登记号
CTR20243192
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
纳米炭铁混悬注射液治疗晚期实体瘤Ib/IIa期临床试验
试验专业题目
一项评价纳米炭铁混悬注射液（CNSI-Fe）瘤内注射、多次给药在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性的Ib/IIa期临床研究
试验方案编号
YR-2024-01-CNSI-Fe
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-07-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈艳
联系人座机
028-85503334
联系人手机号
17308142669
联系人Email
chenyan@enraypharm.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-四川省成都市高新区天府大道北段1480号孵化园1号楼A5
联系人邮编
610095
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
Ib期：
主要目的：
评估瘤内注射不同剂量、多次给药CNSI-Fe在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性。
次要目的：
评估瘤内注射不同剂量、多次给药CNSI-Fe在晚期实体瘤受试者中的PK特征；评估瘤内注射不同剂量、多次给药CNSI-Fe在晚期实体瘤受试者中目标病灶的抗肿瘤有效性。
IIa期：
主要目的：
在目标晚期实体瘤队列中，评价CNSI-Fe瘤内注射、多次给药的抗肿瘤活性。
次要目的：
·评估CNSI-Fe瘤内注射、多次给药治疗目标晚期实体瘤受试者的安全性和耐受性；
·进一步评估CNSI-Fe瘤内注射、多次给药治疗目标晚期实体瘤受试者的总体抗肿瘤有效性；
·进一步评估CNSI-Fe瘤内注射、多次给药治疗目标晚期实体瘤受试者中目标病灶的抗肿瘤有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 理解并自愿签署书面知情同意书（ICF），有意愿并且能够遵守所有的试验要求；
- 签署ICF时年龄18~80周岁（含界值）的男性或女性；
- Ib期：经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，且目前标准治疗无效（治疗后疾病进展或治疗不能耐受）或无有效的标准治疗，如软组织肉瘤、难治性甲状腺癌、大肠癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌、肺癌、头颈部癌、肝癌、胆管癌、肾癌、前列腺癌、外阴癌等； 注：可纳入因任何原因不能接受标准治疗而导致疾病进展的晚期实体瘤受试者，或对于现有标准治疗不敏感的肿瘤类型（例如胰腺癌、未分化甲状腺癌和肉瘤等）在接受第一疗程标准治疗后疾病进展的晚期实体瘤受试者。
- 根据RESICT v1.1，至少有一个可测量病灶，且该病灶既往未经过放疗（除非放疗后病灶发生明确进展）、也没有在筛选前7天内接受过组织活检；
- 具有可注射的病灶（如可直接注射或通过医学影像仪器辅助注射），经研究者判断适合重复瘤内注射
- 首次给药前7天内ECOG评分（详见附录1）为0~1分；
- 预期生存期≥3个月；
- 既往治疗引起的药物不良反应（ADR）在筛选前恢复至美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0标准1级及以下（脱发、2级或以下外周神经毒性等，研究者判断低安全风险的毒性除外）；
- 心脏左心室射血分数（LVEF）≥50%；
- 首次给药前7天内，有足够的血液系统和终末器官功能，实验室检查符合以下标准： a) 血液学 · 血液学实验室检查前14天内未使用过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等治疗，且中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； · 血液学实验室检查前未输注过血小板或使用白介素11（IL-11）、重组人血小板生成素注射液等治疗，且血小板计数（PLT）≥90×109/L； · 血液学实验室检查前14天内未输血或使用红细胞生成素，且血红蛋白（Hb）≥90 g/L； b) 肾功能 · 血清肌酐（Cr）≤1.5×正常值上限（ULN）或使用Cockcroft-Gault公式计算血清肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（仅在基线Cr>1.5×ULN时计算Ccr）； c) 肝功能 · TBIL≤1.5×ULN（Gilbert综合征或肝转移受试者≤3.0×ULN）； · AST、ALT和ALP≤3×ULN，确诊肝转移或骨转移受试者需满足以下条件： - 确诊肝转移的受试者：AST和ALT≤5×ULN； - 确诊骨转移的受试者：ALP≤5×ULN； · 血清白蛋白≥2.8 g/dL； d) 凝血功能 · 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）和aPTT≤1.5×ULN； 注：接受抗凝药物治疗的受试者若注射病灶在皮肤和/或皮下，其INR、PT和aPTT延长是允许的，因为出血过多时可通过施加直接压力控制，具体由研究者决定；接受抗凝药物治疗的受试者若进行深部病灶注射前建议停抗凝药物至少1周，具体由研究者决定。
- 有生育能力的女性（WOCBP）受试者，在研究用药物首次给药前7天内血清妊娠检查结果必须为阴性，且承诺在研究药物治疗期间以及研究药物治疗结束后的6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲。此外，女性受试者必须为非哺乳期。 注：WOCBP定义为已经历过月经初潮但尚未经过绝育手术（子宫切除术或双侧附件切除术）的非绝经后的女性。绝经后定义为满足以下任一种条件：(1)既往进行过双侧卵巢切除术；(2)年龄≥60岁；(3)年龄<60岁，且在没有化疗和服用他莫昔芬、托瑞米芬和卵巢功能抑制治疗的情况下停经12个月或更长时间，同时卵泡刺激素（FSH）及雌二醇水平处于绝经后的范围；(4)如果服用他莫昔芬或托瑞米芬且年龄<60岁，则FSH及血浆雌二醇水平必须处于绝经后的范围。 激素替代治疗（HRT）可能会人为地抑制女性的FSH水平，并可能需要经过洗脱期方可恢复至生理FSH水平。洗脱期持续时间是HRT类型产生的影响之一。建议采用以下洗脱期持续时间作为指导方针，研究者应自行判断血清FSH水平的检查结果。 · 阴道激素制剂至少1周（药物环、霜剂、凝胶剂）； · 透皮制剂至少4周； · 口服制剂至少8周； · 其他胃肠外制剂可能需要长达6个月的洗脱期。 如果在洗脱期内，血清FSH水平>40 mIU/mL，则可以考虑为绝经后女性。
- 男性受试者承诺在研究药物治疗期间以及研究药物治疗结束后的6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲。此外，男性受试者必须同意在此期间不会捐献精子。
排除标准
- 既往或目前患有铁代谢异常的疾病（缺铁性贫血受试者除外），如地中海贫血、蚕豆病（红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症）等；
