登记号
CTR20150753
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
乳腺肿瘤
试验通俗题目
氯化镭223联合依西美坦/依维莫司治疗骨转移乳腺癌
试验专业题目
氯化镭223联合依西美坦/依维莫司治疗HER2阴性乳腺癌伴骨转移患者的II期、随机双盲、安慰剂对照试验
试验方案编号
17096_ version 3.0
方案最近版本号
7.0
版本日期
2019-12-04
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息公布组
联系人座机
010-65360866
联系人手机号
联系人Email
clinical-trial-disclosure@bayer.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区东大桥路9号北京侨福芳草地大厦D座7层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本研究的目的是评估二氯化镭-223 联合依西美坦和依维莫司治疗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性、激素受体阳性且出现骨转移的乳腺癌受试者的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
100岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 患有转移性乳腺癌的女性（≥18 岁）不适合 接受手术或放射治疗形式的根治性疗法
- 必须有可供使用的 ER + 和 HER2 阴性乳腺癌组织学或细胞学证明文件
- 记录绝经状态：绝经后受试者合格:进行过卵巢放疗或 LH-RH 激动剂/拮抗剂伴随治疗的绝经前受试者在随机分配前 7 天内进行筛查时，血浆/血清雌二醇检测结果必须 <20 pg/mL。 这些受试者在筛查时的妊娠试验结果必须为阴性，并同意采取经其治疗医生建议的充分避孕措施
- 在基线筛查时经 Tc99m 骨显像识别出、并经计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 确认至少两处骨转移的患有骨骼显性疾病的受试者
- 受试者在转移状态下必定已接受至少一种激素疗法
- 根据研究者评估，及依西美坦和依维莫司说明书，适合在在转移状态下将依西美坦和依维莫司作为二线或更高级疗法的受试者
- 在辅助或转移状态下接受非甾体类芳香化酶抑制剂（来曲唑或阿那曲唑）治疗后，受试者必然会出现复发性/进展性疾病
- 在开始进入研究前，受试者不得经历超过两次骨骼-相关事件 (SRE) ；SRE 定义为体外放射治疗 (EBRT) 骨疼痛、病理性骨折（不含重大创伤）、脊髓压迫和/或骨科手术。 不允许研究前未经历 SRE 的受试者进入研究。
- 在研究性治疗开始之前，受试者必须进行至少 1 个月二磷酸盐或地诺单抗治疗
- 血液学及肝肾功能指标良好
排除标准
- 患有下列任一种癌症的受试者： 炎症性乳腺癌 ;双侧乳腺癌或两种不同类型乳腺癌病史
- 对于患有立即危及生命的内脏疾病的患者来说，化疗是首选的治疗方法
- 对于因转移性疾病曾接受过化疗或治疗医生认为适合在当前采用化疗治疗转移性乳腺癌的受试者需要排除。 假如至少在开始进入研究前 1 年采用化疗作为辅助/新型辅助疾病治疗，则可接受。
- 接受过前期治疗或在进入研究前已开始进行依维莫司治疗的受试者不可入选。
- 已知患有脑转移或有脑转移病史或患软脑膜病的受试者： 出现神经学症状的受试者必须在随机分配前 28 天内进行脑部 CT 造影扫描或 MRI 检查，排除主动性脑转移。 但不要求进行中枢神经系统成像检查。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:二氯化镭-223
|
用法用量:针剂；
6ml/瓶；
静脉注射；
每 4 周一次；
55 kBq/kg；
最多6个周期；
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:生理盐水
|
用法用量:针剂；
0.9%氯化钠溶液；
静脉注射；
每 4 周一次；
按照试验药物55kBq/kg计算同等量的溶液；
6个周期
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无症状性骨骼事件生存期 (SSE-FS) | 随机后的26个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期 | 随机后的26个月 | 有效性指标 |
| 到使用阿片类治疗癌症疼痛的时间 | 随机后的26个月 | 有效性指标 |
| 至疼痛进展时间 | 随机后的26个月 | 有效性指标 |
| 至细胞毒化疗时间 | 随机后的26个月 | 有效性指标 |
| 无影像学进展生存期 (rPFS) | 随机后的26个月 | 有效性指标 |
| 实验室检查值异常的频次 | 随机后的26个月 | 安全性指标 |
| 不良事件频次 | 随机后的26个月 | 安全性指标 |
| 新发恶性肿瘤频次 | 随机后的26个月 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 白春梅 | 医学博士 | 主任医师 | 13511071908 | baichunmei1964@163.com | 北京市-北京市-北京市 | 100032 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 白春梅 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 曹邦伟 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 广东省人民医院 | 廖宁 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 上海市第十人民医院 | 许青 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 袁中玉 | 中国 | 广东 | 广州 |
| Steiermarkische Krankenanstaltengesellschaft mbH LKH Leoben | Christoph Tinchon | 奥地利 | Leoben | Leoben |
| Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz | Andreas Petzer | 奥地利 | Linz | Linz |
| Medizinische Universitat Innsbruck | Michael Hubalek | 奥地利 | Innsbruck | Innsbruck |
| Antwerp University Hospital | Manon Huizing | 比利时 | Edegem Antwerpen | Edegem Antwerpen |
| UZ Leuven | Patrick Neven | 比利时 | Leuven | Leuven |
| Institut Jules Bordet | Patrick Flamen | 比利时 | Brussels | Brussels |
| Universitair Ziekenhuis Brussel | Jacques De Grève | 比利时 | Brussels | Brussels |
