登记号
CTR20242581
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
接受过手术治疗的IDH突变的残留或复发性2级胶质瘤
试验通俗题目
一项在携带IDH1或IDH2突变的残留或复发性2级胶质瘤亚洲受试者中开展的Vorasidenib（S095032/AG881）的III期研究
试验专业题目
一项在携带IDH1或IDH2突变的残留或复发性2级胶质瘤亚洲受试者中开展的Vorasidenib（S095032/AG881）的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号
CL3-95032-016
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-12-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄秋雨
联系人座机
010-65610341-398
联系人手机号
18013829953
联系人Email
qiuyu.huang@servier.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区东三环中路1号环球金融中心西楼6层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的目的是在携带IDH1或IDH2突变的残留或复发性2级胶质瘤亚洲受试者中评估Vorasidenib的有效性、安全性和药代动力学（PK）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥ 18岁（安全性导入期）。
- 年龄≥ 12岁（随机双盲期）。
- 体重≥40 kg。
- 预期生存期≥12个月。
- KPS评分（≥16岁的受试者）或LPPS评分（＜16岁的受试者）≥80%。
- 避孕。
- 能够理解并愿意根据当地要求签署知情同意书或同意，并愿意在研究期间遵守计划的访视、治疗计划、程序和实验室检查，包括连续外周血采样和尿液采样。
- 依据WHO 2016标准患有2级少突神经胶质瘤或星形细胞瘤。
- 至少接受过1次既往胶质瘤手术，且最近一次手术必须在C1D1前（对于SLI受试者）和随机分组日期前（对于随机分组期受试者）≥1年（-1个月）且≤5年（+3个月）；并且既往没有接受过其他抗癌治疗。
- （安全性导入期）筛选期间由当地评估，患有记录的IDH1（IDH1 R132H/C/G/S/L突变体）或IDH2（IDH2 R172K/M/W/S/G突变体）基因突变状态的疾病，且当地检测获得了1p19q状态。
- （随机双盲期）在预筛选期间，通过中心实验室检测确认IDH1（IDH1 R132H/C/G/S/L突变体）或IDH2（IDH2 R172K/M/W/S/G突变体）基因突变状态的疾病，并通过当地经认证的实验室检测获得了1p19q状态。
- （安全性导入期）筛选期间 MRI 检查，当地放射科医师/研究者评估具有可测量或可评估的非增强型病灶。
- （随机双盲期）筛选期间使用2D T2加权或2D T2加权液体衰减反转恢复MRI检查（层厚≤4 mm，无层间间隙），经BIRC确认具有可评估、可测量、非增强型病灶。可测量的非增强型病灶定义为至少1个≥1 cm×≥1 cm 的靶病灶（二维）。
- 已从任何既往胶质瘤手术治疗相关的任何具有临床意义的毒性中恢复，使用药物治疗后稳定的情况除外。
- IMP首次给药前28天内（即筛选期间）进行的末次评估，具有足够的骨髓功能，定义为： a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500 mm^3或≥1.5 × 10^9/L。 b) 血红蛋白≥9 g/dL。 c) 血小板计数≥100,000 mm^3或≥100 × 10^9/L。
- IMP首次给药前28天内（即筛选期间）进行的末次评估，具有足够的肾脏功能。
- IMP首次给药前28天内（即筛选期间）进行的末次评估，具有足够的肝脏功能。
排除标准
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 同时参与另一项干预性研究。
- 既往接受过除手术以外的任何抗癌疗法治疗胶质瘤，包括系统性化疗、放疗、疫苗、小分子、IDH抑制剂、研究性药物、激光消融等。
- 具有研究者评估为高风险的特征，包括原发部位或肿瘤扩展累及脑干、研究者认为肿瘤引起的临床相关功能或神经认知缺陷（允许具有手术引起的缺陷）或未控制的癫痫发作。
- 并发活动性恶性肿瘤，a）已切除并治愈的非黑色素瘤皮肤癌或，b）已治愈的原位癌除外。既往接受过治疗的恶性肿瘤受试者，如果在筛选时已经无疾病3年，则有资格参加研究。
- 在C1D1前7天内出现需要系统性抗感染治疗的活动性感染或不明原因发热＞38.5℃。
- 已知对Vorasidenib的任何成分过敏。
- 研究治疗开始前6个月内有显著的活动性心脏疾病。
- 在研究治疗开始前28天内超声心动图（ECHO）（或根据机构采用的其他方法）提示LVEF＜40%。
- 使用Fridericia公式按心率校正的QT间期（QTcF）≥450 ms、或具有其他增加QT间期延长风险的因素、或心律失常事件。束支阻滞和QTcF延长的受试者经医学监查员批准后可以入组。
- 正在使用治疗剂量的类固醇治疗胶质瘤的体征/症状。
- 正在使用窄治疗指数的任何P450（CYP）2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP3A底物类药物。
- 已知罹患活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染、已知人类免疫缺陷病毒抗体结果阳性或患有AIDS相关疾病。对HCV治疗有持续性病毒学应答或对既往HBV感染有免疫力的受试者可以入组。临床治疗充分抑制的慢性HBV受试可以入组。
- 已知患有活动性炎性胃肠系统疾病、慢性腹泻、既往胃切除术或束带吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的疾病。正在接受药物治疗的胃食管反流病受试者可以入组（如无潜在药物相互作用）。
