登记号
CTR20244677
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
系统性硬化症
试验通俗题目
评价HY-021068 片在系统性硬化症患者中的有效性、安全性和暴露-效应关系的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的II期临床试验
试验专业题目
评价HY-021068 片在系统性硬化症患者中的有效性、安全性和暴露-效应关系的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的II期临床试验
试验方案编号
HY-021068-II-01
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-10-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
叶青
联系人座机
0551-65322502-8003
联系人手机号
联系人Email
yeqing@ahipi.com
联系人邮政地址
安徽省-合肥市-肥西县桃花工业园文山路10号
联系人邮编
230601
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：与安慰剂相比，评价HY-021068片治疗系统性硬化症患者的有效性。
次要目的：评价HY-021068片治疗系统性硬化症患者的其他有效性指标。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁且≤70周岁，男女不限
- 根据2013年ACR/EULAR系统性硬化症分类标准诊断为系统性硬化症（SSc），且病程≤60个月（病程起始时间定义为首个非RP症状）
- 需符合2022年《系统性硬化病诊疗规范》中局限皮肤型系统性硬化症或弥漫皮肤型系统性硬化症的分型标准
- 改良Rodnan皮肤评分（mRSS）≥10分且≤35分
- 有活动性疾病的证据，定义为活动指数评分≥2.5分（活动性指数评分为下列各项评分之和）： ①患者皮肤评估较前一个月病情恶化：1.5 分； ②指端溃疡：1.5分； ③mRSS>18：1.5 分；或mRSS≤18: ( mRSS评分×0.084）分； ④肌腱摩擦：2.25 分； ⑤C反应蛋白>1mg/dl （与感染性疾病无关） : 2.25分； ⑥一氧化碳弥散量（DLCO) < 70%预测值：1.0 分。
- 充分了解试验内容，愿意并能够遵守试验要求，并签署参与试验的知情同意书
排除标准
- 患有除SSc以外的任何风湿免疫性疾病，但合并继发干燥综合征除外
- 伴有与系统性硬化症相关的严重胃肠道并发症，如假性肠梗阻、需要胃肠外营养的吸收不良等，或研究者认为可能显著影响研究药物吸收的胃肠疾病
- 随机前6个月内患有硬皮病肾危象病史者
- 既往诊断为中重度肺动脉高压或筛选时经超声心动图测得收缩期肺动脉压>45mmHg
- 筛查前30天内有临床显著慢性间歇性出血的受试者（如活动性胃窦血管扩张、活动性消化性溃疡或十二指肠溃疡），或有出血风险的受试者
- 患有严重的心血管（NYHA分级≥III级、LVEF≤40% 、严重心律失常（房颤、静息心率＜50次/min 或＞120次/min 、II度及以上房室传导阻滞）等）、肺（FVC≤预测值的50%或经血红蛋白校正的DLCO≤预测值的40%，1年内肺HRCT提示肺间质改变为非SSc相关间质性肺疾病造成等）疾病者
- 患有神经或精神疾病，研究者认为会干扰研究结果评估者
- 患有恶性肿瘤或正在进行抗肿瘤治疗者
- 筛选时存在以下任何实验室检查结果：血红蛋白<80g/L；白细胞计数<3.0x10^9/L；中性粒细胞绝对计数＜l.2x10^9/L；血小板计数＜80x10^9/L；谷氨酸氨基转移酶（ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶（AST) 、总胆红素＞2.0x正常值上限（ULN）；肌酐（Cr）或尿素（Urea) >2.0xULN
- 活动性乙型肝炎（HBsAg检测阳性，且HBV-DNA>500IU/ml或研究中心检测下限［仅当研究中心下限高于500IU/ml 时］）或活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA>临床试验机构检测下限） , HIV和梅毒阳性者
- 在随机分组前4周内使用较大剂量糖皮质激素（＞10mg/d泼尼松的同等剂量）；或在随机分组前4周内糖皮质激素剂量发生变化；或者在研究过程中预期剂量会增加
- 在随机分组前4周内使用高剂量免疫抑制剂（硫唑嘌呤＞100mg/d；甲氨蝶呤＞15mg/周；吗替麦考酚酯＞2g/d；环孢素＞200mg/d；他克莫司＞2mg/d）；或在随机分组前4周内免疫抑制剂剂量发生变化；或者在研究过程中预期剂量会发生变化
- 在随机分组前以下限定时间内接受了下列治疗者： 随机前3个月至治疗结束不能停止使用生物免疫抑制剂者（如托珠单抗、利妥昔单抗）； 随机前4周至治疗结束不能停止使用其他免疫抑制剂者（如环磷酰胺和JAK抑制剂，但小剂量的硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、环孢素和他克莫司除外）； 随机前14天（或使用药物的5个半衰期，以较长时间为准）至治疗结束不能停止使用其他可能缓解系统性硬化症的药物（如尼达尼布、吡非尼酮、钙通道阻滞剂、前列腺素类似物、内皮素受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗凝剂、抗血小板药物，以及积雪苷、雷公藤、丹参等中医药制剂等）； 随机前14天（或使用药物的5个半衰期，以较长时间为准）至治疗结束不能停止使用细胞色素P450 CYP2C8强诱导剂/抑制剂（如诱导剂-利福平；抑制剂-吉非罗齐、氯吡格雷、地拉罗司、特立氟胺）者
- 随机前3月内或计划在研究过程中进行全麻手术的患者
- 在知情同意取得日之前的3个月内参加过其他临床研究，或正在参加其他临床研究
- 己知对本试验药物中任何活性成分或同类药或任何辅料过敏者
- 嗜烟者或试验首次给药前3个月内每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品、尼古丁制品者
- 妊娠期、哺乳期、妊娠试验阳性或不同意在研究期间及试验结束后6个月内使用有效避孕措施（参见附录6）的受试者
- 研究者认为不适合参加本临床研究的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HY-021068片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HY-021068片（空白片）
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 改良Rodnan皮肤评分 | 第48周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| mRSS评分、肺功能检测、经修订CRISS-25应答评估、Cochin手功能评分、HAQ-DI 残疾指数评分、雷诺症状评分、生命体征、体格检查、12-导联心电图、超声心动图、实验室检查、不良事件 | 第4、12、24、36、48周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 薛静 | 博士学位 | 主任医师 | 0571-87783759 | jingxue@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-解放路88号 | 311399 | 浙江大学医学院附属第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 薛静 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 韩咏梅 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 嘉兴市第二医院 | 叶俏 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 嘉兴市第一医院 | 张斌 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 孙莉 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 宁波市医疗中心李惠利医院 | 张瑾 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 肖栋梅 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 李挺 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 薛愉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 帅宗文 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医科大学第一附属医院 | 谢长好 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 杨娉婷 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 临沂市人民医院 | 厉彦山 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 天津医科大学总医院 | 魏蔚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 雷玲 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 中山大学附属第三医院 | 潘云峰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 石桂秀 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 安徽省立医院 | 陈竹 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 广东省人民医院 | 崔阳 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学人民医院 | 贾园 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 汕头市中心医院 | 王育凯 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2024-10-31 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 32 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
