登记号
CTR20231522
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验通俗题目
BL-B01D1单药及BL-B01D1联合甲磺酸奥希替尼片治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的 II 期临床研究
试验专业题目
评价注射用BL-B01D1单药及BL-B01D1联合甲磺酸奥希替尼片治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的 II 期临床研究
试验方案编号
BL-B01D1-203
方案最近版本号
V3.1
版本日期
2023-08-30
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
姜振洋
联系人座机
028-85320871
联系人手机号
联系人Email
jiangzhenyang@baili-pharm.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10楼
联系人邮编
610000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评估BL-B01D1单药、及BL-B01D1联合奥希替尼在局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和耐受性，并进一步探索联用的最佳剂量和方式。评估BL-B01D1单药、及BL-B01D1联合奥希替尼在局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性。次要目的：评估研究药物BL-B01D1的PK。评估BL-B01D1的免疫原性。评估药物-药物相互作用（DDI）。探索性目的：探索潜在的预测性、预后生物标志物与研究药物治疗应答的关系，包括在研究治疗前和/或治疗完成后、和/或疾病进展时获得的存档和/或新鲜肿瘤组织和血液样本中的生物标志物水平，包括不限于EGFR、HER3等。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
- 性别不限；
- 年龄≥18岁；
- 预期生存时间≥3个月；
- 经病理组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者： Cohort_A：经标准治疗失败的EGFR敏感突变、EGFR野生型的非小细胞肺癌患者。 Cohort_B、Cohort_C：EGFR敏感突变的初治局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者。
- 同意提供6个月内的原发灶或转移灶存档的肿瘤组织标本或新鲜组织样本，以进行生物标志物检测；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组；
- 必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶；
- 体能状态评分ECOG ≤1分；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者考虑无症状性实验室检查异常如ALP升高、高尿酸血症、血清淀粉酶/脂肪酶升高、血糖升高等，研究者判断无安全风险的毒性，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退及血红蛋白降低但≥90 g/L等除外）；
- 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
- 器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准： a)骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L； b)肝脏功能：总胆红素TBIL≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征或肝转移受试者总胆红素≤3×ULN），无肝转移者AST和ALT均≤2.5×ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0×ULN； c)肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）。
- 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
- 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h；
- 有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前7天开始采用高效避孕措施，直至给药后6个月。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性。
排除标准
- 既往接受过系统性治疗的患者（新辅助治疗或辅助治疗末次给药后超过6个月疾病进展除外）；
- Cohort_B、Cohort_C既往使用过EGFR-TKI进行治疗；
- 本试验给药前4周内参加过任何其他临床试验者（以末次给药的时间为准）；
- 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗（骨转移骨痛患者行小面积放疗为首次使用研究药物前2周内）、生物治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： a)口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； b)有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；
- 在首次给药前4周内接受过重大手术（由研究者定义）；
- 目前存在间质性肺病、药物性间质性肺炎、需要类固醇药物治疗的放射性肺炎，或具有这些疾病病史者；
- 筛选前4周内发生全身性的严重感染，包括但不限于真菌、细菌、病毒所致的重症肺炎、菌血症或严重的感染并发症等；
- 活动性自身免疫性疾病风险的患者，或有自身免疫疾病史的患者，包括但不限于Crohn’s病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、Wegener综合征、自身免疫性肝炎、系统性硬化病、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病变（Guillain–Barré综合征）等。下列情况除外：I型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的银屑病或白癜风；
- 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，除已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺/宫颈/乳腺原位癌等研究者认为可以入组的除外；
- 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV-DNA拷贝数＞中心检测下限）或丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞中心检测下限）；
- 两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
- 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： a)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞、完全性左束支传导阻滞，频发且不可控的心律失常:如房颤、房扑、室颤、室扑（一过性除外）； b)静息状态下， QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）； c)首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； d)存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭；
- 有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有明显症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者（控制不佳的定义为：1个月内需2次及以上穿刺引流）；
- 中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者。其中Cohort_A接受过脑转移治疗（放疗或手术；且在首次给药前28天受试者已经停止了放疗、手术）的、且稳定的脑转移患者可以入组。Cohort_B和Cohort_C稳定的脑转移患者可以入组。癌性脑膜炎(脑膜转移)的患者即使经过治疗且判断稳定也需排除。稳定的定义：无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周；
- 既往异基因干细胞、骨髓或器官移植病史；
- 对重组人源化抗体有过敏史或对BL-B01D1任何辅料成分过敏的患者；
- 有自体或异体干细胞移植史；
- 妊娠或哺乳女性；
- 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用BL-B01D1
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:甲磺酸奥希替尼片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 联用最佳剂量（联用RP2D）和联用方式 | 实际临床研究中 | 安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR） | 用药第1年，每6周±7天进行1次肿瘤评估；用药第2年，每12周±7天进行1次肿瘤评估；若患者因非疾病进展原因出组，末次给药后第1年，每6周±7天评估1次，末次给药后第2年，每12周±7天评估1次。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） | 用药第1年，每6周±7天进行1次肿瘤评估；用药第2年，每12周±7天进行1次肿瘤评估；若患者因非疾病进展原因出组，末次给药后第1年，每6周±7天评估1次，末次给药后第2年，每12周±7天评估1次。 | 有效性指标 |
| 治疗过程中不良事件（TEAE）、治疗相关不良事件（TRAE）的发生类型、频率、严重程度 | 筛选期至安全性访视 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 医学博士 | 医学博士 | 021-65115006-3051 | caicunzhoudr@163.com | 上海市-上海市-上海市杨浦区政民路507号 | 200433 | 上海市肺科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市肺科医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 王海永 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 许飞 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 浙江省台州医院 | 吕冬青 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 何志勇 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 江波 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 常州市第一人民医院 | 李翀 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 于起涛 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 宁瑞玲 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 新乡市中心医院 | 张桂芳 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 李晓玲 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中山大学附属第一医院 | 唐可京 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 王彩玲 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 兰州大学第一医院 | 侯小明 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 四川大学华西医院 | 王永生 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 姬颖华 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 柳州市人民医院 | 李竟长 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 桂林医学院第二附属医院 | 李碧慧 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-04-21 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-10-07 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 114 ；
已入组例数
国内: 21 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-07-19；
第一例受试者入组日期
国内：2023-08-08；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