| vzw az groeninge | Marleen Borms | 比利时 | Kortrijk | Kortrijk |
| Jewish General Hospital | Tamim Niazi | 加拿大 | Montreal | Montreal |
| Fakultní Nemocnice Olomouc | Bohuslav Melichar | 捷克 | Olomouc | Olomouc |
| Fakultní Nemocnice Ostrava | Zlatuse Bravencova | 捷克 | Ostrava-Poruba | Ostrava-Poruba |
| Vseobecná fakultní nemocnice v Praze | Eva Sedlackova | 捷克 | Prague | Prague |
| Institut de Cancerologie de l’Ouest | Mario Campone | 法国 | Saint Herblain | Saint Herblain |
| Institut Curie - René-Huguenin Hospital | Etienne Brain | 法国 | Saint-Cloud | Saint-Cloud |
| Centre Georges Francois Leclerc | Olivier Humbert | 法国 | Dijon CEDEX | Dijon CEDEX |
| CHU de Grenoble | Mireille Mousseau | 法国 | Grenoble | Grenoble |
| Centre Hospitalier Départemental Vendée - Hopital de la Roche-sur-Yon | Frank Priou | 法国 | La Roche Sur Yon | La Roche Sur Yon |
| Institut de Cancérologie de Lorraine | Elisabeth Luporsi | 法国 | Vandoeuvre les Nancy | Vandoeuvre les Nancy |
| Hopital Cochin | Jerome Alexandre | 法国 | Paris | Paris |
| CHRU de Tours - Hospital Bretonneau | Claude Linassier | 法国 | Tours | Tours |
| Centre Francois Baclesse | Christelle Levy | 法国 | Caen | Caen |
| Centre Paul Strauss | Thierry Petit | 法国 | Nantes | Nantes |
| CHU de Nimes | Pierre Olivier Kotzki | 法国 | Nimes | Nimes |
| Universitatsklinikum Essen | Bahriye Aktas | 德国 | Essen | Essen |
| Universitatsklinikum Bonn | Christina Kaiser | 德国 | Bonn | Bonn |
| Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg-University Mainz | Marcus Schmidt | 德国 | Mainz | Mainz |
| Universitatsklinikum Münster | Joke Tio | 德国 | Munster | Munster |
| Universitatsklinikum Tübingen | Eva-Maria Grischke | 德国 | Koln | Koln |
| St. Elisabeth Gruppe GmbH | Dirk Strumberg | 德国 | Herne | Herne |
| Queen Elizabeth Hospital (QEH) | Yin Kwan Chik | 中国 | 香港 | Kowloon |
| Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital | Kuen Chan | 中国 | 香港 | Chai Wan |
| Tuen Mun Hospital | Ting Ying Ng | 中国 | 香港 | Hong Kong |
| Belfast Health and Social Care Trust - Belfast City Hospital | Gerard Hanna | 爱尔兰 | Belfast | Belfast |
| Meir Medical Center | Iryna Kuchuk | 以色列 | Kfar Saba | Kfar Saba |
| Assaf Harofeh Medical Center | Ella Evron | 以色列 | Beer Yaakov | Beer Yaakov |
| Soroka Medical Center | David Geffen | 以色列 | Beer Sheva | Beer Sheva |
| Tel Aviv Sourasky Medical Center | Larisa Ryvo | 以色列 | Tel Aviv | Tel Aviv |
| Rambam Medical Center | Karen C. Drumea | 以色列 | Haifa | Haifa |
| Kaplan Medical Center | Noa Efrat (Ben-Baruch) | 以色列 | Rehovot | Rehovot |
| Hadassah University Medical Center | Luna Kadouri | 以色列 | Jerusalem | Jerusalem |
| Edith Wolfson Medical Center | Natalya Karminsky | 以色列 | Holon | Holon |
| The Chaim Sheba Medical Center | Shani Paluch Shimnon | 以色列 | Ramat Gan | Ramat Gan |
| Shaare Zedek Medical Center | Rut Isacson | 以色列 | Jerusalem | Jerusalem |
| Emek Medical Center | David Loven | 以色列 | Afula | Afula |
| La Maddalena S.P.A. | Vittorio Gebbia | 意大利 | Palermo | Palermo |
| Ente Ospedaliero Ospedali Galliera | Arnoldo Piccardo | 意大利 | Genova | Genova |
| Istituto Oncologico Veneto - IRCCS | Pier Franco Conte | 意大利 | Modena | Modena |
| Ospedale Sacro Cuore Don Calabria | Stefania Gori | 意大利 | Negrar | Negrar |
| Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori - IRST IRCCS | Giovanni Paganelli | 意大利 | Meldola (FC) | Meldola (FC) |
| Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova | Annibale Versari | 意大利 | Reggio Emilia | Reggio Emilia |
| Ospedale San Raffaele | Luca Gianni | 意大利 | Milano | Milano |
| Azienda Ospedaliero - Universitaria di Modena Policlinico | Federico Piacentini | 意大利 | Modena | Modena |
| Azienda Ospedaliero - Universitaria Consorziale Policlinico di Bari | Francesco Silvestris | 意大利 | Bari | Bari |
| Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi | Claudio Zamagni | 意大利 | Bologna | Bologna |
| Istituto Nazionale Tumori Regina Elena | Francesco Cognetti | 意大利 | Roma | Roma |
| Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - Ospedale Santa Chiara | Andrea Michelotti | 意大利 | Pisa | Pisa |
| Università degli Studi di Roma | Enrico Cortesi | 意大利 | Roma | Roma |
| Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini | Lucio Mango | 意大利 | Roma | Roma |
| Istituto Europeo di Oncologia | Marco Colleoni | 意大利 | Milano | Milano |
| Azienda Ospedaliera Sant'Andrea | Paolo Marchetti | 意大利 | Roma | Roma |
| Azienda Ospedaliera “Istituti Ospitalieri” di Cremona | Daniele Generali | 意大利 | Cremona | Cremona |
| Sagara Hospital, Social Medical Corporation Hakuaikai | Yoshiaki Rai | 日本 | Kagoshima-shi | Kagoshima-shi |
| Saitama Cancer Center | Kenichi Inoue | 日本 | Kita-Adachi | Kita-Adachi |
| Saitama Medical University International Medical Center | Toshiaki Saeki | 日本 | Hidaka | Hidaka |
| National Hospital Organization Osaka National Hospital | Norikazu Masuda | 日本 | Osaka-shi | Osaka-shi |
| The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research (JFCR) | Yoshinori Ito | 日本 | Gunma | Gunma |
| Kinki University Hospital | Yoshifumi Komoike | 日本 | Osakasayama City | Osakasayama City |
| Hokkaido University Hospital | Hiroko Yamashita | 日本 | Sapporo-shi | Sapporo-shi |
| Aichi Cancer Center Hospital | Hiroji Iwata | 日本 | Nagoya-shi | Nagoya-shi |
| Seoul National University Hospital | Seock-Ah Im | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Inha University Hospital | Moon Hee Lee | 韩国 | Incheon | Incheon |
| Severance Hospital | Joo Hyuk Sohn | 韩国 | Seoul | Seoul |
| The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital | Sarah Park | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Keimyung University Dongsan Hospital | Keon Uk Park | 韩国 | Daegu | Daegu |
| Pusan National University Hospital | Young Jin Choi | 韩国 | Busan | Busan |
| Asan Medical Center | Sung-Bae Kim | 韩国 | Busan | Busan |
| The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital | Byoung Yong Shim | 韩国 | Suwon | Suwon |
| St. Antonius Ziekenhuis | Mariette Agterof | 荷兰 | Utrecht | Utrecht |
| Atrium Medisch Centrum Parkstad | Francisca van den Berkmortel | 荷兰 | Heerlen | Heerlen |
| Albert Schweitzer Ziekenhuis | Joan Van-Den-Bosch | 荷兰 | Dordrecht | Dordrecht |
| Spaarne Ziekenhuis | Bart De Valk | 荷兰 | Hoofddorp | Hoofddorp |
| Kennemer Gasthuis | Philomeen Kuijer | 荷兰 | Haarlem | Haarlem |
| Oslo universitetssykehus HF Radiumhospitalet | Bjorn Naume | 挪威 | Oslo | Oslo |
| Nordlandssykehuset HF, Nordlandssykehuset Bodo | Carsten Nieder | 挪威 | Bodo | Bodo |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Jacek Jassem | 波兰 | Gdansk | Gdansk |
