登记号
CTR20181198
相关登记号
CTR20181197,CTR20180954,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
KL-A167注射液治疗晚期实体瘤的Ia期研究
试验专业题目
KL-A167注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学Ⅰa期临床研究
试验方案编号
KL167-Ⅰa-01-CTP；V1.8
方案最近版本号
V1.9
版本日期
2022-02-24
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
卿燕
联系人座机
028-67255480
联系人手机号
联系人Email
qingyan@kelun.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-四川省成都市温江区海峡工业园区新华大道666号
联系人邮编
611130
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评估KL-A167注射液单药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；确定Ib期推荐剂量。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄 ≥ 18岁，性别不限
- 经病理学明确诊断的局部晚期或转移性实体瘤患者（采用第8版TNM分期），标准治疗失败或无标准治疗或拒绝标准治疗的患者，且存在至少一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1的可评估病灶
- 经美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0~1分，预计生存期 ≥ 3个月
- 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：a)血常规：白细胞计数（WBC）≥ 4.0 × 109/L；中性粒细胞计数（NEUT）≥ 1.5 × 109/L；血小板计数（PLT）≥ 100 × 109/L；血红蛋白浓度 ≥ 9.0 g/dL；（肝癌患者可接受白细胞计数（WBC）≥ 3.5 × 109/L，血小板计数（PLT）≥ 70 × 109/L）； b)肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 3倍正常值上限（ULN）；对于肝癌或者肝转移患者，ALT和AST ