登记号
CTR20242352
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
JAB-30355 在携带TP53 Y220C 突变的晚期实体瘤成人患者中的1/2a期研究
试验专业题目
评价JAB-30355 在携带TP53 Y220C 突变的晚期实体瘤成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的多中心、开放性1/2a期研究
试验方案编号
JAB-30355-1001
方案最近版本号
3.0
版本日期
2024-11-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
魏兰镔
联系人座机
010-67861186
联系人手机号
15101038077
联系人Email
lanbin.wei@jacobiopharma.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京经济技术开发区经海三路105号院8号楼
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
剂量递增阶段主要研究目的：评价JAB-30355单药治疗携带TP53 Y220C突变的晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，并确定MTD。
剂量递增阶段次要研究目的：描述 JAB-30355的药代动力学 （PK） 特征。评价JAB-30355对携带 TP53 Y220C 突变的晚期实体瘤患者的初步抗肿瘤活性。
剂量扩展阶段主要研究目的：在选定的剂量下进一步评估JAB-30355的疗效和安全性等。
剂量扩展阶段次要研究目的：进一步确定 JAB-30355 的 PK 特征，疗效和总体安全性和耐受性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进行任何研究特定程序、取样或分析之前，患者必须根据当地指南签署书面知情同意书并注明日期。
- 签署知情同意书（ICF）时，患者年龄必须≥18 岁。
- 患者的ECOG 体力状态评分为0 分或1 分。
- 患者的预期生存期必须≥3 个月。
- 患者需要提供存档肿瘤标本（5 年内采集的FFPE 样本）。如果无存档肿瘤组织，在研究者认为安全可行的情况下，可选择进行新鲜肿瘤组织活检（C1D1 服药前28 天内）。
- 患者患有组织学或细胞学确诊的转移性或局部晚期实体瘤，且不适合进行根治性治疗。
- 已接受过至少一线针对该肿瘤类型和分期的系统性治疗。
- 有明确记录TP53 Y220C 突变的报告（血液和/或组织检测均可）。
- 仅适用于食物影响评估队列的特定入组标准： a. 必须能在30 分钟内吃完一顿标准的高脂肪、高热量膳食。 b. 必须能够禁食至少10 个小时。 c. 必须能够处理24 小时内的尿液收集工作。
- 患者必须至少有一个符合RECIST v1.1 的定义的可测量病灶。如果没有未接受过放疗的可测量病灶，那么在治疗开始前≥4 周接受过放疗的肿瘤病灶，若已明确记录疾病进展，也可以被选作为靶病灶。
- 患者的实验室数据必须符合以下标准： a. 中性粒细胞绝对计数≥1.5 × 10^9 /L； b. 血小板计数≥100 × 10^9 /L； c. 血红蛋白≥9 g/dL； d. 白蛋白≥3.0 g/dL； e. 总胆红素≤1.5 × ULN（Gilbert 综合征患者，则可放宽至≤2.0 × ULN）； f. AST 和ALT ≤1.5 × ULN（若伴肝转移，则可放宽至≤3 × ULN）； g. 如果患者未服用抗凝药物，PT 和PTT <1.5 × ULN，INR <1.5；如果患者服用抗凝药物，抗凝药物剂量滴定完成后INR <3； h. 充足的肾功能，估计肌酐清除率大于60 mL/分钟（使用Cockcroft-Gault公式测量）
- 育龄期妇女，入组前需血清妊娠检测结果阴性。非育龄女性必须至少连续12 个月自然（自发）闭经，并有适当的临床表现（如适合的年龄、血管运动症状史），或在筛选前6 周以上接受过双侧输卵管切除术、子宫切除术或双侧输卵管结扎术。
- 男性或女性患者：有生育可能的女性伴侣的男性患者和有生育可能的女性患者在参与研究期间和最后一次服用JAB-30355 后的3 个月内必须使用2 种可接受的避孕方法，包括1 种屏障避孕法。只有在与整个研究期间内不进行性交，才可将禁欲视为一种高效的避孕方法。男性患者在参与研究期间和最后一次服用JAB-30355 后的3 个月内也必须避免捐献精子。
- 患者必须能够吞咽和保留口服药物。
排除标准
- 患者有实体瘤或血液恶性肿瘤病史（≤2 年），且在组织学上与研究中的癌症不同，但宫颈原位癌、浅表非浸润性膀胱肿瘤、乳腺导管原位癌、无前列腺癌证据的前列腺上皮内瘤变或接受过根治性治疗的I 期非黑色素瘤皮肤癌除外。
- 患者已知对JAB-30355 或其成分严重过敏。
- 患者患有脑或脊髓转移瘤，但经手术、手术加放疗或单纯放疗治疗，且在开始接受研究药物治疗前至少28 天内无影像学进展或出血证据者除外。
- 确诊原发性中枢神经系统肿瘤。
- 有脊髓压迫或脑膜疾病史。
- 在本试验首次治疗前7 天内有需要接受全身治疗的活动性感染。
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或免疫检测呈阳性。 注：对于既往无HIV 检测结果的患者，筛选期间是否进行血清病毒学检测由研究者自行决定。
- 乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）活动性感染。 注：患者将在筛查时接受HCV 抗体和HBV 表面抗原检测。其他HBV 和HCV血清学检测将由研究者决定是否进行。 注：允许感染得到控制（血清HBV DNA PCR 低于检测限）的HBV 患者参加。感染得到控制的患者必须定期接受HBV DNA 监测。 注：HCV 抗体阳性且感染得到控制的患者（通过PCR 检测不到HCV RNA，无论是自发的还是接受抗HCV 治疗成功的）可参加本研究。感染已控制的患者必须接受研究者对HCV RNA 的定期监测。
- 有任何严重和/或未控制良好的病史（治疗开始前≤6 个月），或研究者和申办方认为可能会影响患者参与本研究的其他病史，如以下情况： a. 未控制良好的非恶性疾病，或本研究药物可能会危及其控制的非恶性疾病。 b. 非恶性失代偿性肝病 c. 严重的胃肠道异常或慢性疾病，包括胃排空延迟、需要任何剂量类固醇治疗的慢性活动性克罗恩病、难治性恶心、呕吐和/或曾接受过影响消化吸收的外科手术或需要静脉营养支持的患者。
- 有以下病史（开始接受研究药物治疗前6 个月内）：急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术或脑血管意外（无症状腔隙性脑梗死或短暂性脑缺血发作除外）。
