登记号
CTR20232755
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2300150
适应症
GPC3阳性的原发性肝细胞癌根治术后患者
试验通俗题目
评价NWRD06在肝细胞癌根治术后患者中的安全性和免疫原性的I期临床研究
试验专业题目
评价NWRD06在肝细胞癌根治术后患者中的安全性和免疫原性的I期临床研究
试验方案编号
NEWISH-GPC3-101
方案最近版本号
1.2
版本日期
2023-06-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘德芳
联系人座机
010-87661655
联系人手机号
13718744928
联系人Email
ldf@newishes.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市北京经济技术开发区西环南路 18 号 B 幢 1 层 B104 室
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价NWRD06裸质粒DNA注射液在肝细胞癌根治术后患者中的安全性、耐受性，探索NWRD06的最大耐受剂量（MTD）及II期推荐剂量（RP2D）。
次要目的：评价NWRD06裸质粒DNA注射液在肝细胞癌根治术后患者中的免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18≤年龄≤60岁，性别不限；
- 经病理组织学或细胞学检查确诊的肝细胞癌（HCC）；
- 经免疫组化检查证实GPC3阳性；
- 巴塞罗那（Barcelona？clinic？liver？cancer，BCLC）临床分期为A/B或中国肝癌分期（CNLC）Ib-IIIa；
- 首次给药前12周内接受了肝癌根治术（外科切除手术、消融术），并在肝癌根治术后接受过肝动脉介入治疗，首次给药应与完成末次辅助介入治疗间隔≥7天；
- 首次给药前4周内影像检查未发现肝内肿瘤残余灶，无淋巴结转移，无肝外转移灶；
- 行根治性切除术患者须符合肝癌根治性切除术术中判断标准： 1）术中无邻近脏器侵犯，无肝门淋巴结或远处转移；2）切缘阴性；
- 无Vp4大血管侵犯，肝静脉或下腔静脉无任何级别的大血管侵犯（大血管侵犯定义详见附录7）； 注：影像学或病理学检查检出存在Vp1、Vp2或Vp3大血管侵犯的患者均可入组。
- 首次给药前1周内ECOG体能状态评分为0~1分；
- 首次给药前1周内Child-Pugh评分A/B级（≤7分）；
- 首次给药前1周内主要器官功能正常： ？ 血常规：血红蛋白（Hb）≥90 g/L；血小板计数（PLT）≥75×109/L； ？ 肝脏：总胆红素（TB）≤3×正常值上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤5×ULN，血浆白蛋白≥30g/L； ？ 肾脏：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥40 mL/min（血清肌酐>1.5×ULN）；
- 预计生存期6个月以上；
- 非病毒性原发性肝癌受试者适合入选，如果是乙型肝炎相关性原发性肝癌（HBV-HCC）或丙型肝炎相关性原发性肝癌（HCV-HCC），病毒感染受试者应同时进行抗病毒治疗；
- 首次给药前1周内，育龄期女性血清妊娠试验必须为阴性且同意在研究药物使用期间以及研究药物末次给药后6个月内采用有效避孕措施。对于男性，应为手术绝育，或同意在研究药物使用期间以及研究药物末次给药后6个月内采用有效避孕措施；
- 对本研究已充分了解并自愿签署ICF，能够与研究者进行良好的沟通且能够完成研究方案规定的所有治疗、检查和访视。
排除标准
- 首次给药前HCC复发或转移；
- 首次给药前未从根治术的毒性和/或并发症中充分恢复；
- 伴肝性脑病；
- 需定期肾透析；
- 伴未受控制的胸腔积液、心包积液，或中等量以上腹水（指通过利尿治疗不容易控制的腹水）；
- 筛选前28天内有胃肠道出血病史，或目前有活动性出血，或有出血倾向；
- 筛选前28天内曾接受过针对肝癌的系统性抗肿瘤治疗（包括化疗、分子靶向治疗、生物免疫治疗）；
- 筛选前28天内参加了其他临床试验，或处于其他临床试验观察期；
- (9) 筛选前28天内连续（超过1周）接受糖皮质激素治疗（剂量相当于强的松>10 mg/天），激素替代治疗及气管内给药除外；
- 有免疫缺陷或自身免疫疾病史（如类风湿性关节疾病、系统性红斑狼疮、多发性硬化等）；
- 有同种异体干细胞/组织/实体器官移植（含骨髓移植）史；
- 伴未控制的严重感染（＞2级NCI-CTCAE不良事件，版本5.0）；
- 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史者或梅毒携带者；
- 严重的其他器官功能障碍或心肺疾病患者；
- 伴有需要药物（如类固醇或抗癫痫药物）治疗的癫痫；
- 先前患有或目前患有其他恶性肿瘤（以下肿瘤例外：经充分治疗并完全治愈的乳腺导管原位癌、宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌、浅表的膀胱肿瘤或任何进入研究前治愈超过5年的恶性肿瘤）；
- 已知有严重过敏史，或有变态反应性疾病病史，或为过敏性体质，符合其中任何一项；
- 严重精神疾患；
- 有药物滥用史或酗酒史；
- 妊娠或哺乳期女性，或育龄妇女血妊娠试验呈阳性；
- 研究者认为不适合参加本次临床试验的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NWRD06裸质粒DNA注射液
|
剂型:溶液型注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）。 | NWRD06裸质粒DNA注射液首次给药至末次给药后的 28 天 | 安全性指标 |
| 安全性：不良事件（Adverse Events, AEs），按照类型、发生频率、严重程度[按NCI-CTCAE v5.0不良事件分级表]、发生时间、严重与否，以及是否与治疗相关分类。 次要终点 | NWRD06裸质粒DNA注射液首次给药至末次给药后的 28 天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 外周血中GPC3特异性免疫反应。 | 第0、2、4、6、8、10、12周，之后每3个月一次，直至疾病进展或特异性免疫反应检测不到或各种原因退出研究或研究结束（以先发生者为准）。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵宏 | 博士 | 主任医师 | 13381106850 | pumczhaohong@126.com | 北京市-北京市-中国医学科学院肿瘤医院 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 赵宏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-08-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 9 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