- 既往或目前注射部位有空腔脏器穿孔迹象；
- 既往或目前注射部位有局部皮肤破溃、红肿、坏死、出血等并影响研究药物注射；
- 研究药物首次给药前3周内接受过系统性化疗、靶向治疗、抗肿瘤生物治疗或免疫治疗；研究药物首次给药前14天内接受过既往放疗（中枢神经系统[CNS]放疗除外，其需要≥28天的洗脱期）；研究药物首次给药前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药；
- 研究药物首次给药前4周内接受大手术或者有未愈合的伤口、溃疡或骨折（1周内进行的小手术且完全恢复的情况除外）；
- 未经治疗或具有活动性脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明受试者脑、脊髓转移灶尚未控制（接受过治疗且症状稳定、影像学检查显示在首次给药前稳定至少4周，且无脑水肿证据、且无需糖皮质激素治疗的情况除外）；
- 未控制或控制不佳的高血压（如收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
- 无法控制的肿瘤相关疼痛；
- 未控制的胸腔积液、心包积液，或腹水需要反复引流（一次/月或更频繁）；
- 在研究治疗首次给药前5年内出现过活动性恶性肿瘤，除外已经接受过根治性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或I期子宫癌、宫颈原位癌、或乳腺原位癌；
- 在研究治疗首次给药前4周内接种过活病毒疫苗； 注：注射用季节性流感疫苗通常是灭活流感疫苗，允许使用；然而，鼻内流感疫苗是减毒活疫苗，不允许使用。
- 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
- 活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染（HBV脱氧核糖核酸[DNA]定量>500 IU/mL），丙型肝炎病毒（HCV）感染（HCV抗体阳性且HCV核糖核酸[RNA]的聚合酶链式反应[PCR]超过ULN），抗人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性。符合上述任何一项者；
- 研究治疗开始前，需要进行系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染（包括结核菌感染等）； 注：允许病毒性肝炎受试者接受抗病毒治疗。
- 入组前6个月内存在重度心功能不全、卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）病史。心室性心动过速或尖端扭转性心律失常病史。静息ECG的节律、传导或形态的任何临床重要异常。患有具有临床意义的心脏疾病，包括首次研究治疗前6个月内发生的急性心肌梗死、III级或IV级充血性心力衰竭（美国纽约心脏病协会分级，详见附录5）、不稳定型心绞痛或需要治疗的心律失常。注：若心律失常受试者正在接受抗心律失常药物治疗且筛选ECG显示心率受控节律，则可入组。
- 患有活动性精神系统疾病（精神分裂症、重度抑郁障碍、双相情感障碍等）；
- 已知对研究药物有效成分或者辅料过敏或不能耐受的受试者；
- 在研究治疗开始给药前3周内曾参加其他干预性临床研究（从前一项研究最后一次给药后的第一天开始计算，未使用干预性药物或试验用医疗器械的除外）；
- 研究者判断其不适合参加本试验的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:纳米炭混悬注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用硫酸亚铁
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia期： 研究期间所有发生的AE和严重不良事件（SAE）的发生率、严重程度等，美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分（详见附录1）、异常实验室检查、生命体征、体格检查、12-ECG和ECHO等。 | D1给药至试验结束 | 安全性指标 |
| IIb期： 经研究者基于RECIST v1.1评价的ORR；经研究者基于修订的RECIST v1.1评价的局部注射病灶ORR | D1给药至试验结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ib期： 包括AUC0-t、Cmax、Tmax。 经研究者基于修订的实体瘤疗效评价标准1.1版评价的局部注射病灶的ORR、DCR、DOR和TTR。 | D1给药至试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| IIa期： ·经研究者基于RECIST v1.1评价的DCR、DOR、PFS和TTR； ·经研究者基于修订的RECIST v1.1评价的局部注射病灶DCR、DOR和TTR | D1给药至试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib期探索性目的： 经研究者基于RECIST v1.1评价的ORR、DCR、DOR、PFS和TTR。 | D1给药至试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib期探索性目的： 肿瘤组织样本的H2O2、POD、MDA、GSH、GPX4、OH等的水平。 如可获得注射病灶的瘤体组织，完成瘤内PK研究和注射CNSI-Fe的瘤体大小与注射剂量、给药浓度间的量效关系 | D1给药至试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王永生 | 医学博士 | 教授 | 18980602258 | wangy756@163.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610044 | 四川大学华西医院 |
| 王红霞 | 医学博士 | 教授 | 13524491606 | whx365@126.com | 上海市-上海市-上海市东安路270号 | 200030 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
| 王宇 | 医学博士 | 教授 | 18017312437 | neck130@hotmail.com | 上海市-上海市-上海市东安路270号 | 200030 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 王永生 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 王红霞 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 王宇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-08-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 54 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