- 患者心脏功能受损或患有临床意义的心脏疾病，包括以下任何一种情况： a. 明显的室性或室上性心律失常（窦性心律失常或心室率控制良好的慢性房颤且无其他心脏异常的患者除外） b. 在开始接受研究药物治疗前6 个月内和筛查时，经ECHO 或MUGA 评估，左心室射血分数（LVEF）≤50%。 c. 其他有临床意义的心脏病，如充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III-IV级）
- 筛查时QT 间期（筛查连续三次心电图的QTcF 值的平均值）大于470 毫秒的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:JAB-30355片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:JAB-30355片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| （剂量递增阶段）剂量限制性毒性DLT | 最初21天的治疗期 | 安全性指标 |
| （剂量递增阶段）不良事件发生率和严重程度等 | 首次服药到随访期结束（约3年） | 安全性指标 |
| （剂量扩展阶段）二期推荐剂量RP2D | 首次服药到随访期结束（约3年） | 有效性指标+安全性指标 |
| （剂量扩展阶段）基于实体瘤疗效评价标准版本1.1（RECIST v1.1）评估的客观缓解率ORR | 首次服药到随访期结束（约3年） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| （剂量递增阶段）PK参数 | 首次服药到随访期结束（约3年） | 有效性指标+安全性指标 |
| （剂量递增阶段）基于RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR），应答时间（TTR），疗效持续时间（DOR）等 | 首次服药到随访期结束（约3年） | 有效性指标 |
| （剂量扩展阶段）PK参数 | 首次服药到随访期结束（约3年） | 有效性指标+安全性指标 |
| （剂量扩展阶段）无进展生存期（PFS），DOR，TTR，疾病控制率（DCR），OS等 | 首次服药到随访期结束（约3年） | 有效性指标 |
| （剂量扩展阶段）不良事件发生率和严重程度等 | 首次服药到随访期结束（约3年） | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴小华 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64175590 | wu.xh@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-徐汇区东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
| 张剑 | 医学博士 | 主任医师 | 021-34778299 | syner2000@163.com | 上海市-上海市-浦东新区康新公路4333号 | 201318 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
| 周军 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196090 | joelbmu@126.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100089 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 吴小华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京肿瘤医院 | 周军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 吴令英 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京天坛医院 | 李晓燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Washington University School of Medicine | Brian Van Tine | 美国 | Missouri | St. Louis |
| Florida Cancer Specialists and Research Institute | Alexander Philipovskiy | 美国 | Florida | Lake Mary |
| Gabrail Cancer Center | Nashat Gabrail | 美国 | Ohio | Canton |
| Sarah Cannon Research Institute-Nashville | Gerald Falchook | 美国 | Tennessee | Nashville |
| Cleveland Cancer Clinic | Michael Menefee | 美国 | Ohio | Cleveland |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 李志花 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤医院） | 张燕 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| MD Anderson Cancer Center | Dr Dumbrava, Ecaterina | 美国 | Texas | Houston |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-06-24 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-06-24 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-11-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 72 ；
国际: 144 ；
已入组例数
国内: 5 ；
国际: 6 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-07-17；
国际：2024-07-17；
第一例受试者入组日期
国内：2024-07-24；
国际：2024-07-24；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
