登记号
CTR20211378
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
特发性肺纤维化
试验通俗题目
评价PRM-151治疗特发性肺纤维化患者的有效性和安全性的III期临床研究
试验专业题目
一项评价PRM-151治疗特发性肺纤维化患者有效性和安全性的III期随机、双盲、安慰剂对照试验
试验方案编号
WA42293
方案最近版本号
5
版本日期
2022-04-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
庄丽娜
联系人座机
021-22265213
联系人手机号
联系人Email
Lina.Zhuang@fortrea.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-自由贸易试验区伽利略路338号9幢4A室
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究将评价PRM-151与安慰剂相比在IPF患者中的有效性、安全性和药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
85岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄为 40-85 岁（含）
- 根据2018年ATS/ERS/JRS/ALAT临床实践指南诊断为IPF
- HRCT和肺活检（如有）经中心审查符合IPF诊断
- 6MWD≥ 150 米，海平面最大辅助供氧量流速≤6 L/min，高海拔最大辅助供氧量流速≤8 L/min，同时维持氧饱和度 ≥ 83%
- FVC% ≥ 预测值的 45%
- 筛选期1 秒用力呼气量(FEV1)/FVC比值>0.70
- 筛选期30% ≤DLCO ≤且90%
- 如果接受吡非尼酮或尼达尼布治疗 ，患者必须在筛选前和筛选期间已至少接受了3个月的治疗和至少4 周的稳定剂量
- 如果目前未接受尼达尼布或吡非尼酮治疗（既往未接受过治疗或曾经接受过治疗但已中止），必须在筛选前和筛选期间中止此类治疗≥4周
- 基线时预期寿命至少为12个月
- 在考虑参与研究之前，患者和研究者已考虑所有药物治疗选择和/或可能的肺移植
排除标准
- 已知病因的间质性肺病
- FVC% 预测值在筛选前 6 个月,包括筛选值，出现改善
- 根据 HRCT 的中心审查，肺气肿占 HRCT 的 ≥ 50%，或肺气肿的程度大于纤维化程度
- 接受尼达尼布与吡非尼酮联合用药
- 筛选前4周内接受细胞毒性、免疫抑制、细胞因子调节药物或受体拮抗剂（包括但不限于甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、环磷酰胺、环孢素或其他类固醇减量制剂）
- 筛选前 2 周内接受泼尼松 >10 mg/日或等效药物的全身性皮质类固醇治疗
- 筛选期间或筛选前出现急性呼吸系统或全身性细菌、病毒或真菌感染，且在筛选访视前4周仍未能消退
- 活动性或潜伏性结核病患者
- 筛选期间，海平面使用最大辅助供氧流速4 L/min，在海拔高度≥1524米，使用最大辅助供氧流速6 L/min时静息氧饱和度<89%
- 存在纽约心脏协会IV级慢性心力衰竭
- 有既往证据表明左心室射血分数 < 35%
- 存在研究者认为会显著限制遵守研究要求的或可能影响研究安全性或疗效评估的肺动脉高压
- 筛选前 8 周内已完成或计划在患者入组本试验期间开始以运动训练为主的心肺康复计划
- 有吸烟史、饮酒、药物滥用或肿瘤史
- 既往接受过 PRM-151 治疗
- 筛选期间ECG出现有临床意义的异常，包括QT间期延长；或研究者认为可能对患者给予研究药物造成额外风险的实验室检查（血液学、血清化学和尿分析）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:PRM-151注射液
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剂型:注射液
|
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中文通用名:PRM-151注射液
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剂型:注射液
|
|
中文通用名:PRM-151注射液
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剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
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剂型:注射液(含10 mM磷酸钠、5%（w/v）山梨醇和0.01%（w/v）聚山梨醇酯20)
|
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中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射液(含10 mM磷酸钠、5%（w/v）山梨醇和0.01%（w/v）聚山梨醇酯20)
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 用力肺活量（FVC [mL]）自基线至第52周的绝对变化 | 52周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 6MWD自基线至第52周的绝对变化 | 52周 | 有效性指标 |
| 一氧化碳弥散量（DLCO）自基线至第52周的变化 | 52周 | 有效性指标 |
| 无进展生存期 | 最长2.5年 | 有效性指标 |
| 至首次发生IPF急性加重的时间 | 最长2.5年 | 有效性指标 |
| 至首次呼吸相关住院的时间 | 最长2.5年 | 有效性指标 |
| 生存率，通过全因死亡率测量 | 最长2.5年 | 有效性指标 |
| 加州大学圣地亚哥分校-呼吸急促问卷（UCSD-SOBQ）评分自基线至第52周的变化 | 52周 | 有效性指标 |
| 圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总评分自基线至第52周的变化 | 52周 | 有效性指标 |
| 不良事件的发生率 | 最长2.5年 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐作军 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69156114 | xuzj@hotmail.com | 北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 徐作军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 无锡市人民医院 | 卞涛 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 河北医科大学第二医院 | 阎锡新 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 复旦大学附属华东医院 | 朱惠莉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 第四军医大学唐都医院 | 张涛 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 北京大学第三医院 | 贺蓓 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市肺科医院 | 李惠萍 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 谭春婷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南中医药大学第一附属医院 | 余学庆 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 崔瑷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 张惠兰 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 王玮 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 罗群 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 宁波市第一医院 | 黄微娜 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 时国朝 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津医科大学总医院 | 曹洁 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张国俊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 高丽霞 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 南方医科大学南方医院 | 蔡绍曦 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 孟婕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 彭红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 青海省人民医院 | 顾玉海 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 张伟 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 曲仪庆 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 中南大学湘雅医院 | 潘频华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中山大学附属第一医院 | 唐可京 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 潘志杰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 赵立 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 四川大学华西医院 | 文富强 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 南京鼓楼医院 | 曹孟淑 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中日友好医院 | 代华平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-05-06 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-07-18 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 100 ；
国际: 658 ；
已入组例数
国内: 27 ；
国际: 665 ；
实际入组总例数
国内: 27 ；
国际: 665 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-12-10；
国际：2021-01-27；
第一例受试者入组日期
国内：2021-12-27；
国际：2021-03-17；
试验终止日期
国内：2022-11-30；
国际：2022-11-30；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
