登记号
CTR20241652
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2300262
适应症
中重度斑块状银屑病
试验通俗题目
一项在中度至重度斑块状银屑病受试者中评价 TAK-279 疗效、安全性和耐受性的 III 期研究（含随机停药和再治疗期）
试验专业题目
一项在中度至重度斑块状银屑病受试者中评价 TAK-279 疗效、安全性和耐受性的 III 期、随机、多中心、双盲、安慰剂和活性对照药对照研究（含随机停药和再治疗期）
试验方案编号
TAK-279-3002
方案最近版本号
修正案3 CN v1
版本日期
2024-03-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
程艳
联系人座机
010-84687124
联系人手机号
17721220166
联系人Email
yan.cheng@takeda.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区海阳西路555号前滩中心35楼
联系人邮编
200126
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的主要目的为：在中度至重度斑块状银屑病受试者中评价TAK－279 30 mgQD口服给药16周与安慰剂相比的疗效。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 研究者认为，受试者愿意并且能够理解并完全遵守研究程序和要求（包括数字工具和应用程序）。
- 在开始任何研究程序之前，受试者已提供书面知情同意书和任何要求的隐私授权。
- 受试者在筛选访视前≥6个月诊断为慢性斑块状银屑病。
- 受试者的斑块状银屑病处于稳定期，定义为筛选前≥6个月内银屑病无明显发作或形态变化不显著（由研究者评估）（信息获自病历或受试者的医生，或直接获自受试者）。
- 受试者患有中度至重度斑块状银屑病，定义为筛选时和第1天时PASI评分≥12且sPGA评分≥3。
- 筛选时和第1天时，受试者的斑块状银屑病覆盖其总BSA的≥10%。
- 受试者必须是光疗或全身性治疗的候选者。
- 受试者在签署知情同意书时的年龄为18岁或以上。
- 受试者符合以下避孕要求：手术绝育的女性受试者；或经实验室检查确认为绝经后状态的无生育能力的女性受试者（即促卵泡激素水平>40 mIU/mL）；或如果与未绝育的男性伴侣有性生活，女性受试者同意从签署知情同意书开始，在整个研究期间和末次给药后10天内使用高效的避孕方法。
排除标准
- 受试者有非斑块状银屑病的证据（红皮病型、脓疱型、主要是点滴状银屑病、主要是反向银屑病、或药物性银屑病）。
- 受试者在试验期间因免疫相关疾病（如炎症性肠病）需要全身性治疗，非甾体类抗炎药除外。
- 受试者有过度日晒史，在第1天前4周内进行过日光浴，或不愿意在研究期间尽量减少自然光和人工日光暴露。当无法避免日晒时，建议使用防晒产品和防护服。
- 受试者同时合并有研究者认为会干扰研究评估的皮肤疾病。
- 结核(TB)： a. 受试者有活动性 TB 感染史，不考虑治疗状态。 b. 经研究者判断，受试者有活动性TB的体征或症状（包括但不限于慢性发热、慢性咳痰、盗汗或体重减轻）。 c. QuantiFERON-TB Gold (QFT) 结果阳性或2次QFT结果为“不确定”证明受试者有潜伏性TB感染 (LTBI) 的证据，并且没有记录显示受试者接受适当的LTBI预防治疗，或者受试者不能或不愿意开始适当的 LTBI 预防治疗。如果受试者无活动性 TB 的体征/症状，并且可以提供无活动性 TB 病史的记录，并且 (1) 受试者可以提供 LTBI 既往和完整治疗的记录（持续时间和类型符合当地现行指南）或 (2) 受试者在第1天前至少2周已经开始预防治疗（持续时间和类型符合当地现行指南），则受试者仍然有资格参加研究。 d. 受试者在筛选期间或筛选前6个月内接受过的任何影像学检查表明有当前活动性TB证据或TB病史，包括X线检查、胸部计算机断层扫描、磁共振成像或其他胸部影像学检查。
- 疱疹感染： a. 受试者在筛选时或第1天有活动性疱疹病毒感染，包括带状疱疹或单纯疱疹1型和2型（通过体格检查和/或病史证实）。 b. 受试者有严重疱疹感染史，包括任何播散性疾病、多皮区单纯疱疹病毒、疱疹脑炎、眼部疱疹或复发性带状疱疹（定义为2年内发作2次）。
- 非疱疹性病毒性疾病： a. 受试者存在丙型肝炎病毒(HCV)抗体，且HCV RNA确证性检测结果呈阳性（核酸检测或聚合酶链反应）。 b. 受试者乙型肝炎表面抗原阳性(HBsAg +)，或乙型肝炎表面抗原不确定、存在乙型肝炎病毒DNA阳性（无论血清学结果如何）或抗乙型肝炎核心抗体阳性但乙型肝炎表面抗体阴性（HBcAb+ 和HBsAb-）。 c. 受试者的人类免疫缺陷病毒检测结果呈阳性。
