CTR20212414|LNK01001胶囊12mg - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20212414

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

包慧慧

联系人座机

0571-87711186

联系人手机号

13352810865

联系人Email

hhbao1@lynkpharma.com

联系人邮政地址

浙江省-杭州市-经济技术开发区下沙街道福城路291号5

联系人邮编

310000

临床试验信息

试验分类

安全性

试验分期

II期

试验目的

"第一阶段：比较LNK01001和安慰剂治疗经服用稳定剂量的传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs），但对csDMARDs 反应不佳的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）受试者的12周临床疗效和安全性。第二阶段：评价完成第一阶段治疗的RA 受试者继续接受LNK01001治疗的24周的安全性。评价完成第一阶段治疗的RA 受试者继续接受LNK01001治疗的24周的临床疗效。"

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

签署知情同意书时的年龄在18~70周岁（包含边界值），性别不限；
根据美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2010 年类风湿关节炎（RA）分类标准诊断，诊断为中度或重度活动性类风湿关节炎且在筛选访视时病程至少3个月；
据以下标准判定为中重度活动性 RA：筛选时及基线访视时有≥6个肿胀关节（SJC）（基于66个关节计数）和≥6个压痛关节（TJC）计数（基于68个压痛关节计数）；且筛选时红细胞沉降率（ ESR）≥28mm/h或中心实验室超敏C-反应蛋白（ hsCRP）≥正常值上限；
"研究药物首次给药前，已经接受csDMARD治疗≥3个月，且剂量稳定4周； 1）受试者必须使用以下至少一种药物治疗失败（无效）：MTX、柳氮磺吡啶或来氟米特； 2）如果使用羟氯喹和/或氯喹疗效不佳，需要使用过MTX、柳氮磺吡啶或来氟米特治疗失败（无效或无法耐受）的受试者才有资格入选本研究； 3）以下是所允许的csDMARDs 治疗（在研究药物首次给药前，剂量稳定≥4 周）：口服或胃肠外MTX（10-25 mg/周；或经全量滴定后不耐受≥10 mg/周剂量的受试者，可使用≥7.5 mg/周），柳氮磺吡啶（≤3000 mg/天），羟氯喹（≤400 mg/天），氯喹（≤250 mg/天），来氟米特（≤20 mg/天）； 4）允许最多联合使用两种csDMARDs 背景治疗（MTX和来氟米特禁止联合使用）； 5）如果使用过生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARD），距离研究药物首次给药前达到药物平均终末消除半衰期的5倍的受试者可纳入本试验； 6）对于接受MTX治疗的受试者，必须愿意继续或开始口服叶酸（至少5 mg/周）治疗，并在整个研究期间接受治疗（要求合并使用MTX治疗）；
育龄期女性及男性受试者在研究期间及末次研究用药后3个月内，必须采用合适的避孕措施（如禁欲、口服避孕药、宫内节育器、有杀精剂的屏障避孕、手术绝育）；男性受试者的配偶或伴侣为有生育能力的女性，男性受试者也必须同意在研究过程中及末次给药后的3个月内采取适当的避孕措施，且在这期间男性受试者不会捐献精子。具有生育能力的女性受试者妊娠试验必须为阴性（无生育能力是指已停经至少2年或者已接受子宫全切除术、双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术和/或双侧卵巢切除术，或患有先天性不孕的女性受试者）；
必须提供书面知情同意，愿意并能够依从研究方案（如，能理解并完成调查问卷、遵照访视计划、使用药物）。

