登记号
CTR20222310
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
息肉状脉络膜血管病变
试验通俗题目
SALWEEN
试验专业题目
一项评价faricimab（RO6867461）在息肉状脉络膜血管病变患者中的有效性和安全性的IIIb/IV期、多中心、开放标签、单臂研究
试验方案编号
MR43808
方案最近版本号
1.0
版本日期
2022-01-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
邵帅
联系人座机
021-28922575
联系人手机号
13321842508
联系人Email
Shuai.shao@roche.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区龙东大道1100号11号楼3楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本开放标签、单臂研究将评价faricimab在PCV受试者中的疗效、安全性和持久性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
50岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书
- 签署知情同意书时年龄≥50岁
- 根据研究者的判断，能够遵循研究方案的受试者
- 对于具有生育能力的女性受试者：同意保持禁欲（禁止异性性交）或采取避孕措施，规定如下： 治疗期间和faricimab末次给药后28天内，女性受试者必须保持禁欲或采用年失败率<1%的避孕法。 若女性受试者处于绝经期后期、尚未达到完全绝经状态（连续无月经时间≥12个月，且除绝经之外无其他原因），且未接受过永久绝育手术（即，摘除卵巢、输卵管和/或子宫）或研究者确定的其他原因（如米勒管发育不全），则认为其具有生育能力。根据该定义，认为输卵管结扎的女性受试者具有生育能力。可以调整具有生育能力的定义，以便与当地指导原则或法规保持一致。 年失败率<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。 根据临床试验持续时间、患者偏好和正常的生活方式评价禁欲可靠性。 定期禁欲（例如，日历日、排卵期、基础体温或排卵后避孕法）和体外射精均不是适当的避孕方法。 如果当地指导原则或法规要求，则在当地知情同意书中说明当地认可的适当避孕方法和有关禁欲可靠性的信息。
- 研究眼的眼部入选标准:具有足够清晰的眼介质和充分的瞳孔扩张，以获得高质量的视网膜图像，以确认诊断
- 经研究者确认诊断为症状性黄斑PCV，定义如下： ICGA显示活动性黄斑息肉状病变且研究者使用多模式影像确定存在累及黄斑的渗出或出血特征。
- 在研究第1天使用ETDRS视力表以4米的初始检测距离（更多详情参见BCVA手册）测得BCVA评分为78至24个字母（含）（大约等同于Snellen视力表20/32至20/320）
排除标准
- 在研究第一天（开始研究治疗之前）前3个月内参加过任何使用器械、药物或传统药物（除维生素和矿物质）治疗的研究筛选前1个月内患有任何重大疾病或接受过重大手术操作
- 研究第1天前12个月内患有活动性癌症，不包括经适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌和Gleason评分≤6（1级组）且前列腺特异性抗原稳定>12个月的前列腺癌
- 持续使用第6.8.2节禁用治疗中规定的任何药物和治疗
- 研究第1天疑似或活动性全身感染的全身治疗 与医学监查员讨论后，可能接受继续使用预防性抗生素治疗。
- 未得到控制的血压，定义为受试者在研究第1天静息时收缩压>180 mmHg和/或舒张压>100 mmHg。 如果受试者的初始读数超过上述值，则可在同一天稍晚或筛选期间的另一天进行第二次测量（如果不超过筛选时间窗，则仍计为单次筛选评估）。如果受试者的血压经降压药得到控制，则受试者应在研究第1天前至少30天内持续使用相同药物。
- 研究第1天前6个月内有卒中（脑血管意外）或心肌梗死病史
- 其它疾病史，代谢功能障碍，体格检查异常，既往或当前临床实验室检查异常怀疑可能存在导致禁忌使用试验药品，或影响研究结果解释的病症，或者研究者认为有可能使患者出现治疗并发症的风险 如果无法获得第1天访视前的实验室检查结果，则研究者可酌情使用第1天前2个月内获得的历史实验室数据；但仍必须采集样本提交至中心实验室，并根据常规实践在接收时审查结果。
- 有生物制剂重度过敏反应或速发严重过敏反应史或已知对faricimab注射液的任何成分、研究相关程序制剂（包括荧光素和吲哚菁绿染料）、扩瞳剂或受试者在研究期间使用的任何麻醉剂和抗菌制剂过敏史
- 处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间或faricimab末次给药后28天内怀孕 具有生育能力的女性受试者在开始研究治疗前28天内的尿妊娠试验结果必须为阴性。如果尿妊娠试验结果为阳性，则必须通过血清妊娠试验进行确认。
- 双眼的眼部排除标准： 任一眼有特发性或自身免疫相关性葡萄膜炎的病史
- 研究第1天，任一只眼出现活动性眼部炎症，或活动性眼部或眼周感染（包括疑似）
- 研究眼的眼部排除标准： 任何影响视力或导致发生黄斑出血、IRF或SRF且与PCV无关的黄斑病变的既往史或现病史
- 研究第1天出现累及黄斑的视网膜色素上皮撕裂
- FFA/彩色眼底照相（CFP）： 视网膜下出血>4 MPS （macular photocoagulation study，黄斑光凝研究）视盘面积，和/或累及中央 凹 纤维化或萎缩>50%总病变面积，和/或累及中央凹
- 研究者认为存在可能降低视力改善或在研究期间需要内科或外科干预的任何并发眼内疾病（如，弱视、无晶状体、视网膜脱离、白内障、糖尿病视网膜病变或黄斑病变、黄斑前膜伴牵拉）
