登记号
CTR20220842
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2200017/CXHL2200016
适应症
MAX-40279-01联合特瑞普利单抗注射液（Toripalimab, 也称为JS001和TAB001）治疗晚期/转移性实体瘤
试验通俗题目
评价MAX-40279-01联合特瑞普利单抗在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的I期剂量探索研究
试验专业题目
评价MAX-40279-01联合特瑞普利单抗在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的I期剂量探索研究
试验方案编号
MAX-40279-008
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2022-04-08
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
夏多瑞
联系人座机
021-61009600
联系人手机号
13816643252
联系人Email
drxia@maxinovel.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区高科中路1976号B座5层
联系人邮编
200000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价MAX-40279-01联合特瑞普利单抗在实体瘤患者中的安全性和耐受性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加临床试验，并签署知情同意书；
- 年龄18-75周岁（含），性别不限；
- 经组织学或细胞学确诊的局部晚期/转移性实体肿瘤患者；
- 至少有一个可测量病灶（基于RECIST1.1标准）；
- 体重指数（BMI）≥20 kg/m2
- ECOG评分0~1
- 预期生存时间≥3个月
- 主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合下列标准： 系统 实验室检查值 血液学 中性粒细胞绝对计数 ＞1.5 ×109/L 血小板 ＞100×109/L 血红蛋白 ＞80g/L 或≥4.9mmol/L 肾脏 肌酐清除率（CrCl）或肾小球滤过率（GFR）（Cockcroft-Gault公式）＞60 mL/min 肝脏 总胆红素（血清） ＜1.5 × ULN 血胆红素≥1.5 × ULN 的Gilbert病患者可在申办方同意后入组 AST（SGOT）及ALT（SGPT） ＜2.5 × ULN 或＜5 × ULN（对于肝转移受试者） 凝血 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）＜1.5 × ULN（对于接受抗凝治疗的患者，需要达到该治疗情况下的正常值范围） 活化部分凝血酶时间（aPTT） ＜1.5 × ULN（对于接受抗凝治疗的患者，需要达到该治疗情况下的正常值范围）
- 筛选期育龄期女性受试者的血清妊娠试验检查结果呈阴性
- 受试者及其配偶同意自签署知情同意书至最后末次给药后90天内使用可靠的避孕方法。
排除标准
- 症状未控制的原发性中枢神经系统肿瘤或脑转移，或任意症状的脑膜转移；
- 症状性或需要治疗的恶性性胸、腹水，在胸腹腔穿刺抽液后4周内保持稳定的可以入组；
- 入组前5年内罹患其它恶性肿瘤，除外：a.已根治的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌； b. 已根治且五年内无复发的第二原发癌； c.研究者认为该双原发癌均能从本研究中获益；
- 首次给药前6个月内患有具有临床意义的心脑血管疾病，经研究者判断可能会妨碍受试者全程参与研究的患者；
- 首次给药前6个月内心电图示QTcF间期＞480ms；
- 已知的肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有酪氨酸激酶抑制剂导致的肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外；
- 活动性或需要全身激素或者其他免疫抑制剂治疗的自身免疫性疾病；
- 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- 首次给药前14天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者； 以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇进行预防治疗，如使用造影剂；
- 周围神经病变≥2级；
- 首次给药前4周内，体重降低超过10%；
- 患有吞咽困难或者影响药物吸收的胃肠道疾病（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收不良情况；
- 首次给药前，尚未从任何既往治疗引起的不良事件和/或并发症中恢复至正常或≤1级；脱发（任何级别）的患者可以入组；
- 既往曾在免疫治疗中出现≥3级的免疫相关不良事件；
- 首次给药前3周内接受过已上市的系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、大分子单抗、免疫治疗等；首次给药前2周内或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）接受过小分子靶向药或小分子内分泌治疗治疗；首次给药前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中/草药；
- 首次给药前2周内接受过放疗；
- 首次给药前4周内接受过除诊断或活检外的其他重大手术；
- 首次给药前4周内或已知的研究药物的5个半衰期（以时间短的为准）内作为受试者参加其它临床试验并接受治疗（筛选失败除外）；
- 首次给药前4周内严重的感染需要静脉输注抗生素或住院治疗；
- 未控制的乙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性），或丙型肝炎病毒感染（抗HCV阳性），乙型肝炎患者，若HBV DNA的PCR检测结果为阴性则可入组，但需要在研究治疗期间接受预防性抗病毒治疗，并且需要每周期进行HBV DNA的PCR检测 丙型肝炎患者，若HCV RNA的PCR检测结果为阴性则可入组
- 首次给药前 30 天内接种过活疫苗；
- 既往有严重过敏史者，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏者；
- 妊娠期或哺乳期患者；
- 研究者判断受试者存在不适合参加本临床研究的安全性风险因素。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MAX-40279-01胶囊
|
剂型:胶囊
|
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中文通用名:MAX-40279-01胶囊
|
剂型:胶囊
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:特瑞普利单抗注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT） | 剂量探索阶段 | 安全性指标 |
| 安全性和耐受性 | 剂量探索阶段 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 后续临床推荐剂量 | 剂量探索阶段 | 安全性指标 |
| MAX-40279-01的药代动力学特征 | 剂量探索阶段 | 安全性指标 |
| 抗特瑞普利单抗抗体（ADA） | 剂量探索阶段 | 有效性指标 |
| 总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） | 剂量探索阶段 | 有效性指标 |
| FGFR1OP2等相关蛋白表达水平及突变及相关因子与疗效相关性 | 剂量探索阶段 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邓艳红 | 肿瘤学博士 | 主任医师 | 13925106525 | dengyanh@mail.sysu.edu.cn | 广东省-广州市-天河区员村二横路26号 | 510655 | 中山大学附属第六医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 谢琳 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 蓝东 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第六医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-02-24 |
| 中山大学附属第六医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-31 |
| 中山大学附属第六医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 28 ；
已入组例数
国内: 8 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-07-19；
第一例受试者入组日期
国内：2022-08-08；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
