登记号
CTR20253167
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
本品与注射用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗注射液联合用于HER2阳性复发转移性乳腺癌患者的一线治疗。
试验通俗题目
HB1801联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗对比多西他赛联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性复发转移性乳腺癌
试验专业题目
HB1801联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗对比多西他赛联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性复发转移性乳腺癌参与者的有效性和安全性的随机、开放、多中心、II期临床研究
试验方案编号
HB1801-014
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2025-07-24
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本试验旨在比较HB1801联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗对比多西他赛联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性复发转移性乳腺癌参与者的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿加入本研究，并签署知情同意书（ICF）；
- 年龄 ≥ 18岁；
- 经组织学和/或细胞学确诊的不可切除局部复发或转移性乳腺癌；
- HER2阳性（IHC3+，或IHC2+且ISH阳性）；
- 既往未接受过针对不可切除局部复发或转移性乳腺癌的系统性化疗和/或HER2靶向治疗（允许接受过1线内分泌治疗方案参与者入组）；（新）辅助化疗或HER2靶向治疗结束后12个月以上复发的参与者可以考虑入组；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0 - 1分；
- 至少存在一个可测量病灶（RECIST 1.1），可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的病灶，如果证实发生进展，也可选做靶病灶）。靶病灶不能仅为骨转移灶；
- 有充分的器官和骨髓功能（检测前14天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正状态下）： a) 中性粒细胞计数 ≥ 1.5 × 10^9/L； b) 血小板计数 ≥ 100 × 10^9/L； c) 血红蛋白 ≥ 90 g/L； d) 肝功能：总胆红素（TBIL） ≤ 1.0 × 参考值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5 × ULN（当参与者伴肝转移时, ALT/AST需≤ 5 × ULN；伴碱性磷酸酶（ALP）＞2.5 × ULN时，ALT/AST需 ≤1.5× ULN）; e) 肾功能：肌酐清除率≥60mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算）； f) 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 ×ULN（对于正在接受抗凝治疗的参与者，研究者判断INR和APTT均在安全有效的治疗范围内）； g) 左心室射血分数（LVEF）＞50%；
- 预期生存时间≥3个月；
- 育龄期妇女参与者，必须在随机前7天内进行血妊娠试验，结果为阴性，且同意在研究治疗期间和末次研究治疗后3个月内（多西他赛和HB1801）或7个月内（曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）采用可靠有效的方法避孕（以最长时间为准）；对于伴侣为育龄期妇女的男性参与者，必须同意在研究治疗期间和末次研究治疗后3个月内（多西他赛和HB1801）或7个月内（曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）采用可靠有效的方法避孕（以最长时间为准）。
排除标准
- 存在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和多西他赛禁忌症或根据研究者判断不适于接受HB1801、多西他赛、帕妥珠单抗或曲妥珠单抗治疗者；
- 随机化时存在≥3级周围神经病变的参与者；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复到不良事件通用术语标准5.0版（CTCAE 5.0）≤1级（脱发、外周神经毒性、单纯性实验室检查等研究者判断无安全风险的毒性除外，需缓解至 ≤ 2级）；
- 既往抗HER2药物治疗过程中，LVEF曾降至＜50%，或出现症状性充血性心力衰竭（CHF），或发生导致永久终止治疗的相关毒性者；
- 已知对糖皮质激素过敏和/或禁忌症者（包括但不限于活动性消化道溃疡、重症高血压、严重的低钾血症、青光眼等）；
- 既往接受过蒽环类药物治疗，且累积达到以下剂量者：多柔比星或脂质体多柔比星＞ 360 mg/m^2；表柔比星 ＞ 720 mg/m^2；米托蒽醌 ＞ 120 mg/m^2；其他蒽环类药物＞相当于360 mg/m^2的多柔比星；如果使用多于一种蒽环类药物，那么累积剂量不得超过相当于360 mg/m^2的多柔比星；
- 随机前14天内使用过CYP3A4的强效抑制剂；
- 对任一研究药物成分或任何已知辅料存在超敏反应病史；
- 未经治疗的、或不稳定的脑实质转移、脊髓转移或压迫、癌性脑膜炎；接受过脑局部治疗且症状稳定、影像学检查显示在随机化前稳定至少4周、无脑水肿证据、且无需糖皮质激素治疗的情况的参与者可以考虑入组；
- 随机化前3年内的活动性恶性肿瘤，除外本试验中研究的乳腺癌以及任何已经接受过根治性治疗的局部可治愈的肿瘤（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌、早期甲状腺癌等）；
- 伴有无法控制的或重要的心脑血管疾病，包括但不限于： a) 随机前6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）Ⅱ级或以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死，或引起血液动力学不稳定的心律失常； b) 原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）； c) 有临床意义的QT间期延长史，或筛选期QTcF（采用Fridericia公式计算） ＞ 450 ms； d) 随机前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； e) 未控制的高血压（收缩压 ＞ 160 mmHg和/或舒张压 ＞ 100 mmHg）；
- 随机前14天内，存在需要进行系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重的慢性或活动性感染（包括结核菌感染等）；
- 活动性乙型肝炎［乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV-DNA ≥ 2 × 10^3 IU/mL］或丙型肝炎［丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA定量检测结果 ＞ 检测范围下限］； 注：对于检测范围下限 ＜ HBV-DNA ＜ 2 × 10^3 IU/mL的乙型肝炎病毒携带者，研究期间根据临床判断愿意采用恩替卡韦或其他抗病毒治疗的参与者可考虑入组；
