登记号
CTR20233245
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非酒精性脂肪性肝炎成人患者
试验通俗题目
在成年非酒精性脂肪性肝炎患者中评价VSA006疗效和安全性的临床试验
试验专业题目
一项在中国成年非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中评价VSA006注射液的疗效和安全性的多中心、随机双盲、安慰剂对照的II期临床试验
试验方案编号
VSA006-2001
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2023-08-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
朱敏
联系人座机
021-61075030
联系人手机号
联系人Email
amy.zhu@visirna.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-南京西路1788号2501室
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评价VSA006注射液治疗NASH患者的疗效。
评价VSA006注射液在NASH患者中的安全性和耐受性。
评价VSA006注射液在NASH患者中的药代动力学（PK）特征。
探索VSA006注射液的免疫原性特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 体重指数（BMI）24~35 kg/m2（包括界值）
- 肝组织病理学确诊的NASH患者：NAS评分≥4分（炎症和气球样变各至少1分），同时CRN纤维化为F2或F3（可接受筛选前6个月内符合要求的肝组织病理学诊断）
- 筛选时，两次ALT > ULN（间隔时间不少于2周）；可接受同一研究中心筛选前3个月内ALT > ULN的检查结果作为ALT第一次筛选结果，并在筛选期内进行第二次ALT检测。
- 筛选时，MRI-PDFF检测肝脂肪含量≥ 8%
- 筛选前至少3个月体重变化＜5%
- 合并2型糖尿病受试者应符合以下条件之一： ① 筛选前3个月内或自既往肝组织活检起（以时间长者为准），接受至多两种降糖药治疗（不包括胰岛素，除非急症用药）且剂量稳定至少3个月；筛选时糖化血红蛋白≤ 9.0%； ② 筛选前3个月内或自既往肝组织活检起（以时间长者为准），接受三种及以上降糖药治疗（不包括胰岛素，除非急症用药）且剂量稳定至少3个月；筛选时糖化血红蛋白≤ 8.0%；
- 育龄女性受试者和男性受试者自筛选前1个月至试验给药结束后6个月无生育计划或捐精捐卵计划，并愿意自筛选访视起，使用有效避孕方式直至试验给药结束后6个月，无生育能力的女性应为绝经后状态，经卵泡刺激素（FSH）水平在绝经后参考范围内证实。
排除标准
- 妊娠期或哺乳期女性
- 既往诊断酒精性肝病或其他原因导致的肝炎/肝病，包括但不限于病毒性肝炎、药物性肝病、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等
- 既往或当前诊断肝硬化或肝硬化失代偿
- 既往或当前诊断为甲状腺功能亢进或减退等可导致肝脂肪变性的疾病
- 诊断1型糖尿病，或2型糖尿病存在以下任何情况之一： ① 筛选前12个月内发生糖尿病酮症酸中毒及高血糖高渗性综合征； ② 既往或当前诊断为增殖性视网膜病变或3期非增殖性视网膜病变；
- 使用以下药物：降脂类药物：他汀，胆固醇吸收抑制剂，PCSK9抑制剂，贝特类，烟酸等
- 筛选前6个月内，合并控制不佳的心脑血管疾病，包括但不限于急性心肌梗死、不稳定的心绞痛、脑卒中、高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）、严重心律失常等
- 筛选时，携带纯合子HSD17β13 rs72613567或rs6834314功能缺失变异
- 筛选时，合并严重肾脏疾病或肾功能受损，定义为估算肾小球滤过率（eGFR）≤60 mL/min
- 筛选时，合并严重肝脏疾病或肝功能受损，定义为： ① 肝脏酶学指标：ALT和/或AST>5 ULN，或 ② 总胆红素（TBIL）>1.5 ULN，或 ③ 白蛋白＜35 g/L，或 ④ 血小板（PLT）＜100×10^9/L，或 ⑤ 国际标准化比值（INR）>ULN，或 ⑥ 碱性磷酸酶 >2 ULN
- 筛选前5年内，诊断恶性肿瘤（但已治愈的皮肤基底细胞癌或其他原位癌除外）
- 筛选前5年内，诊断药物或酒精滥用或酒精使用障碍
- 筛选时，人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒螺旋抗体阳性、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性、单纯乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且HBV DNA阳性、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性
- 既往严重药物或食物过敏史
- 筛选前3个月内，参加过或正在参加药物或侵入性器械的干预性临床试验
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:VSA006注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:VSA006注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:生理盐水
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:生理盐水
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剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 相较于安慰剂，治疗后第24周血清丙氨酸氨基转移酶 （ALT）较基线的变化值和相对基线变化百分比 | 24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 相较于安慰剂，治疗后第52周血清丙氨酸氨基转移酶 （ALT）较基线的变化值和相对基线变化百分比 | 52周 | 有效性指标 |
| 相较于安慰剂，治疗后第24周肝脏脂肪分数[通过磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测定]较基线的变化值和相对基线变化百分比 | 24周 | 有效性指标 |
| 相较于安慰剂，治疗后第52周肝脏脂肪分数[通过磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测定]较基线的变化值和相对基线变化百分比 | 52周 | 有效性指标 |
| 相较于安慰剂，治疗后第24周肝脏脂肪分数（通过MRI-PDFF测定）较基线降低大于30%的受试者比例； | 24周 | 有效性指标 |
| 相较于安慰剂，治疗后第52周肝脏脂肪分数（通过MRI-PDFF测定）较基线降低大于30%的受试者比例； | 52周 | 有效性指标 |
| 相较于安慰剂，治疗后第24周纤维化无创标志物较基线变化值和相对基线变化百分比：FIB-4，NAFLD 纤维化评分，AST与PLT比值指数（APRI） | 24周 | 有效性指标 |
| 相较于安慰剂，治疗后第52周纤维化无创标志物较基线变化值和相对基线变化百分比：FIB-4，NAFLD 纤维化评分，AST与PLT比值指数（APRI） | 52周 | 有效性指标 |
| 治疗后第52周NASH改善同时纤维化无恶化，或纤维化改善至少1个级别同时NASH无恶化的受试者比例及相较于基线的绝对变化及相对百分比变化 | 52周 | 有效性指标 |
| AE和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，以及与VSA006的相关性 | 52周 | 安全性指标 |
| VSA006注射液的PK特征 | 168天 | 有效性指标 |
| 抗药抗体（ADA）的检测 | 52周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 魏来 | 博士 | 教授 | 13601281862 | weilai@mail.tsinghua.edu.cn | 北京市-北京市-北京昌平区立汤路168号 | 102218 | 北京清华长庚医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京清华长庚医院 | 魏来 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京清华长庚医院伦理委员会 | 同意 | 2023-09-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 90 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
