登记号
CTR20233661
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
注射用HS-20105在晚期实体瘤受试者中的I期临床研究
试验专业题目
注射用HS-20105在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I期临床研究
试验方案编号
HS-20105-101
方案最近版本号
2.0
版本日期
2023-08-17
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘星星
联系人座机
0518-83096666
联系人手机号
18652105536
联系人Email
liuxx2@hspharm.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张江镇祥科路287号（翰森科技）11楼
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的：评价HS-20105在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性。
次要研究目的：1.评价HS-20105在晚期实体瘤受试者中的PK特征；2. 评价HS-20105在晚期实体瘤受试者中的有效性；3.评价HS-20105在晚期实体瘤受试者中的免疫原性。
探索性研究目的：1.探索HS-20105暴露量与效应之间的关系；2.探索基线肿瘤组织Trop-2蛋白表达与HS-20105有效性之间的关系。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年满18周岁（≥18周岁）的男性或女性。
- 经病理学确诊的晚期实体瘤（需提供明确诊断所需关键性免疫组化/肿瘤细胞表型结果），经标准治疗失败或不耐受标准治疗或无法获得标准治疗。
- 根据RECIST 1.1，受试者至少有1个靶病灶。对靶病灶的要求为：未经过照射等局部治疗的、或经局部治疗后明确进展的可测量病灶，基线期最长径≥10 mm（如果是淋巴结，要求最大短径≥15 mm）。不接受仅有脑和/或骨病灶作为靶病灶的受试者。
- 需提供新鲜或存档的肿瘤组织样本（新鲜样本优先，最长可接受首次给药前2年内的肿瘤组织样本；样本类型为福尔马林固定、石蜡包埋[FFPE]的肿瘤组织块或FFPE切片）。
- ECOG PS为0～1分，并且在首次给药前2周没有恶化。
- 最小预期生存期大于12周。
- 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
排除标准
- 接受过或正在进行以下治疗： a. 既往使用过或正在使用以Trop-2为靶点的治疗，或其他偶联HS-9265的ADC药物； b. 研究治疗首次给药前2周内接受过以抗肿瘤为适应症的中药治疗，或研究期间需要接受这些药物治疗； c. 研究治疗首次给药前3周内接受过细胞毒性化疗药物或其他抗肿瘤系统治疗（包括内分泌治疗、分子靶向治疗或生物治疗等），或研究期间需要接受这些药物治疗； d. 在研究治疗首次给药前4周内接受大分子抗肿瘤药物或试验性药物治疗，或研究期间需要接受这些药物治疗； e. 研究治疗首次给药前2周内曾经接受局部放疗；研究治疗首次给药前4周内，接受过超过30%的骨髓照射（详见附录六），或接受过大面积放疗； f. 研究治疗首次给药前4周内，曾接受过大手术（开颅、开胸或开腹手术）。外科大手术定义参照附录八的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术。 g. 研究药物首次给药前7天内，使用过CYP3A4、CYP2D6、P-gp或BCRP的强抑制剂、强诱导剂或为CYP3A4、CYP2D6、P-gp或BCRP敏感底物治疗窗窄的药物；或研究期间需要继续接受这些药物治疗（药物名单详见附录四）。 h. 正在接受已知可延长QT间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗；或研究期间需要继续接受这些药物治疗（药物名单及洗脱时间详见附录四）。
- 存在既往治疗遗留的按不良事件常用术语标准（CTCAE 5.0版）≥2级的毒性（脱发和遗留的神经毒性除外）。
- 合并第二种原发性恶性肿瘤病史。
- 存在需要临床干预的胸腔积液/腹腔积液（不需要引流积液或引流积液后稳定2周以上的患者可以入组）；存在心包积液（稳定2周及以上的少量心包积液允许入组）。如引流时局部使用（如胸腔灌注）过抗肿瘤药物，需同时满足研究治疗首次给药前洗脱至少5个药物半衰期或21天（以短者计）。
- 已知或筛选期检查发现患有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎患者。
- 有严重、未控制或活动性心血管疾病。
- 具严重或控制不佳的糖尿病，首次给药前6个月内发生过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态，或筛选期糖化血红蛋白检测值≥8.0%的患者。
- 严重或控制不佳的高血压，包括：既往有高血压危象、高血压脑病病史；首次给药前2周内曾因血压控制不良调整降压药治疗；筛选期内收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg（基于≥2次测量获得的血压读数的平均值）。
- 首次给药前1个月内出现过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向，如消化道出血、胃溃疡出血、活动性咯血、明显肉眼血尿等。
- 首次给药前3个月内发生过严重动静脉血栓事件，如深静脉血栓、肺栓塞等（植入式静脉输液港、导管源性血栓形成或浅表静脉血栓形成除外，这几种情况不被视为“严重”血栓栓塞）。
- 骨髓储备或肝肾器官功能不足。
- 研究治疗首次给药前4周内发生过严重感染。
- 首次给药前28天内已接受连续糖皮质激素治疗超过7天、或需要长期（＞7天）使用糖皮质激素治疗者，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
- 已获知存在活动性传染病。
- 现患肝性脑病、肝肾综合征或≥Child-Pugh B级肝硬化。
- 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的患者。
- 经研究者判断存在任何危及患者安全或干扰研究评估的状况的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用HS-20105
|
剂型:注射剂（冻干粉）
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HS-20105的最大耐受剂量（MTD）或最大适用剂量（MAD）。 | 剂量递增期 | 安全性指标 |
| HS-20105的有效性：由研究者根据RECIST 1.1标准评估的ORR。 | 剂量扩展期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HS-20105的安全性。 | 试验全周期 | 安全性指标 |
| HS-20105的PK特征。 | 试验全周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| HS-20105的有效性：由研究者根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS） | 试验全周期：自C1D1后每6周进行一次肿瘤影像学评估，24周后每12周进行一次肿瘤影像学评估，直至受试者疾病进展或退出试验。 | 有效性指标 |
| HS-20105的免疫原性。 | 试验全周期 | 安全性指标 |
| HS-20105暴露量与效应之间的关系 | 试验全周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 基线肿瘤组织Trop-2蛋白表达与HS-20105有效性之间的关系 | 试验全周期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐兵河 | 博士 | 主任医师 | 13501028690 | xubinghe@csco.org.cn | 北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 徐兵河 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李慧慧/张燕 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 杨谨 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 四川大学华西医院 | 沈亚丽/郑莉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 赵艳霞 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉大学中南医院 | 於海军/黄建英 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江苏省人民医院 | 殷咏梅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 曾银朵 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-10-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
