CTR20210029|注射用CN201 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20210029

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

刘锦山

联系人座机

021-68586336

联系人手机号

联系人Email

jinshan.liu@curonbiopharma.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区哈雷路898弄6号103室

联系人邮编

201203

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

1. 确定在复发或难治的B-NHL患者中给予CN201的安全性和耐受性、剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）； 2. 初步观察CN201在复发或难治的B-NHL患者中的抗肿瘤疗效； 3. 评估CN201在复发或难治的B-NHL患者中的免疫原性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄 ≥ 18周岁，≤ 75周岁，性别不限；
复发或难治的B-NHL患者。既往须符合病理免疫组化CD19阳性的下述世界卫生组织（WHO）的B-NHL诊断亚型：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）（I~III级）、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、转化型大B细胞淋巴瘤。（剂量递增阶段，除外经过CAR-T治疗的患者，其他患者如果无法提供病理免疫组化CD19阳性证明，但是既往有CD20阳性证明，在与申报方讨论后可以考虑入组。）
根据Lugano 2014标准，至少有一个可评估的肿瘤病灶，即根据计算机断层扫描（CT）横断面影像淋巴结病灶长径 > 15 mm，或结节外病灶长径 > 10 mm；
美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 ≤ 2分，并且预计生存时间3个月以上的患者；
骨髓功能基本正常的患者，包括：PLT ≥ 75 × 10^9 /L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9 /L，外周血淋巴细胞绝对计数（ALC）≥ 200/μL，血红蛋白（Hgb）≥ 9.0 g/dL；
凝血功能基本正常的患者：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × 正常值上限（ULN）；国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 × ULN；
肝、肾、肺、心脏功能基本正常的患者： (a) 肝功能：血清总胆红素 ≤ 1.5 × ULN （除非有证据表明患者患有 Gilbert 综合征，则 ≤ 3.0 × ULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤ 2.5 × ULN；（如果有肿瘤继发性改变影响到肝脏，则 ≤ 5.0 × ULN）； (b) 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或估计肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（按实际测量中心的计算标准）； (c) 超声心动检查：左室射血分数（LVEF）≥ 50%，无心包积液；12导联心电图（ECG）结果：无临床显著的ECG异常［任何级别的房颤、II度II型房室传导阻滞或III度房室传导阻滞或QTcF > 470 msec（女性）或 > 450 msec（男性）；其他未得到控制的症状性心律失常］； (d) 无显著临床意义的胸腔积液和/或腹腔积液； (e) 血氧饱和度 > 92%（非吸氧状态下）。
患者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的ICF。
育龄期女性患者在首次使用试验用药品前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性；有生育能力的患者（男性和女性）必须同意自签署ICF至末次用药后90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。

排除标准

入选标准（2）中未列出的任何其他非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。
在首次使用试验用药品前接受过抗CD3/CD19双特异性抗体（BsAb）治疗的患者（本研究2.5 μg/次、5μg/次剂量组的受试者在停止本试验用药治疗后，经研究者判定受试者可能在高剂量组有受益，遵从患者意愿，经申办者同意，经药物的5个半衰期洗脱后，允许一次机会参加较高剂量组用药）
在首次使用试验用药品前4周内接受过化疗、内分泌治疗、放疗（姑息性放疗为首次试验用药品前2周）或生物治疗等抗肿瘤药物治疗的患者；在首次使用试验用药品前2周或药物的5个半衰期内（以时间短的为准）接收过小分子靶向药物治疗。在首次使用试验用药品前4周内接受过抗-CD20抗体或抗-CD19 抗体治疗。
在首次使用试验用药品前4周内，或药物的5个半衰期内（以时间短的为准）接受过抗肿瘤免疫治疗或其他未上市的临床试验用药品的患者。
在首次使用试验用药品前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者。
在首次使用试验用药品前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松 > 10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗，短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）
在首次使用试验用药品前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2（IL-2）、干扰素（IFN）及抗肿瘤中成药或中草药等的患者。
在首次使用试验用药品前4周内使用过减毒活疫苗的患者。
伴有中枢神经系统（CNS）浸润的患者。
既往或伴有CNS疾病的患者，包括：癫痫、出血性/缺血性脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病等。
既往或伴有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞或者鳞状细胞癌、宫颈原位癌、前列腺上皮内瘤及研究者判断已临床治愈5年的其他肿瘤除外）的患者。
有未能控制的活动性感染，且目前在首次给药前3天内仍需要系统性抗感染治疗的患者。
有活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎的患者。包括丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的患者。凡乙肝表面抗原（HBsAg）者，不允许在剂量递增期入组；但是乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，而HBVDNA 阴性，且坚持服用恩替卡韦或其他核苷（酸）类似物抗病毒治疗，并同意定期每月监测 HBVDNA 者，允许在剂量扩展期入组
有免疫缺陷病史的患者，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。
有严重的心脑血管疾病史的患者，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件的患者；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 ≥ II级或LVEF < 50%的患者；临床无法控制的高血压患者。
目前或曾患有间质性肺病的患者。
目前有急性移植物抗宿主疾病（GVHD）或有活动性慢性GVHD的患者
患有活动性或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、银屑病等）或风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）的患者，但允许以下疾病的患者进一步入组筛选：只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症，无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）
曾接受免疫治疗并出现 ≥ 3级免疫相关不良事件（irAE）的患者
既往抗肿瘤治疗的非血液学相关不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE 5.0版等级评价 ≤ 1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）的患者
已知有酒精或药物依赖的患者
精神障碍者或依从性差的患者
妊娠期或哺乳期女性患者
研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用CN201	剂型:粉针剂
中文通用名:注射用CN201	剂型:粉针剂
中文通用名:注射用CN201	剂型:粉针剂
中文通用名:注射用CN201	剂型:粉针剂
中文通用名:注射用CN201	剂型:粉针剂
中文通用名:注射用CN201	剂型:粉针剂
中文通用名:注射用CN201	剂型:粉针剂
中文通用名:注射用CN201	剂型:粉针剂
中文通用名:注射用CN201	剂型:粉针剂
中文通用名:注射用CN201	剂型:粉针剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
DLT的发生次数和性质、不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的总体发生频率	首次给药后28天（DLT观察期）；签署知情同意之后至末次给药90 ± 7天内	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
1. 给药后血清CN201浓度变化及PK参数； 2. 给药后外周血B细胞和T细胞数量、水平及细胞因子水平的变化； 3. 肿瘤客观缓解率和缓解持续时间； 4. 产生抗药抗体的患者例数和百分比。	首次给药至末次给药90 ± 7天内	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
宋玉琴	医学博士	主任医师	010-88196118	songyuqin622@163.com	北京市-北京市-海淀区阜成路52号	100142	北京肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
中山大学肿瘤防治中心	蔡清清	中国	广东省	广州市
河北医科大学第四医院	刘海生，王明霞	中国	河北省	石家庄市
中国人民解放军总医院第五医学中心	黄文荣	中国	北京市	北京市
郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南省	郑州市
江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
山东省肿瘤医院	李增军	中国	山东省	济南市
河南省肿瘤医院	刘艳艳	中国	河南省	郑州市
天津市肿瘤医院	李兰芳	中国	天津市	天津市
厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-12-14
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-02-04
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-09-13
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-03-14
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-05-16
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-10-17
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-09-18
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-12-19

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 43 ；

已入组例数

国内: 59 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-03-16；

第一例受试者入组日期

国内：2021-03-30；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用CN201｜进行中-招募中