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史者；
- 正在参加其他临床研究（非干预性临床研究或处于干预性研究的随访期除外）或随机化时距离前一次临床研究结束（末次用药）时间少于4周者；
- 随机前28天内接受过放疗、靶向治疗、免疫治疗和其他临床研究药物等抗肿瘤治疗或14天内使用过具有抗肿瘤适应症的中药；
- 随机前7天内，存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等）或需要在干预后2周内进行额外干预（不包括对渗出液行脱落细胞学检测）；
- 随机前28天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）;
- 妊娠或哺乳期妇女；
- 存在其他可能干扰参与者参与研究程序或不符合参与者参加研究最大获益或影响研究结果的情形：如精神病、吸毒或药物滥用等病史，具有临床意义的任何其它疾病或状况等。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用多西他赛（白蛋白结合型）
|
剂型:注射剂
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中文通用名:帕妥珠单抗注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用曲妥珠单抗
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:多西他赛注射液
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剂型:注射剂
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|
中文通用名:帕妥珠单抗注射液
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剂型:注射剂
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|
中文通用名:注射用曲妥珠单抗
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据RECIST v1.1评价的ORR | 整个试验周期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据RECIST v1.1评价的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS），总生存期（OS）； | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| 治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）的发生率与严重程度；生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等指标的异常 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李惠平 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196561 | huipingli2012@hotmail.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 李惠平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第四医院 | 宋振川 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 山西省肿瘤医院 | 韩国晖 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 天津市肿瘤医院 | 史业辉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李慧慧 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 滨州医学院附属医院 | 宁方玲 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 青岛大学附属医院 | 李文凤 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 吉林大学第一医院 | 康丽花 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 蔡莉 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 福建省肿瘤医院 | 曾毅 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 贵州省人民医院 | 李勇 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 郭君兰 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 姚静 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 蚌埠医科大学第一附属医院 | 李洪涛 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 黄真 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 江门市中心医院 | 李晓平 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 汕头市中心医院 | 吴智勇 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 南昌市人民医院 | 王忆丽 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 常德市第一人民医院 | 吴涛 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 德阳市人民医院 | 贾建新 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 曾晓华 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 白晓蓉 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 郭雁翔 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 兰州大学第一医院 | 令晓玲 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2025-08-06 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 80 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-09-03；
第一例受试者入组日期
国内：2025-09-11；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
