登记号
CTR20250186
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2400508
适应症
标准疗法治疗失败后的或无法耐受晚期实体瘤
试验通俗题目
评估SON-DP 治疗晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性的I期临床试验
试验专业题目
评估SON-DP 治疗晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、有效性、药代动力学和药效学的I期临床试验：剂量递增及剂量扩展研究
试验方案编号
SON-DP-A003-ST
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-06-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王宇
联系人座机
021-54970007
联系人手机号
13564951360
联系人Email
wangyu@qurgen.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州高新区马涧路168号13号楼1
联系人邮编
215011
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
Ia期剂量递增阶段主要目的：评估SON-DP 在标准疗法治疗失败或无法耐受的晚期或复发的实体瘤受试者中的安全性和耐受性。
次要目的：
1） 评估SON-DP 在标准疗法治疗失败或无法耐受的晚期实体瘤受试者中的初步有效性。
2） 3 种SON-DP 蛋白的药代动力学（PK）特征。
3） 通过评估肿瘤细胞/组织形态学变化考察SON-DP 的药效学（PD）特征。
4） 评估SON-DP 的免疫原性。
Ib 期剂量扩展阶段主要目的：采用RP2D 治疗剂量，评估SON-DP在标准疗法治疗失败或无法耐受的晚期或复发的肝癌（组1）和胃癌（组2）受试者中的安全性和耐受性。
次要目的：
1） 评估SON-DP 的临床抗肿瘤活性，每周一次或每周两次静脉滴注（IV），持续4 周，每28 天为一个周期，直至完全缓解或疾病进展、完成方案规定的治疗周期、不耐受或受试者退出，以先发生者为准。
2） 通过评估晚期肝癌和胃癌受试者的肿瘤细胞形态变化来阐明SON-DP的药效学（PD）特征。
3） 进一步探索SON-DP 3 种蛋白质）的体内浓度。
4） 评估SON-DP 3 种蛋白质的免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18 岁-75 岁（含界值）的女性或男性受试者。
- 经组织学或细胞学确诊的晚期（包括无法行根治性手术或放化疗的局部晚期和转移性）恶性实体肿瘤受试者，经标准治疗失败或无法耐受，或现阶段无有效治疗手段（适用于I 期所有受试者）：Ib 阶段，只入组患有特定类型肿瘤的受试者，必须符合以下两种肿瘤类型之一 （以下为初步拟定扩展瘤种，试验期间可能根据Ia 阶段获得的疗效数据进行扩展瘤种调整）： 组1： 晚期原发性肝癌； 组2：晚期原发性胃癌（包括食管胃结合部腺癌）。
- 至少存在一个RECIST v1.1 定义的可测量病灶
- ECOG 体能状态≤ 1 分。
- 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）且遵守方案的所有要求。
- 研究者评估受试者预期寿命> 3 个月。
- 受试者必须是中心静脉通路可用并同意中心静脉置管，而且研究者评估受试者还必须能够按要求进行中心静脉置管的护理。
- 无症状脑转移允许入组。接受过脑转移治疗的受试者应神经系统上稳定（在脑转移局部治疗后至少4 周、签署本研究知情同意前，经影像学评估脑转移灶稳定至少4 周）并且在SON-DP 首次给药前类固醇激素治疗至少2 周剂量没有增加。稳定的定义：影像学稳定（无疾病进展证据，影像学复查需在筛选期进行）及临床稳定（神经系统症状已恢复至基线水平）至少4 周，并且在SON-DP 首次给给药前至少2 周内未使用过放疗、手术、类固醇药物、抗惊厥药物治疗，且预计在本研究期间也无以上治疗计划。
- Ia 期的所有SON-DP 剂量组受试者和Ib 期的指定受试者必须同意接受2 次肿瘤活检，一次在筛选期间进行，一次在治疗期间进行。
- 受试者具备足够的肝肾功能
- 对于原发性肝癌，要求：Child-Pugh A 级或B 级7 分，且无肝性脑病病史。
- 受试者具备足够的骨髓功能（在SON-DP 首次给药前14 天内未给予输血或造血刺激因子支持）
- 受试者凝血机制相对正常
