登记号
CTR20231186
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
BIO-008注射液在晚期实体瘤患者中的I期临床研究
试验专业题目
BIO-008注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗肿瘤活性的I期临床研究
试验方案编号
BIO-008ONC1001
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2023-06-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周杰
联系人座机
0311-85901719
联系人手机号
13933074204
联系人Email
zhoujie.sjz@yiling.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-天山大街238号院士楼902
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
第一阶段：剂量递增研究（Ia期）
主要目的：
评估BIO-008在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定BIO-008的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。
次要目的：
评估药代动力学（PK）特征；
评估免疫原性。
探索性目的：
初步评估抗肿瘤活性（若可获取）；
检测肿瘤组织中CLDN18.2的表达情况，探索其与BIO-008抗肿瘤活性指标的相关性（仅适用于首次给药前可提供新鲜或存档肿瘤组织样本的受试者）。
第二阶段：剂量扩展研究（Ⅰb期）
主要目的：
初步评估BIO-008在CLDN18.2阳性的晚期胃癌或胃食管连接部癌（GC/GEJ）、胰腺癌（PC）和其他实体瘤患者的ORR；
确定临床II期推荐剂量（RP2D）。
次要目的：
评估安全性和耐受性；
评估PK特征；
评估免疫原性；
评估BIO-008在CLDN18.2阳性的晚期胃癌或胃食管连接部癌、胰腺癌和其他实体瘤患者的其他抗肿瘤活性指标；
评估BIO-008抗肿瘤活性与CLDN18.2表达之间的相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书（ICF），并遵循方案要求；
- 年龄18~75周岁（包括边界值），性别不限；
- 经组织学或细胞学确诊的标准治疗失败（治疗后进展或不能耐受）或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的晚期实体瘤患者；
- 剂量递增研究（Ia期）：受试者同意首次给药前提供新鲜或存档肿瘤组织样本用于评估CLDN18.2表达水平（中心实验室），Ia期入组受试者不要求CLDN18.2表达为阳性。如受试者不能提供样本或足够数量的切片，在符合其他入排标准的情况下，经研究者评估后可以入组；
- 剂量扩展研究（Ⅰb期）：受试者同意在首次给药前提供新鲜或存档肿瘤组织样本用于评估CLDN18.2表达水平（中心实验室），且经中心实验室检测为CLDN18.2阳性；
- 按照RECIST v1.1标准，剂量递增研究（Ia期）至少有可评估病灶；剂量扩展研究（Ib期）至少有1个可测量病灶；
- ECOG体力评分为0-1分；
- 预计生存时间不少于3个月；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至CTCAE v5.0定义的 ≤ 1级（研究者判断无症状性实验室检查异常除外，如ALP升高、高尿酸血症、血糖升高等；经研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、色素沉着、2级外周神经毒性等，免疫检查点抑制剂治疗后出现甲状腺毒性，激素替代治疗后研究者判断已得到控制者除外）；
- 首次给药前7天内，骨髓储备和器官的功能水平必须符合下列要求： 骨髓储备：中性粒细胞绝对值计数（ANC） ≥ 1.5 × 109/L，血小板计数（PLT）≥ 90×109/L，血红蛋白（HGB） > 90 g/L（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）； 凝血功能：活化部分凝血酶原时间（APTT）延长≤ 1.5 × 正常值上限（ULN），国际标准化比值（INR）≤ 1.5； 肝脏功能：总胆红素≤ 1.5 × ULN（直接胆红素正常的Gilbert综合症可以入组）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5 × ULN（如有肝转移，则ALT和AST ≤ 5 × ULN）； 肾功能：肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（采用Cockcroft -Gault公式，见附录1）或血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN；
- 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性（定义参见附录3）患者在首次使用试验药物前7天内的血清妊娠检查必须为阴性。
排除标准
- 对类似产品或辅料过敏或超敏者；
- 首次给药前28天内接受过其它临床试验药物或治疗；
- 首次给药前28天内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗。若符合以下情况经研究者判断可入组： 1)接受局部小范围姑息放疗（骨转移放疗控制疼痛），距离首次给药已超过14天； 2)使用口服药物，包括氟尿嘧啶类和小分子靶向药物等，距离首次给药已超过14天或超过该药物的5个半衰期（以时间长者为准）； 3)使用有抗肿瘤适应症的中药，距离首次给药已超过14天； 4)使用亚硝基脲或丝裂霉素C，距离首次给药已超过6周。
- 曾接受过针对CLDN18.2靶点的抗肿瘤药物治疗；
- 首次给药前28天内接种任何活疫苗（例如，针对传染性疾病的疫苗，如流感疫苗、水痘疫苗或新冠肺炎疫苗等）；
- 首次给药前14天内使用过免疫抑制剂或全身糖皮质激素（单日接受超过10mg泼尼松或等效糖皮质激素）治疗者；
- 首次给药前28天内接受过主要脏器外科手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺等）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- 正在使用抗凝剂、维生素K拮抗剂者或肝素治疗者，可接受预防剂量；
- 首次给药前28天内出现胃肠道梗阻或持续性反复呕吐（定义为24小时呕吐 ≥ 3次）或无法控制的/严重的消化道出血或溃疡者；
- 首次给药前1周内存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；
- 具有中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组者；
- 控制不良的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水，经研究者判断不适合入组；
- 既往有间质性肺炎、肺纤维化、放射性肺炎病史或发生过药物导致的间质性肺病/肺炎，经研究者判断不适合入组者；
- 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 1)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； 2)QT间期延长（Fridericia矫正QT值（QTc）男性 > 450 msec或女性 > 470 msec）； 3)左心室射血分数 < 50%； 4)需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或具有静脉滤器的受试者； 5)按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，III~IV级心功能不全者； 6)首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他严重心脑血管事件； 7)临床无法控制的高血压（经药物治疗后收缩压 ≥ 150 mmHg和/或舒张压 ≥ 100mmHg）； 8)任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如药物控制不佳的低钾血症、先天性长QT综合症、使用任何已知或可能延长QT间期的伴随药物；
- 在首次给药前5年内有第二原发肿瘤者，以下情况除外：经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮细胞癌和或经过根治切除的原位癌；
- 既往免疫缺陷病史，包括患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史，或自体造血干细胞移植，或活动性自身免疫性疾病和炎性疾病；
- HIV感染，活动性HBV感染（HBV DNA≥2000IU/mL或1×104拷贝数/mL），活动性HCV感染（HCV RNA超过正常值上限），活动性梅毒感染（梅毒特异性抗体检测阳性）；
- 已知有药物滥用史；
- 精神疾病障碍者或依从性差者；
- 无法耐受静脉采血者；
- 妊娠或哺乳期的女性患者；
- 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BIO-008注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ⅰa期：剂量限制性毒性（ DLT） 最大耐受剂量（ MTD） | 剂量递增阶段 | 安全性指标 |
| Ⅰa期：不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查、超声心动图、12导联心电图（ECG）和ECOG评分等； | Ⅰa研究期间 | 安全性指标 |
| Ⅰb期：ORR（基于RECIST v1.1）； RP2D。 | Ⅰb研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| BIO-008的PK参数，免疫原性（Ia+Ib) | （Ia+Ib)研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 安全性：AE/SAE、生命体征、体格检查、实验室检查、超声心动图、12导联ECG和ECOG评分等。（Ib) | Ⅰb研究期间 | 安全性指标 |
| 抗肿瘤活性，根据最佳肿瘤缓解分类，分别列出CLDN18.2的表达情况。（Ib) | Ⅰb研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 文爱东 | 药理学博士 | 主任药师 | 029-84775475-8403 | 18991397171@163.com | 陕西省-西安市-新城区长乐西路127号 | 710032 | 中国人民解放军空军军医大学 第一附属医院 |
| 季刚 | 医学博士 | 主任医师 | 029-84775475 | jigang@fmmu.edu.cn | 陕西省-西安市-新城区长乐西路127号 | 710032 | 中国人民解放军空军军医大学 第一附属医院 |
| 苏海川 | 医学博士 | 主任医师 | 18629190366 | cntdccc@126.com | 陕西省-西安市-灞桥区新寺路569号第四军医大学唐都医院 | 710000 | 中国人民解放军空军军医大学 第二附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军空军军医大学 第一附属医院 | 文爱东 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国人民解放军空军军医大学 第一附属医院 | 季刚 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国人民解放军空军军医大学 第二附属医院 | 苏海川 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 空军军医大学第一附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-06-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 99 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-07-17；
第一例受试者入组日期
国内：2023-07-27；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