- 根据研究者判断，患有任何其他急性或慢性疾病或精神疾病，包括近期（C1D1前12个月内）或主动自杀意念或行为，或有任何实验室检查异常且该异常可能会增加与参与研究或研究用药品给药相关的风险，或可能干扰研究结果判定，此类受试者不适合参加本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Vorasidenib片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基于盲态独立审查委员会（BIRC）确定的影像学无进展生存期（PFS） | 研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据NCI CTCAE 5.0评估的剂量限制毒性（DLT）（仅适用于开放标签安全性导入期）、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、导致停药或死亡的AE、以及AE的严重程度 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 安全性实验室参数、生命体征、12导联心电图（ECG）、左心室射血分数（LVEF）、Karnofsky功能状态量表（KPS）/Lansky运动功能量表（LPPS）和联合用药 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 评价Vorasidenib组和安慰剂组至下一次治疗的时间（TTNI） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 基于BIRC评估的肿瘤体积，评价Vorasidenib组和安慰剂组的肿瘤生长速率（TGR） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 基于BIRC和研究者评估的客观缓解、CR+PR、至缓解时间（TTR）、至CR+PR时间、缓解持续时间（DoR）和CR+PR持续时间，评价Vorasidenib 组和安慰剂组的有效性 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 评价Vorasidenib组和安慰剂组的总生存期（OS） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 通过癌症治疗功能评估-脑（FACT-Br）问卷和患者整体印象变化（PGI-C）问卷，评价Vorasidenib组和安慰剂组的健康相关生活质量（HRQoL） | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 基于研究者的评估，评价Vorasidenib组和安慰剂组的无进展生存期（PFS） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 评价Vorasidenib及其循环代谢物AGI-69460在血浆中的药代动力学（PK）特征 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评价接受Vorasidenib和安慰剂治疗的受试者的癫痫发作活动度 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 评价Vorasidenib和安慰剂治疗前后的肿瘤生长速率（TGR） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 在接受手术或活检干预的受试者中，评价至恶性转化以及与经组织病理学证实的恶性转化相关的影像学变化的时间 | 研究期间 | 有效性指标 |
| 对于从安慰剂组交叉至Vorasidenib组的受试者，评价自Vorasidenib首次给药至Vorasidenib治疗期间记录的研究者评估的疾病进展或全因死亡的时间（以先发生者为准） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 评价从安慰剂组交叉至Vorasidenib组的受试者接受Vorasidenib治疗前后的肿瘤生长速率（TGR） | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 江涛 | 医学博士 | 主任医师 | 010-59976611 | jiangtao369@sohu.com | 北京市-北京市-丰台区南四环西路119号 | 100070 | 首都医科大学附属北京天坛医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 江涛，任晓辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 吴劲松 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 刘艳辉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 深圳市第二人民医院 | 黄国栋 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 牟永告 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 林庆堂 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 空军军医大学第二附属医院 （唐都医院） | 王樑 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 首都医科大学三博脑科医院 | 李守巍 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 王裕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 清华大学附属北京清华长庚医院 | 杨学军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 于如同 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 康德智 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李美华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 万经海 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 苏君 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 林口長庚紀念醫院 | 魏国珍 | 中国台湾 | 台湾 | 桃園市 |
| 台北荣民总医院 | 许秉权 | 中国台湾 | 台湾 | 台北市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院 医学伦理委员会 | 同意 | 2024-05-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 55 ；
国际: 58 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
