登记号
CTR20180196
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发或难治性套细胞淋巴瘤
试验通俗题目
评价ICP-022 安全性和有效性的临床试验
试验专业题目
一项评价ICP-022 治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤安全性和有效性的多中心、开放性的临床试验
试验方案编号
ICP-CL-00102；V4.0
方案最近版本号
V5.0
版本日期
2023-03-27
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
芦爱匣
联系人座机
010-66609745
联系人手机号
联系人Email
CO_HGRAC@innocarepharma.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市昌平区北大医疗产业园8号楼
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
1. 评价 ICP-022 治疗复发或难治套细胞淋巴瘤的初步疗效
2. 评价 ICP-022 治疗套细胞淋巴瘤的安全性
3. 分析药代动力学 (PK)/药效动力学（ PD）特征
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18 岁，≤75 岁，性别不限；
- 组织病理确诊的套细胞淋巴瘤：包括细胞遗传学检测 t(11;14)阳性和/或免疫组织化学 Cyclin D1 高表达的套细胞淋巴瘤；
- 既往接受过≥1 种且<4种不同化疗和/或靶向药物治疗失败；
- 增强 CT/MRI 检测有可测量的病灶:至少有一个淋巴结最大轴线超过1.5cm，并且有 2 个可测量的垂直维度；
- ECOG 体力评分 0-2 分；
- 有对最近一次治疗无效或缓解后发生疾病进展的病历记录；
- 主要器官功能符合以下标准：a) 无生长因子支持治疗或输血的情况下血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥80g/L；如伴随骨髓侵犯，中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L，血小板≥50×109/L；b) 血生化：总胆红素≤2 倍 ULN， AST 或 ALT≤2.5 倍 ULN； 血肌酐≤1.5 倍 ULN ；血清淀粉酶≤ULN；c) 凝血功能：国际标准化比率（ INR）和活化部分凝血酶时间≤1.5倍 ULN；
- 预期生存时间≥4 个月；
- 试验筛选前自愿签署书面知情同意书。
排除标准
- 目前或既往患有其他恶性肿瘤，除非进行了根治性治疗且有近 5 年内无复发转移的证据；
- 淋巴瘤累及中枢神经系统；
- 在开始服用试验药物前 7 日内使用以抗肿瘤目的的强的松超过 20mg/日或等效药物，或 3 周内使用化学疗法、靶向治疗或放疗， 或 4 周内抗肿瘤作用的中草药（在说明书中有明确抗肿瘤适应症的中草药，如复方斑蝥胶囊） 或抗体类为基础的治疗；
- 既往抗肿瘤治疗的非血液学毒性未恢复至≤1 级（脱发除外）；
- 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括：a) 在首次给予研究药物前的 6 个月内出现纽约心脏病协会（ NYHA） II 级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常， 左室射血分数（ LVEF） <50%；b) 原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；c) 有临床意义的 QTc 间期延长病史，或筛选期 QTc 间期女性>470ms、男性>450ms；d) 难以控制的高血压。
- 筛选前 2 个月内有活动性出血，或正在服用抗血凝/血小板药物，或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶）；
- 尿蛋白≥2+且 24 小时尿蛋白定量检查≥2g/24 小时；
- 有深静脉血栓或肺栓塞病史；
- 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除；
- 既往 6 个月以内接受自体干细胞移植的患者，或移植后合并有相关活动性感染；
- 有器官移植病史或异基因骨髓移植病史；
- 筛选前 6 周内进行过外科大手术， 但以诊断为目的的检查不认为是外科手术，插入血管通路装置将豁免于此排除标准之外；
- 活动性感染或未控制的 HBV (HBsAg 阳性和/或 HBc Ab 阳性且 HBVDNA 滴度阳性)、HCV Ab 阳性，HIV/AIDS （Acquired Immune DeficiencySyndrome）或其他严重感染性疾病；
- 既往或目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等；
- 以往接受过 BTK,BCR通路抑制剂（如P13K,Syk)及BCL-2 激酶抑制剂治疗；
- 适合且准备进行自体干细胞移植；
- 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性；
- 吸毒、酗酒；
- 妊娠、哺乳期女性，或整个研究期间至结束服用研究药物 180 天以内不愿采取避孕措施的育龄期受试者；
- 合并服用细胞色素P450 CYP3A中重度抑制作用或强诱导作用的药物；
- 研究者认为其他不适合参加本试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:ICP-022片
|
用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天两次，每次100mg，每28天一个治疗周期；用药时程：连续用药共计6个周期（或直至疾病进展、不能耐受、死亡、撤回知情同意或研究终止）。
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中文通用名:ICP-022片
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用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天一次，每次150mg，每28天一个治疗周期；用药时程：连续用药共计6个周期（或直至疾病进展、不能耐受、死亡、撤回知情同意或研究终止）。
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中文通用名:ICP-022片
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用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天两次，每次100mg，每28天一个治疗周期；用药时程：连续用药共计6个周期（或直至疾病进展、不能耐受、死亡、撤回知情同意或研究终止）。
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中文通用名:ICP-022片
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用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天一次，每次150mg，每28天一个治疗周期；用药时程：连续用药共计6个周期（或直至疾病进展、不能耐受、死亡、撤回知情同意或研究终止）。
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中文通用名:ICP-022片
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用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天两次，每次100mg，每28天一个治疗周期；用药时程：连续用药共计6个周期（或直至疾病进展、不能耐受、死亡、撤回知情同意或研究终止）。
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中文通用名:ICP-022片