- 既往抗肿瘤治疗相关的毒性恢复至基线或≤ 1 级（NCI-CTCAE 5.0），除外研究者判断无安全风险的毒性反应，如：脱发、≤ 2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退、其他虽仍处于2 级但研究者评估为慢性稳定且无明确安全性风险的毒性等。
- 女性受试者必须同意从筛选开始到整个研究期间以及最后一次SON-DP 给药后的90 天内不进行母乳喂养。
- 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90 天内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。
排除标准
- 妊娠或哺乳期女性。
- SON-DP 首次给药前2 周或5 个半衰期内（以时间较短者为准）参与其他干预性研究。
- 存在明显的软脑膜转移或活动性CNS 转移或原发性颅内恶性肿瘤，或脑转移灶需要局部治疗（例如放疗或手术），或在SON-DP 首次给药前2 周内增加皮质类固醇剂量，或存在癫痫发作的受试者（无论是否接受抗癫痫药物治疗）。
- 研究者判断有心脏功能严重受损或有临床意义的心脏病，包括但不限于以下任何一项： a. 近2 年内的病史存在具有临床意义和/或不受控制的心脏病，心室射血分数 (LVEF) < 50%；若研究者认为有必要， b. 使用Fridericia 公式计算的心电图校正的QT 间期（QTcF）> 470ms 或筛选访视时存在先天性长QT综合征，或有临床意义、控制不佳或影响参与本研究的心律失常； c. 进入研究前6 个月内有急性心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
- 未控高血压（收缩压>160mmHg 和/或舒张压>100mmHg），或研究者认为：近期有高血压危象史、高血压脑病史或相应高风险者。
- SON-DP 首次给药前6 个月内有症状性脑梗塞病史或有临床意义的颅内出血。
- 合并严重肺部疾病，包括但不限于入组前3 个月内的肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺疾病、限制性肺部疾病等，或筛选时影像学检查或研究者评估考虑肺炎，以及签署知情前12 个月内需要类固醇激素治疗的非感染性肺炎病史。
- 活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者或有HIV 感染史者；慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎受试者（除外乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝[HBVDNA阴性/低于医院定量检测阳性下限或＜500 IU/ml]和HCV-Ab 阳性但HCV-RNA阴性的的丙肝受试者）；活动性梅毒。
- 除本研究的入组适应症外，既往或当前患有其他原发恶性肿瘤。但不包括：在SON-DP 首次给药前2 年内已根治且未复发迹象的恶性肿瘤、充分治疗的宫颈原位癌完全切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、任何被认为是惰性的且不需要治疗的恶性肿瘤、完全切除的任何类型的原位癌。
- 存在伴有临床症状、控制不佳的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液等浆膜腔积液。
- SON-DP 首次给药前5 个半衰期或3 周内（以时间较短者为准）进行了抗肿瘤治疗，SON-DP 首次给药前3 周内接受具有抗肿瘤适应症的中药/中成药治疗。
- SON-DP 首次给药前4 周内接受过根治性放疗或放疗部位骨髓比例大于30%的放疗，例外：研究者评估无安全性风险的针对局限病灶的姑息性放疗（例如以缓解症状为目的的骨病灶姑息放疗）或局部介入治疗（如肝动脉化疗栓塞[TACE]等）。
- SON-DP首次给药前2 周內接受过全身性类固醇治疗或任何免疫抑制治疗（≥ 10 mg/天泼尼松或等效药物）的受试者。允许局部、吸入、鼻腔和眼科类固醇使用。
- 在SON-DP 首次给药前4 周内及研究治疗期间使用任何针对传染病的活疫苗或减毒活疫苗。
- 有症状性脑梗塞病史或有活动性神经系统症状的受试者，除非仅遗留慢性病症或后遗症。这包括患有活动性镰状细胞病并伴有中枢神经系统受累和活动性颅内出血的受试者。
- 正在使用不能与尿素同时使用的药物的受试者；正在使用需与尿素特别谨慎/谨慎同时使用的药物的受试者，经研究者评估风险可以控制的情况，允许入组。
- 患有口渴识别中枢疾病的受试者，如中枢性尿崩、抗利尿激素分泌异常综合征等。