- 研究第1天存在玻璃体出血
- 未得到控制的青光眼 屈光不正的等效球镜显示超过8个近视屈光度对于既往接受过屈光手术或白内障手术的受试者，近视的术前屈光不正不应超过-8个近视屈光度。
- PCV或其他视网膜疾病的任何既往或合并治疗，包括但不限于玻璃体注射治疗（如，faricimab、抗VEGF、类固醇、组织纤溶酶原激活剂、ocriplasmin、C3F8、气体填充）、眼周药物干预、氩激光光凝术、维替泊芬光动力疗法、二极管激光、经瞳孔温热疗法或眼科手术干预
- 研究第1天前3个月内接受任何白内障手术或使用类固醇或钇铝石榴石（YAG）激光后囊膜切开术治疗白内障手术并发症
- 任何其他眼内手术（例如，玻璃体切割术、青光眼手术、角膜移植或放疗）
- 针对其他视网膜疾病既往进行的眼周药物或玻璃体注射治疗（包括抗VEGF药物）
- 对侧眼（非研究眼）的眼部排除标准： 筛选和研究第1天访视时，如果受试者的对侧眼（非研究眼）无功能，定义为BCVA为手部运动水平或更差，或不存在非研究眼（即，单眼），则从研究入组中排除。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:FARICIMAB注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基于第40、44和48周BCVA（距离ETDRS视力表4米处测量）平均值较基线的变化 | 第40，44和48周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基于第100、104和108周BCVA（距离ETDRS视力表4米处测量）平均值较基线的变化 | 第100，104和108周 | 有效性指标 |
| BCVA随时间较基线的变化 ； BCVA随时间较基线获益≥15、≥10或≥5个字母的受试者比例 ；避免BCVA随时间较基线损失≥15、≥10、≥5个字母的受试者比例 | 试验过程中 | 有效性指标 |
| 第16、48和108周时息肉状病变完全消退的受试者比例 | 第16，48和108周 | 有效性指标 |
| 第40、44和48周时CST（基于平均值）较基线的变化 | 第40，44和48周 | 有效性指标 |
| 第100、104和108周时CST（基于平均值）较基线的变化 | 第100，104和108周 | 有效性指标 |
| CST随时间较基线的变化 | 试验过程中 | 有效性指标 |
| 在第24、44和108周时治疗间隔为Q8W、Q12W和Q16W以及在第108周时治疗间隔为Q20W的受试者比例。 | 第24，44和108周 | 有效性指标 |
| 从第48周至第108周接受的faricimab注射次数 | 试验过程中 | 有效性指标 |
| 眼部不良事件的发生率和严重程度 ； 非眼部不良事件的发生率和严重程度 | 试验过程中 | 有效性指标 |
| 随时间获益≥10个字母或BCVA≥84个字母的受试者比例； 随时间BCVA Snellen视力为20/40或更好的受试者比例 ； 随时间BCVA Snellen视力为20/200或更差的受试者比例 | 试验过程中 | 有效性指标 |
| 从第20周至第108周至少需要一个Q4W治疗间隔的受试者比例 | 第20周和108周 | 有效性指标 |
| 以不同成像方式获得的相关解剖生物标志物大小随时间较基线的变化 ； 以不同成像方式获得的相关解剖生物标志物消失的受试者比例 | 试验过程中 | 有效性指标+安全性指标 |
| OCT和OCT-A的基线数据与BCVA或其他终点 随时间变化之间的关系； OCT和OCT-A数据与视力随时间变化的关系； LLD和/或低光照BCVA与BCVA或其他终点 | 试验过程中 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张明 | 医学博士 | 主任医师 | 18980601020 | zhangmingSCU@126.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610044 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 张明 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海市第一人民医院 | 孙晓东 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 陆琳娜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京医院 | 喻晓兵 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市第十人民医院 | 汪朝阳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津医科大学眼科医院 | 李筱荣 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 厦门大学附属厦门眼科中心 | 黎晓新 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| Sankara Nethralaya | Muna Bhende | 印度 | TAMIL NADU | Chennai |
| Arvind Eye Care System | Anand Rajendran | 印度 | TAMIL NADU | Chennai |
| L V Prasad Eye Institute | Raja Narayanan | 印度 | TELANGANA | Hyderabad |
