登记号
CTR20220859
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
一项评价YH002 联合YH001 治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的多中心、开放标签、I 期剂量递增研究
试验专业题目
一项评价YH002 联合YH001 治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的多中心、开放标签、I 期剂量递增研究
试验方案编号
YH002004
方案最近版本号
2.0
版本日期
2022-04-11
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张良蕾
联系人座机
010-67870671
联系人手机号
联系人Email
lianglei.zhang@eucure.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心写字楼3号楼23层
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
1. 评估YH002与YH001联合治疗（递增剂量水平）晚期实体瘤受试者的安全性和耐受性
2. 确定YH002与YH001联合治疗的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的II期剂量（RP2D）
次要目的：
1. 评估YH002与YH001联合治疗的初步抗肿瘤活性（根据RECIST V1.1）。
2. 评估YH002和YH001的药代动力学（PK）特征。
3. 评估YH002与YH001联合治疗的免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 受试者必须有组织学晚期或细胞学确认的实体瘤，并且必须有至少1个可测量病灶（根据RECIST 1.1，一维测量）。
- 受试者在用至少一种标准疗法治疗后，疾病进展，或对标准疗法不耐受，或由于任何原因患者无法获得标准疗法。
- 受试者在筛选时年龄必须为18-80岁。
- 受试者的东部肿瘤学协作组（ECOG）评分必须为0分或1分。
- 根据研究者的判断，寿命预期≥ 3个月。
- 受试者在筛选访视时具有足够的骨髓和其它脏器功能。
- 有生育潜力的女性在首次给药前7天内的血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验结果必须为阴性。有生育潜力的女性是指至少12个月没有绝经，或者没有接受过双侧输卵管阻塞、子宫切除术或双侧输卵管切除术的女性。
排除标准
- 受试者在5年内患有另一种活动性侵袭性恶性肿瘤。
- 既往暴露于TNFR，如抗OX40抗体。
- 受试者在首剂研究治疗前4周（较短者）或5个半衰期（以较长者为准）内不得接受任何抗癌治疗或其他试验用药物。
- 既往放疗或化疗药物导致的毒性持续存在，未恢复至≤1级（根据CTCAE 5.0），≤2级脱发除外。
- 原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或症状性CNS转移。
- 受试者在研究治疗首次给药后3年内不得有已知或疑似自身免疫性疾病病史，包括但不限于炎症性肠病、乳糜泻、Wegner综合征、Hashimoto综合征、系统性红斑狼疮、硬皮病、结节病或自身免疫性肝炎。
- 临床上无法控制的并发症，包括但不限于正在持续的活动性感染、活动性凝血功能障碍、无法控制的糖尿病（血糖> 250 mg/dl）、无法控制的胸腔和腹腔积液、不符合研究要求的精神疾病和需要全身治疗的其他严重疾病。
- 受试者不得有人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎、丙型肝炎或COVID-19活动性感染。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:YH002
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:YH001
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| YH002与YH001联合治疗的总体安全性和耐受性特征。将通过监测不良事件（根据NCI CTCAE v5.0）来评估联合治疗的安全性特征。 | 约1年 | 安全性指标 |
| 将根据安全性和耐受性数据确定MTD和/或RP2D。 | 约1年 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 疗效评价：总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）和疾病控制率（DCR）（由研究者根据实体瘤疗效评价[RECIST] v1.1进行评估）。 | 约2年 | 有效性指标 |
| PK参数：包括但不限于最大血清浓度、谷浓度、达到最大血清浓度的时间以及从时间零点到时间τ的血清浓度-时间曲线下面积（AUC0-τ）、全身清除率、分布容积、稳态分布容积、终末半衰期以及剂量比例性。 | 约1年 | 安全性指标 |
| 免疫原性：YH002和YH001的抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）的发生率。 | 约1年 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 潘宏铭 | 医学博士 | 主任医师 | 136 0571 6662 | panhongming@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-上城区庆春东路3号浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 310020 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 石燕 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| Peninsula and South Eastern Haematology & Oncology Group | Vinod Ganju | Australia | Vic | Frankston |
| Macquarie University Hospital | Jessica Smith | Australia | NSW | Sydney |
| Orange Health Services | Robert Zielinski | Australia | NSW | Orange |
| Cabrini Hospital Malvern | Gary Richardson | Australia | Vic | Malvern |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理审查批件 | 同意 | 2022-03-22 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理审查批件 | 同意 | 2022-07-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 36 ；
国际: 44 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-07-18；
国际：2022-02-21；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