| Szpital Morski im. PCK Sp. Z O.O. | Krzysztof Lesniewski-Kmak | 波兰 | Gdynia | Gdynia |
| NZOZ Centrum Medyczne HCP Sp z o.o. | Elzbieta Wojcik | 波兰 | Poznan | Poznan |
| Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Sklodowskiej - Curie | Marek Wojtukiewicz | 波兰 | Bialystok | Bialystok |
| Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie | Zbigniew Nowecki | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| Szpital Uniwersytecki w Krakowie | Joanna Streb | 波兰 | Krakow | Krakow |
| National University Hospital (S) Pte Ltd | Soo Chin Lee | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Oncocare Cancer Centre | Nan Soon Wong | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| National Cancer Centre of Singapore Pte Ltd. | Kiley Loh | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Hospital Universitario Vall d'Hebron | Patricia Gomez | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario Vall d'Hebron | Patricia Gomez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital General Universitario Gregorio Maranón | Antonio Gonzalez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| MD Anderson Cancer Center | Miguel Martin | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital de la Santa Creu i Sant Pau | Agustin Barnadas | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitari Son Espases | Antònia Perelló | 西班牙 | Palma de Mallorca | Palma de Mallorca |
| Hospital Universitario La Paz | Andres Redondo-Sanchez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital de Navarra | Jose Juan Illarramendi Ma？as | 西班牙 | Pamplona | Pamplona |
| Hospital Universitario Virgen Macarena | Juan Antonio Virizuela Echaburu | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Hospital Clinic i Provincial | Montserrat Mu？oz | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) | Isabel Calvo Plaza | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Virgen de la Victoria | Nuria Ribelles | 西班牙 | Málaga | Málaga |
| Hospital Universitario Virgen del Rocío | Manuel Ruiz-Borrego | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Luis Manso | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Miguel Servet | Antonio Anton-Torres | 西班牙 | Zaragoza | Zaragoza |
| University Hospital Lucus Augusti | Silvia Varela Ferreiro | 西班牙 | Lugo | Lugo |
| Kantonsspital Aarau AG | Alexander Schreiber | 瑞士 | Aarau | Aarau |
| Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI) | Olivia Pagani | 瑞士 | Mendrisio | Mendrisio |
| Taichung Veterans General Hospital | Dah-Cherng Yeh | 中国 | 台湾 | Taichung |
| Tri-Service General Hospital-Neihu Main Facility | Ming-Shen Dai | 中国 | 台湾 | Taipei |
| Taipei Veterans General Hospital | Ling-Ming Tseng | 中国 | 台湾 | Taipei |
| Kaohsiung Veterans General Hospital | Hong-Tai Chang | 中国 | 台湾 | Kaoshiung |
| Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center | Mei-Ching Liu | 中国 | 台湾 | Taipei |
| Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital | Stephen Chan | 英国 | Nottingham | Nottingham |
| University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology and Oncology Centre | Amit Bahl | 英国 | Cambridge | Cambridge |
| Taunton and Somerset NHS Foundation Trust - Musgrove Park Hospital | John Graham | 英国 | Taunton | Taunton |