| Kozawa eye hospital and diabetes center | Takashi Hiroe | 日本 | Ibaraki | Ibaraki |
| Kyorin University Hospital | Annabelle Okada | 日本 | Tokoy | Tokoy |
| Nihon University Hospital | Ryusaburo Mori | 日本 | Tokoy | Tokoy |
| Kansai Medical University Hospital | Yoshimi Nagai | 日本 | Osaka | Osaka |
| University of the Ryukyus Hospital | Hideki Koizumi | 日本 | Okinawa | Okinawa |
| Osaka Metropolitan University Hospital | Shigeru Honda | 日本 | Osaka | Osaka |
| Tokyo Medical University Hachioji Medical Center | Masahiko Shimura | 日本 | Tokoy | Tokoy |
| Nagoya City University Hospital | Aki Kato | 日本 | Aichi | Aichi |
| Tokyo Women's Medical University Hospital | Ichiro Maruko | 日本 | Tokoy | Tokoy |
| Kagawa University Hospital | Kiyoshi Suzuma | 日本 | Kagawa | Kagawa |
| Hyogo Medical University Hospital | Yuki Yamamoto | 日本 | Hyogo | Hyogo |
| Hong Kong Eye Hospital; CUHK Eye Centre | Timothy Lai | 中国香港 | HK | HK |
| Queen Mary Hospital; Department of Ophthalmology | Nicholas Fung | 中国香港 | HK | HK |
| Asan Medical Center | Young Hee Yoon | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Nune Eye Hospital; Ophthalmology | Won Ki Lee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Yeungnam University Medical Center | Min Sagong | 韩国 | Daegu | Daegu |
| Korea University Guro Hospital | Seong Woo Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Suk Ho Byeon | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Singapore Eye Research Institute | Gemmy Cheung | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
| Eye & Retina Surgeons | Adrian Koh | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
| Tan Tock Seng Hospital; Ophthalmology Department | Tock Han Lim | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
| National University Hospital; Ophthalmology Department | Caroline Chee | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
| Hospital Selayang; Jabatan Oftalmologi | Hanizasurana Hashim | 马来西亚 | SELANGOR | Batu Caves |
| Hospital Shah Alam; Jabatan Oftalmologi | Nor Fariza Ngah | 马来西亚 | SELANGOR | Batu Caves |
| Taipei Veterans General Hospital; Ophthalmology | Shih-Jen Chen | 中国台湾 | 台北 | 台北 |
| China Medical University Hospital; Ophthalmology | San-Ni Chen | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-07-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 30 ；
国际: 132 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 50 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-02-17；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-03-02；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