- 在 SON-DP 首次给药前14 天内需要静脉内全身抗生素或抗病毒治疗的活动性感染。
- 在 SON-DP 首次给药前4 周内的大手术（注：纵隔镜检查、中央静脉置管和饲管、导尿管、引流管留置不被视为大手术）。
- 在签署研究知情同意书前5 年内接受过实体器官或造血干细胞移植。
- 根据研究者的判断，由于安全问题、不能遵守临床研究程序或可能造成无法解释研究结果而导致受试者无法参与临床研究的任何状况。
- 对研究蛋白质药物或其制剂成分。
- 对蛋白质药物产品或生物制品治疗有3 至4 级过敏反应史。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SON-DP注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia期剂量递增阶段：不良事件（AE）发生率、严重程度、与研究药物的相关性；具有临床意义的实验室检查、生命体征、体格检查、心电图；（ECG）、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分 | 安全性随访 | 安全性指标 |
| Ia期剂量递增阶段：剂量限制性毒性（ DLT ） 、最大耐受剂量（MTD）、II 期临床试验推荐剂量（RP2D）。 | 第一周期（28天） | 有效性指标+安全性指标 |
| Ib期剂量扩展阶段：安全性评估：AE/SAE 及与研究药物的相关性；临床实验室检查、生命体征、体格检查、心电图（ECG）、ECOG 评分 | 安全性随访 | 安全性指标 |
| Ib期剂量扩展：耐受性评估：包括从SON-DP 首次给药至末次给药过程中的剂量中断、剂量减少、永久停药和总给药剂量。 | 治疗结束访视 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia期剂量递增：基于实体瘤疗效评价标准1.1 版评估的： 客观缓解率ORR 疾病控制率DCR 缓解持续时间DOR 至疾病进展时间TTP 无进展生存期PFS 总生存期OS | 生存随访 | 有效性指标 |
| Ia期剂量递增：PK 参数包括但不限于：峰浓度、谷浓度、达峰时间、零到末次观测浓度时间的曲线下面积、表观血浆清除率、表观分布容积、终端半衰期/血浆消除半衰期、末端消除速率常数以及剂量比例与累积。 | 完成6个周期治疗 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ia期剂量递增：比较治疗中的肿瘤活检相对于筛选期/治疗前的活检（通过量化评价表进行评估）肿瘤形态和特征的变化。 | 治疗结束访视 | 有效性指标 |
| Ia期剂量递增：抗药抗体（ADA）的发生率，包括抗Sox2、Oct4、Nanog 抗体；抗体滴度；ADA 的潜在中和活性。 | 完成6个周期治疗 | 有效性指标 |
| Ib期剂量扩展：基于实体瘤疗效评价标准1.1 版评估的： 客观缓解率ORR 疾病控制率DCR 缓解持续时间DOR 至疾病进展时间TTP 无进展生存期PFS 总生存期OS | 生存随访 | 有效性指标 |
| Ib期剂量扩展：通过评估晚期肝癌和胃癌受试者的肿瘤细胞形态变化来表征 SON-DP 的药效学特征，使用为此目的开发的定量标准，比较SON-DP治疗前后肿瘤活检组织中肿瘤细胞形态和特征的变化。 | 完成6个周期治疗 | 有效性指标 |
| Ib期剂量扩展：测定特定采样时间点Sox2、Oct4 和Nanog 的血浆浓度。该数据可能用于建模和数据模拟，也可能与将来进一步临床试验获得的相关数据进行整合分析。 | 完成6个周期治疗 | 有效性指标 |
| Ib期剂量扩展：抗药抗体（ADA）的发生率，包括抗Sox2、Oct4、Nanog 或PEI 抗体；抗体滴度；ADA 的潜在中和活性。 | 完成6个周期治疗 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 樊嘉 | 博士 | 教授，主任医师 | 021-64041990 | fan.jia@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 樊嘉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 赵宏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-09-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 114 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
