受的毒性反应、撤回知情同意书、研究结束、失访或死亡	有效性指标
AE的总体发生率、3级或以上AE的发生率、SAE的发生率、导致永久停药的AE的发生率、导致暂停用药/剂量调整AE的发生率。还包括临床症状、体格检查、生命体征、ECOG体能评分、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、粪便常规、甲状腺功能、凝血功能）12导联ECG等	每4周为一个治疗周期，治疗直至出现PD，无法接受的毒性反应、撤回知情同意书、研究结束、失访或死亡	安全性指标
第一次给药时的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2x、Vz/F、CLz/F、λz、MRT0-t、MRT0-∞、AUC-%extarp’ 多次给药的Cmax，ss、AUCss、Cav、Tmax、t1/2x、Vz/F、CLz/F、λz、AUC-%extarp’、 %Flunctuation、RBC	24小时	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）	每4周为一个治疗周期，治疗直至出现PD，无法接受的毒性反应、撤回知情同意书、研究结束、失访或死亡	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
牛俊奇,医学博士	医学博士	主任医师，教授	13756661205	junqiniu@aliyun.com	吉林省-长春市-吉林省长春市朝阳区新民大街1号	130000	吉林大学第一医院
丁艳华，医学博士	医学博士	主任医师	18186879768	dingyanhua2003@126.com	吉林省-长春市-吉林省长春市朝阳区新民大街1号	130000	吉林大学第一医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
吉林大学第一医院I期临床试验研究室	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
吉林大学第一医院I期临床试验研究室	丁艳华	中国	吉林省	长春市
延边大学附属医院	朴红心	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
湖南省肿瘤医院	李国文	中国	湖南省	长沙市
新乡医学院第一附属医院	杨留中	中国	河南省	新乡市
南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
福建医科大学孟超肝胆医院	曾永毅	中国	福建省	福州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-01-17
吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2020-11-26

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 70 ；

已入组例数

国内: 45 ；

实际入组总例数

国内: 45 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2020-04-28；

第一例受试者入组日期

国内：2020-04-29；

试验终止日期

国内：2022-07-29；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

美他非尼片 ｜已完成