- 其他感染性疾病： a. 根据研究者评估，受试者在第1天前7天内有活动性感染或发热性疾病史。 b. 受试者在第1天前30天内有提示全身或侵袭性感染的症状。 c. 受试者有细菌、病毒或真菌感染史，且需要在第1天前8周内住院或接受静脉内抗菌治疗，或需要在第1天前30天内接受口服抗菌治疗。 d. 受试者有慢性或复发性细菌性疾病史，包括但不限于慢性肾盂肾炎或膀胱炎、慢性支气管炎/肺部炎症、骨髓炎或慢性皮肤溃疡/感染或真菌感染（浅表甲床真菌病除外）。 e. 受试者有关节假体感染史，除非在第1天前60天内已取出或更换假体。 f. 受试者有机会性感染史（如，耶氏肺孢子虫肺炎、组织胞浆菌病、球孢子菌病）。 g. 受试者在第1天前60天内发生细菌感染，但未接受治疗。
- 受试者存在研究者认为会使其面临过度风险或干扰研究结果解释的任何具有临床意义的医学状况、不稳定临床状况的证据（例如心血管、肾脏、肝脏、血液、胃肠道、内分泌、肺或免疫）或生命体征/体格检查/实验室检查/ECG异常。
- 受试者在指定的时间范围内接受过以下任何生物制剂或生物类似药： a. 第1天前6个月内接受过IL-12/-23、IL-17或 IL-23 抗体（例如，乌司奴单抗、司库奇尤单抗、替瑞奇珠单抗、依奇珠单抗或古塞奇尤单抗）。 b. 第1天前2个月内使用过肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂（例如，依那西普、阿达木单抗、英夫利西单抗、培塞利珠单抗）。 c. 第1天前3个月内使用过通过调节整合素通路来影响淋巴细胞转运的药物（例如，那他珠单抗）或调节B细胞或T细胞的药物（例如，阿仑单抗、阿巴西普或visilizumab）。 d. 第1天前6个月内接受过利妥昔单抗或其他免疫细胞耗竭治疗。
- 受试者在第1天前2周内使用过含药洗发水和/或沐浴液，包括但不限于水杨酸、皮质类固醇、煤焦油、维生素 D3 类似物或用于治疗银屑病的其他化合物。
- 受试者在第1天前2周内使用过任何可能影响银屑病症状的外用药物。
- 受试者在第1天前4周内使用过任何可能影响银屑病症状的全身性非生物制剂治疗。
- 受试者在第1天前6个月内使用过来氟米特。
- 受试者在第1天前4周内接受过光疗或准分子激光治疗。
- 受试者在第1天前4周内使用过植物药制剂（例如，草药或植物、矿物质或动物源性中药）治疗银屑病或其他免疫疾病。
- 受试者既往暴露于TAK-279（也称为NDI-034858）、其他 TYK-2 抑制剂（包括deucravacitinib）或阿普米司特。
- 受试者在第1天前4周内接受过锂剂、抗疟药或肌内注射金制剂治疗。
- 受试者目前正在接受强效/中效细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)抑制剂（如伊曲康唑）或强效/中效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平或苯妥英）治疗；或在本研究第1天之前的4周内或诱导剂/抑制剂的5个半衰期内（以较长者为准）接受过强效/中效 CYP3A4 抑制剂或强效/中效 CYP3A4 诱导剂，或预期在试验期间需要强效或中效 CYP3A4 诱导剂或抑制剂治疗。
- 受试者在第1天前60天内接种过任何减毒活疫苗，或计划在研究期间和研究药物末次给药后4周内接种减毒活疫苗。
- 受试者在第1天前6个月内接受过试验性抗体或生物治疗。
- 受试者目前正在接受或在第1天前4周内接受过非生物研究药物或器械治疗。
- 受试者目前入组临床试验或预期在研究过程中入组临床试验。
- 筛选访视时有以下任何实验室检查值的受试者： a. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 值 ？ 3倍正常值上限 (ULN) b. 总胆红素（非结合胆红素和/或结合胆红素）> 1.5倍ULN c. 血红蛋白 <9.0 g/dL (<90.0 g/L) d. 白细胞绝对计数 <3.0 × 109/L (<3000/mm3) e. 中性粒细胞绝对计数 <1.0 × 109/L (<1000/mm3) f. 淋巴细胞绝对计数 <0.5 × 109/L (<500/mm3) g. 血小板计数<100 × 109/L (<100,000/mm3) h. 促甲状腺激素(TSH)超出正常参考范围且游离甲状腺素(T4)或三碘甲状腺原氨酸(T3)超出正常参考范围 i. 根据Cockcroft-Gault计算，估计的肌酐清除率< 45 mL/min。
- 受试者存在研究者认为可能使受试者参加本研究面临不可接受风险的任何其他有意义的实验室检查异常。
- 受试者不耐受静脉穿刺或无法进行静脉穿刺。
- 受试者有显著的药物过敏史（如速发严重过敏反应）。
- 受试者有阿普米司特国家特定说明书中列出的任何禁忌症（例如存在半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传性问题）。
- 受试者已知或疑似对TAK-279、阿普米司特或其任何成分过敏。
- 受试者妊娠试验结果为阳性或计划在研究期间妊娠，或受试者已妊娠或正在哺乳。
- 受试者在筛选前30天内（临床试验期间或在血库捐献时）提供超过500 mL血液或血浆，或计划在研究过程中献血。