| Plymouth Hospitals NHS Trust - Derriford Hospital | Sidharth Dubey | 英国 | Plymouth | Plymouth |
| Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust - Castle Hill Hospital | Sunil Upadhyay | 英国 | Cottingham | Cottingham |
| Clatterbridge Cancer Centre | Zafar Malik | 英国 | London | London |
| Royal Cornwall Hospitals NHS Trust - Royal Cornwall Hospital | Duncan Wheatley | 英国 | Truro | Truro |
| Medical Oncology Associates, P.S. | Arvind Chaudhry | 美国 | Spokane | Spokane |
| University of Michigan Comprehensive Cancer Center | Catherine Van Poznak | 美国 | Ann Arbor | Ann Arbor |
| GU Research Network, LLC | Luke Nordquist | 美国 | Omaha | Omaha |
| Prairie Lakes Healthcare System | Bipinkumar Amin | 美国 | Watertown | Watertown |
| University of California, San Diego (UCSD) - Moores Cancer Center | Teresa Helsten | 美国 | La Jolla | La Jolla |
| 21st Century Oncology | Frank Vicini | 美国 | Pontiac | Pontiac |
| Pacific Shores Medical Group | Kiem Liem | 美国 | Long Beach | Long Beach |
| Yuma Regional Medical Center | Gregory Yang | 美国 | Phoenix | Phoenix |
| Associated Medical Professionals of NY, PLLC | Neil Mariados | 美国 | Syracuse | Syracuse |
| The Biomedical Research Foundation | Amol Takalkar | 美国 | Shreveport | Shreveport |
| Memorial Regional Hospital | Srinath Sundararaman | 美国 | Hollywood | Hollywood |
| Queens Hospital Center | Margaret Kemeny | 美国 | Great Neck | Great Neck |
| Washington University School of Medicine in St. Louis | Imran Zoberi | 美国 | St. Louis | St. Louis |
| Henry Ford Hospital | Randa Loutfi | 美国 | Detroit | Detroit |
| Johns Hopkins University School of Medicine | Rathan Subramaniam | 美国 | Baltimore | Baltimore |
| University of Southern California - Keck School of Medicine | Darcy Spicer | 美国 | Los Angeles | Los Angeles |
| Ashland-Bellefonte Cancer Center | Kirti Jain | 美国 | Ashland | Ashland |
| Comprehensive Blood & Cancer Center | Ravindranath Patel | 美国 | Bakersfield | Bakersfield |
| Associates in Oncology & Hematology, P.C. | John Wallmark | 美国 | Rockville | Rockville |
| Mayo Clinic - Minnesota | Robert Mutter | 美国 | Rochester | Rochester |
| Rutgers, New Jersey Medical School | Nasrin Ghesani | 美国 | NEWARK | NEWARK |
| University of California, San Francisco, Medical Center at Mount Zion | Hope Rugo | 美国 | San Francisco | San Francisco |
| The University of Arizona Cancer Center | Celine Ord | 美国 | Phoenix | Phoenix |
| Wake Forest Baptist Medical Center | Susan Melin | 美国 | Winston-Salem | Winston-Salem |
| Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven | Maysa Abu-Khalaf | 美国 | New Haven | New Haven |
| Bismarck Cancer Center | Tarek Dufan | 美国 | BISMARCK | BISMARCK |
| Advanced Radiation Centers of New York | Shawn Zimberg | 美国 | North Hills | North Hills |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2015-12-30 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2016-04-18 |
| 上海市第十人民医院伦理委员会 | 同意 | 2016-06-01 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-08-30 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 15 ；
国际: 311 ；
已入组例数
国内: 0 ；
国际: 283 ；
实际入组总例数
国内: 0 ；
国际: 283 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：NA；
国际：2015-06-04；
第一例受试者入组日期
国内：NA；
国际：2015-06-25；
试验终止日期
国内：2017-06-21；
国际：2022-10-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
