登记号
CTR20232325
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
ER+/HER2-乳腺癌
试验通俗题目
AND019胶囊在晚期/转移性ER+/HER2-乳腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学以及初步疗效的开放、剂量递增和剂量扩展的I期临床研究
试验专业题目
AND019胶囊在晚期/转移性雌激素受体阳性（ER+）人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学以及初步疗效的开放、剂量递增和剂量扩展的I期临床研究
试验方案编号
AND019-MN-101
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2023-05-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郝小丽
联系人座机
0571-89052795
联系人手机号
18268051059
联系人Email
haoxiaoli@kindpharmaceutical.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-临平大道502号茧SPACE 9楼
联系人邮编
311121
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评估AND019胶囊在ER+/HER2-乳腺癌受试者中的安全性和耐受性；
评估AND019胶囊在ER+/HER2-乳腺癌受试者中的药代动力学特征。
次要目的：
确定AND019胶囊在ER+/HER2-乳腺癌受试者中的二期推荐剂量（Recommended Phase 2 Dose, RP2D）；
评估AND019胶囊在ER+/HER2-乳腺癌受试者中的初步疗效。
探索性目的：
评估AND019胶囊在ER+/HER2-乳腺癌受试者中的无进展生存期（progression free survival，PFS）；
初步评估治疗前和治疗后肿瘤组织和外周血中与疗效及耐药相关的药效动力学（Pharmacodynamics, PD）/生物标志物。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加临床研究并签署书面知情同意书
- 18周岁及以上（以签署书面知情同意书的时间为准）的绝经后女性受试者
- 经组织学或细胞学确诊的晚期/转移性ER+/ HER2-的乳腺腺癌，诊断依据筛选评估前一年内最后一次对原发或转移灶进行活检的免疫组化检测结果为准。
- 既往化疗和激素治疗满足方案规定
- 美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分0-1分
- 基于RECISTv1.1标准下的可评估疾病；对于知情同意组织活检的受试者，疾病情况应适于进行肿瘤活检；
- 由研究者判断预计生存时间不少于3个月
- 骨髓储备和器官的功能水平满足方案规定
排除标准
- 已知对AND019胶囊或其任何辅料成分过敏或同类药过敏，或过敏体质者；
- 曾经接受过任何选择性雌激素受体降解剂（selective estrogen receptor degraders，SERDs）治疗；
- 任何中枢神经系统转移肿瘤；
- 既往抗肿瘤治疗不符合方案规定
- 在首次使用试验药物前5个药物半衰期内接受过或正在接受其它未上市的临床试验药物或治疗，或2周内接受过或正在进行临床器械研究；
- 在首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- 在首次使用试验药物前4周内有严重的无法愈合的伤口/溃疡/骨折
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE v5.0严重程度评价≤1级（经研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性等）
- 首次使用试验药物前4周内使用过CYP3A强抑制剂和强诱导剂（详见附录5）或食用过西柚或西柚汁者；
- 无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，如吞咽困难、治疗难以控制的恶心和呕吐、肠梗阻、胃出口梗阻等；
- 首次使用试验药物前1周内存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；
- 已知有以下感染史：HIV感染未经过有效抗逆转录病毒治疗或未达到可接受的免疫功能、HBsAg阳性的HBV感染或在给药前需进行预防治疗或抑制性抗病毒治疗、未完成治愈性抗病毒治疗的HCV感染或体内有不可接受的病毒载量，或上述阳性感染经研究者评估不适合入组者，以及梅毒感染者；
- 活动性心脏病或心功能不全病史不符合方案规定。
- 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
- 已知有药物滥用史；
- 精神疾病障碍由研究者判断导致依从性差者；
- 无法耐受静脉采血者；
- 在过去 5 年内已知患有其他恶性肿瘤，正发生进展或需要积极治疗（注：除外接受过潜在根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌的受试者）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AND019胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:AND019胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性和耐受性终点 | 受试者从签署知情同意书开始直到末次用药后 12周 | 安全性指标 |
| 药代动力学（pharmacokinetics，PK）终点 | 按照方案PK采集点 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 通过观察剂量限制毒性（dose limiting toxicity, DLT）和最大耐受剂量（maximum tolerated dose, MTD）来确定RP2D | 单次给药期、多次给药期、随访期 | 安全性指标 |
| 初步疗效终点:包括ORR，DCR、DOR，CBR24） | 在筛选期、并在随后的多次给药开始后每8周±1周（相对于C1D1）直至第24周起每12周± 2周通过胸部CT进行影像学评估。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 罗婷 | 医学博士 | 主任医师 | 18980606230 | luoting@wchscu.cn | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
| 冯萍 | 医学博士 | 主任医师 | 18980606320 | 617130961@qq.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 罗婷 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川大学华西医院 | 冯萍 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 罗弋 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 钱军、周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 皖南医学院第一附属医院（皖南医学院弋矶山医院） | 朱益平、沈杰 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| Sarah Cannon Research Institute | Erika Hamilton | 美国 | Tennessee | Nashville |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-06-07 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 50 ；
国际: 61 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 3 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 3 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2022-09-28；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2022-10-05；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