排除标准

对研究药物或研究药物中的任何成份过敏；
ACR功能分级为IV级或长期卧床/久坐轮椅者；
使用了以下任何一种药物或治疗： 1）曾接受过Janus激酶（JAK）抑制剂类药物（包括但不限于托法替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼）或参加过这些药物的临床试验。 2）随机前8 周内接受过关节内、肌肉注射、静脉注射、触发点或压痛点、囊内、或腱鞘内糖皮质激素治疗。 3）正在使用口服糖皮质激素类药物或吸入糖皮质激素，每日剂量＞10mg强的松（或等效剂量）或至随机前4周剂量未稳定。 4）正在使用非甾体类抗炎药且至随机前4周剂量未稳定[其中正在使用对乙酰氨基酚/扑热息痛，每日剂量＞2.6g或至随机前5个药物半衰期时间（不少于7天）剂量未稳定]。 5）随机前4周内接受过艾拉莫德治疗。 6）随机前4周内接受过干扰素治疗（如罗扰素、甘乐能、Rebetron等）。 7）随机前4周内接受任何活疫苗、减毒疫苗或灭活疫苗的免疫接种者（如接种新冠疫苗者需要在完成最后一剂接种4周及以上才可入组）。 8）随机前4 周内治疗RA及其他炎症反应疾病的口服传统中药。 9）研究药物首次给药前1周内或5个药物半衰期内使用阿片类药物（以时间较长者为准）。 10）随机前4周内使用过已知具有较强的免疫抑制或免疫调节作用的药物（如帕夫林、雷公藤、霉酚酸酯、环孢菌素、他克莫司、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤等）者。 11）筛选访视前3个月或5个半衰期内（以两者中较长者为准）接受过整合素αV抗体或细胞耗竭疗法的受试者。 12）筛选时有药物或酒精滥用依赖，或在随机前6个月内有药物或酒精滥用或依赖史。 13）随机前3个月内参加过任何药物或医疗器械的干预性临床试验。
有以下任何一种疾病的病史或证据1）有除RA外的任何全身性炎症性疾病者（继发性Sj？gren’s综合征除外），包括但不局限于炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）、银屑病性关节炎、活动性血管炎、痛风、SLE、中轴型脊柱关节炎（包括AS和放射学阴性中轴型脊柱关节炎）、ReA、OS、SS、多发性肌炎、皮肌炎、纤维肌痛（目前症状活跃）、Felty综合症（类风湿性关节炎-脾肿大综合症）2）既往发生过血栓栓塞（包括深静脉血栓、肺栓塞、动脉血栓等）的患者，或其他易发生血栓栓塞的高风险人群； 3）有淋巴增生性疾病病史，或有可能是淋巴增生性疾病的各种体征或症状4）受试者在筛选访视前5年内有任何活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，除经治疗且认为已治愈的皮肤鳞状或基底细胞癌、CIN或DCIS除外5）存在症状性带状疱疹感染史（研究药物首次给药前12周内）、复发性或播散性（即使仅发生过一次）带状疱疹或播散性（即使仅发生过一次）单纯疱疹感染史6）胸部X线检查提示活动性结核；结核菌素皮试硬结≥5mm或γ-干扰素释放试验（如（如QUANTIFERON®-TB GOLD、T-SPOT.TB检查等）阳性者，且未经预防性结核治疗满4周7）遗传性或获得性免疫功能缺陷疾病，包括免疫球蛋白缺乏症8）有严重的血液系统疾病（如AA、MDS）或任何可引起溶血或红细胞不稳定的疾病，如疟疾、溶血性贫血9）有精神或神经系统疾病，不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作者10）随机前3个月内参加献血且献血量≥400mL，或接受输血者11）正在患有任何持续或慢性感染病史（如CPN、支气管扩张或骨髓炎）经研究者判断不适合参加本研究，或在首次服用研究药物前14天内口服抗感染药物（甲床真菌感染除外）；筛选访视前52周内深部间隙/组织感染史（例如筋膜炎、脓肿、骨髓炎）12）存在严重的控制不佳的疾病，如糖尿病、DM、肾脏疾病、肝脏疾病、严重心脏疾病（如失代偿性心力衰竭（纽约心脏病协会分级为III或IV）、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死等）、呼吸系统疾病、严重慢性胃肠道疾病（如活动性或复发性消化道溃疡）或曾经接受过可能影响药物吸收的治疗者（如胃肠道手术）并且经研究者判断可能会妨碍受试者加入本研究13）随机前4周内经历过重大手术，或预期在入组后接受重大手术；或在可能影响研究评估的慢性疼痛史；或以前接受过器官移植
"筛选时有符合下列标准的任何检查异常[ 筛选前2周内不允许接受任何医学支持治疗（如：各种升白药、治疗贫血药物、护肝降酶药物、输血等等）]： 1）血红蛋白＜90.0 g/L。 2）总白细胞数＜2.5×10^9/L。 3）中性粒细胞数＜1.5×10^9/L。 4）淋巴细胞减少症（淋巴细胞数<750个细胞/μL）。 5）血小板计数＜100×10^9/L。 6）丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（T-BIL）＞2×ULN。 7）肾脏病饮食调整（MDRD）公式计算的估计的肾小球滤过率（eGFR）＜40 mL/min/1.73m^2者。 8）乙型肝炎表面抗原（HBs Ag）；或乙型肝炎核心抗体（HBc Ab）阳性同时乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）聚合酶链反应（PCR）的定量检测结果高于检测下限者；或HCV抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）检测结果高于检测下限者、或梅毒螺旋体抗体（TP Ab）阳性；或人类免疫缺陷病抗体（HIV Ab）阳性。 9）心电图检查QTc＞500 ms者。 10）研究者认为可能对本研究结果评价产生干扰的任何有临床意义的实验室或心电图检查异常值。"