- 受试者因精神疾病或身体疾病（如传染病）而被强制住院接受治疗。
- 受试者是研究中心工作人员或其直系亲属。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TAK-279
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿普米司特
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:TAK-279匹配的安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:阿普米司特匹配的安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PASI 75应答 | 16周 | 有效性指标 |
| sPGA 0/1应答 | 16周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PASI 90 应答，sPGA 0应答，PASI 100 应答 | 16周 | 有效性指标 |
| PASI 75应答、PASI 90 应答、sPGA应答、PASI 100应答 | 24周 | 有效性指标 |
| 第40周PASI-75应答者到第60周的至复发时间 | 40-60周 | 有效性指标 |
| 维持PASI-75应答； 维持sPGA0/1且较基线降低≥2分（针对第40周 sPGA0/1的受试者） | 60周 | 有效性指标 |
| TEAE的发生率、生命体征、临床实验室参数和心电图(ECG)的变化、AESI | 整个研究过程中 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐金华 | 博士 | 主任医师 | 13818978539 | xjhhsyy@163.com | 上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 徐金华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 姜美英 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院（浙江省邵逸夫医院） | 程浩 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中日友好医院（中日友好临床医学研究所） | 崔勇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 昆明医科大学第二附属医院（云南省泌尿专科医院、云南省肝胆胰外科医院） | 邓丹琪 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 广东省人民医院 | 沈柱 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河南省人民医院 | 刘鸿伟 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 陈辉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山西医科大学第一医院 | 郭书萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 江苏大学附属医院 | 李遇梅 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 四川大学华西医院（四川省 国际医院） | 黎静宜 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 鲁建云 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江苏省人民医院（南京医科 大学第一附属医院） | 鲁严 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 杨骥 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-04-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 61 ；
国际: 1000 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 249 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-11-06；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2023-11-17；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