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用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天一次，每次150mg，每28天一个治疗周期；用药时程：连续用药共计6个周期（或直至疾病进展、不能耐受、死亡、撤回知情同意或研究终止）。
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中文通用名:ICP-022片
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用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天两次，每次100mg，每28天一个治疗周期；用药时程：连续用药共计6个周期（或直至疾病进展、不能耐受、死亡、撤回知情同意或研究终止）。
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中文通用名:ICP-022片
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用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天一次，每次150mg，每28天一个治疗周期；用药时程：连续用药共计6个周期（或直至疾病进展、不能耐受、死亡、撤回知情同意或研究终止）。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:不适用
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要研究终点为客观缓解率，定义为部分缓解(PR)和完全缓解(CR)。由研究者根据2014 国际工作组评价非霍奇金淋巴瘤标准在任何时间评价试验药物。 | 第 1-12 周期（ 每 8 周一次），第 12 周期及以后（每 12 周一次） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性终点： 不良事件、生命体征和实验室结果异常，根据 CTCAEV4.03 判断。 | 第 1周期（ 每 2 周一次） 第2-12周期 （每4周一次） | 安全性指标 |
| 次要疗效终点， 疗效由研究者根据非霍奇金淋巴瘤 2014 国际工作组标准进行评价 无进展生存期（ PFS） 至疾病进展时间（ TTP） 完全缓解率（ CRR） 疾病缓解持续时间（ DOR） 总生存期（ OS）。 | 第 1-12 周期（ 每 8 周一次），第 12 周期及以后（每 12 周一次） | 有效性指标 |
| 通过 ICP-022 血药浓度评价 ICP-022 在 20 例复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的的药代动力学(PK)和药效动力学(PD)。 | 第 1 治疗周期 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱军 | 博士 | 主任医师 | 010-88140650 | zj@bjcancer.org | 北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 朱军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市肿瘤医院 | 张会来 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河北医科大学第四医院 | 刘丽宏 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河南省人民医院 | 朱尊民 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 宋永平 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州大学附属第一医院 | 张明智 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 四川大学华西医院 | 刘霆 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 胡建达 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 北京协和医院 | 张薇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学医学院附属同济医院 | 周剑峰 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学医学院附属协和医院 | 胡豫 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江苏省人民医院 | 徐卫 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 李艳 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 李志铭 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 俞康 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 徐兵 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 纪春岩 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东省立医院 | 王欣 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 大连肿瘤医院（大连医科大学附属第二医院） | 王晓波 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 广州市第一人民医院 | 王顺清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 上海新华医院 | 郝思国 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 张晓红 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 空军军医大学第一附属医院 | 高广勋 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 丁凯阳 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 李晓玲 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 青岛大学附属医院 | 赵洪国 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 吉林大学第一附属医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 上海中山医院 | 刘澎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 曹军宁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北肿伦理委员会 | 同意 | 2018-01-16 |
| 北京肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2018-09-21 |
| 北京肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-02-09 |
| 北京肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-06-18 |
| 北京肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-05-08 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 100-120 ；
已入组例数
国内: 106 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-03-19；
第一例受试者入组日期
国内：2018-04-02；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