怀孕或者哺乳期女性受试者，或计划在研究期间或末次给药后6个月内怀孕或哺乳的受试者。
研究者认为存在任何可能影响本研究进行或结果评价的其他因素。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:LNK01001胶囊12mg	剂型:胶囊剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
给药12周后达到ACR20的受试者比例。	给药12周	有效性指标
体格检查、体重、生命体征、12导联心电图、实验室检查、AE。AE：1. 发生AE（含SAE）受试者比例2. 出现SAE受试者比例3. 出现3/4级AE受试者比例4. 因AE/SAE而终止研究受试者比例	第0周、1周、2周、4周、8周、12周，16周、20周、24周、结束治疗、提前退出	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
曾小峰	医学博士	主任医师	13501069845	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号	100730	中国医学科学院北京协和医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市
蚌埠医学院第一附属医院	李志军	中国	安徽省	蚌埠市
北京大学首钢医院	王宽婷	中国	北京市	北京市
北京医院	程永静	中国	北京市	北京市
常州市第一人民医院	吴敏	中国	江苏省	常州市
广东省第二人民医院	李天旺	中国	广东省	广州市
广东省人民医院	张晓	中国	广东省	广州市
河南科技大学第一附属医院	史晓飞	中国	河南省	洛阳市
湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)	饶慧	中国	湖南省	长沙市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	杜戎	中国	湖北省	武汉市
淮安市第一人民医院	孟德钎	中国	江苏省	淮安市
惠州市中心人民医院	庄宇	中国	广东省	惠州市
吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
济宁市第一人民医院	赵建宏	中国	山东省	济宁市
嘉兴市第一医院	王宏智	中国	浙江省	嘉兴市
九江市第一人民医院	刘炬	中国	江西省	九江市
萍乡市人民医院	胡建康	中国	江西省	萍乡市
山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东省	济南市
山西医科大学第二医院	王晓霞	中国	山西省	太原市
汕头大学医学院第一附属医院	侯志铎	中国	广东省	汕头市
首都医科大学宣武医院	赵义	中国	北京市	北京市
苏州大学附属第一医院	武剑	中国	江苏省	苏州市
天津医科大学总医院	魏蔚	中国	天津市	天津市
徐州市中心医院	刘琳	中国	江苏省	徐州市
延边大学附属医院（延边医院）	金京春	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南省	郑州市
中国医科大学附属第一医院	张榕	中国	辽宁省	沈阳市
中山大学附属第三医院	古洁若	中国	广东省	广州市
中山大学孙逸仙纪念医院	戴冽	中国	广东省	广州市
株洲市中心医院	李敬扬	中国	湖南省	株洲市
江苏省人民医院	张缪佳	中国	江苏省	南京市
滨州医学院附属医院	王学彬	中国	山东省	滨州市
南京鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏省	南京市
安徽医科大学第二附属医院	钱龙	中国	安徽省	合肥市
中山大学附属第七医院（深圳）	古洁若	中国	广东省	深圳市
安徽省立医院（中国科学技术大学附属第一医院）	厉小梅	中国	安徽省	合肥市
郴州市第一人民医院	廖湘平	中国	湖南省	郴州市
南通大学附属医院	达展云	中国	江苏省	南通市
内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王永福	中国	内蒙古自治区	包头市
中南大学湘雅二医院	谢希	中国	湖南省	长沙市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-08-28
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-09-20

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 150 ；

已入组例数

国内: 156 ；

实际入组总例数

国内: 156 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-11-18；

第一例受试者入组日期

国内：2021-11-29；

试验终止日期

国内：2023-04-27；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

LNK01001胶囊12mg｜已完成