登记号
CTR20251837
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
耐药革兰氏阳性菌感染
试验通俗题目
评估静脉输注 MRX-4 转口服康替唑胺治疗中国成人耐药革兰氏阳性菌感染的有效性和安全性研究
试验专业题目
以利奈唑胺静脉输注转口服给药为对照，评估静脉输注 MRX-4 转口服康替唑胺治疗中国成人耐药革兰氏阳性菌感染的有效性和安全性的多中心、随机、双盲双模拟 III 期临床试验
试验方案编号
MRXC-304
方案最近版本号
1.1
版本日期
2024-07-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨华慧
联系人座机
021-50900550-8055
联系人手机号
联系人Email
hyang@micurxchina.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张江高科爱迪生路53号
联系人邮编
200000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评估静脉输注 MRX-4 转口服康替唑胺片治疗耐药革兰氏阳性菌感染[包括急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI）、医院获得性细菌性肺炎（HABP）/呼吸机相关细菌性肺炎（VABP）/ 医疗机构相关性肺炎（HCAP）和血流感染（BSI）]患者的临床疗效。
次要目的：评估静脉输注 MRX-4 转口服康替唑胺片治疗耐药革兰氏阳性菌感染患者的微生物学疗效；评估静脉输注 MRX-4 转口服康替唑胺片治疗耐药革兰氏阳性菌感染患者的综合疗效；评估 D14 和 D28 时的全因死亡率；评估静脉输注 MRX-4 转口服康替唑胺片的安全性；评估静脉输注 MRX-4 转口服康替唑胺片的药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者年龄≥18 周岁，男女均可
- 随机前，受试者需诊断为耐药革兰氏阳性菌导致的下列感染之一：即 ABSSSI、HABP/VABP/HCAP、BSI
- 本研究中入组的耐药菌株包括“耐药”和 “中介”菌株，即被判断为中介但不完全敏感的菌株将被认为具有耐药性，耐药革兰氏阳性菌将包括耐药葡萄球菌（MRSA、MRCoNS 等）、耐药肠球菌（VRE 等）以及耐药肺炎链球菌（PRSP、PISP 等）。
- 受试者需自愿签署知情同意书，如果受试者无法提供同意书，在法律允许的范围内，需由受试者的法定代表人进行知情同意书的签署
- 女性受试者必须绝经≥2 年或经手术绝育（已接受输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术），或者如果有生育能力，在筛选/基线时妊娠检查必须为阴性；如果与男性伴侣有性行为，必须愿意在试验期间（即签署 ICF 至 LFU 访视）及 LFU 之后的 30 天内使用有效的避孕方法，如以下避孕方法之一： a. 激素避孕 b. 宫内节育器/宫内激素释放系统 c. 双屏障避孕法（阴道隔膜、宫颈帽、避孕海绵、避孕套）
- 男性受试者如非不育，且与有生育能力的女性伴侣性生活活跃，则必须使用双屏障避孕方法（如阴道隔膜、宫颈帽、避孕海绵、避孕套），并愿意在参与试验期间及 LFU 之后的 30 天内继续使用这种有效的避孕措施且不能捐献精子
排除标准
- 随机前接受过针对耐药革兰氏阳性菌的适当既往经验性抗菌治疗的受试者，除外以下两种情况： a. 随机前 72 小时内，受试者接受持续治疗时间≤24 小时； b. 随机前 72 小时内，受试者接受持续治疗时间＞48 小时，且感染相关的基线症状/体征恶化或无明显应答。
- 由以下因素确定的重大肝病、肾病、血液系统疾病或免疫系统疾病证据： a. 总胆红素> 2×正常上限（ULN）； b. 丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶> 3×ULN； c. 终末期肝病的表现，如腹水或肝性脑病； d. 当前或预期的绝对中性粒细胞计数<1500 /mm3； e. 血小板计数< 75,000 /mm3； f. 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV），或另一种获得性免疫缺 陷综合征定义的疾病； g. 受试者需进行任何形式的透析； h. 肌酐清除率< 30 mL/min；
- 随机前，根据 Fridericia 公式（QTcF）按心率校正的 QT 间期持续时间中男性> 450 msec 或女性> 470 msec、QT 间期延长史、低钾血症（血清钾< 3.5 mmol/L）或有临床意义的心律失常情况
- 受试者于随机前的 3 个月内接受化疗、放疗或有效的非皮质类固醇免疫抑制药物，或在随机前的 30 天内，连续超过 14 天每天服用皮质类固醇≥ 20 mg 泼尼松（或同等剂量）
- 预期寿命< 3 个月或有立即危及生命疾病的证据，包括但不限于当前或即将发生的呼吸衰竭、休克、急性冠脉综合征、不稳定型心律失常、高血压急症、急性肝衰竭、活动性胃肠出血、深度代谢性或急性脑血管事件；
- 对任何噁唑烷酮类抗菌药有过敏反应史者，或过敏体质者
- 孕妇、哺乳期妇女、或不能采取有效避孕措施者
- 随机前 3 个月内已经接受任何一种试验性药物或使用过任何一种试验性医疗器械
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用MRX-4
|
剂型:冻干粉针剂
|
|
中文通用名:康替唑胺片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利奈唑胺葡萄糖注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:利奈唑胺片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| TOC 访视时，micro-mITT 人群的治愈率 | TOC访视 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| TOC 访视时，Micro-mITT 人群与 ME 人群的微生物学疗效 | TOC访视 | 有效性指标 |
| TOC 访视时，Micro-mITT 人群与 ME 人群的综合疗效 | TOC访视 | 有效性指标 |
| D14 和 D28 时，mITT 人群的全因死亡率 | D14 和 D28 | 有效性指标 |
| TOC 访视时，mITT 人群和 CE 人群的临床治愈率 | TOC访视 | 有效性指标 |
| EOT 访视时，mITT 人群和 CE 人群的临床应答 | EOT访视 | 有效性指标 |
| EOT 访视时，Micro-mITT 人群的细菌清除率 | EOT 访视 | 有效性指标 |
| LFU 访视时，mITT 人群的复发率 | LFU 访视 | 有效性指标 |
| EA 访视时，mITT 人群的早期临床反应 | EA 访视 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）、安全性实验室检查指标异常、严重不良事件（SAE）和导致退出试验 AE 的发生率 | 首剂给药后至TOC访视 | 安全性指标 |
| MRX-4代谢物MRX-1352、康替唑胺和MRX-1320的药代动力学特征分析 | 首次静脉给药前、首次静脉给药结束后 0.5 -2h；末次静脉给药前 2h 内，末次静脉给药结束后 0.5-2h；首次口服给药后 1.5-3h， 以及末次口服给药后 12-48h | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 黄海辉 | 医学博士 | 教授 | 02152888195 | Huanghaihui73@aliyun.com | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200000 | 复旦大学附属华山医院 |
| 俞云松 | 医学博士 | 教授 | 057187666666 | yuysug@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-上塘路158号 | 310014 | 浙江省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 黄海辉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省人民医院 | 俞云松 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-09-10 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-10-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 120 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
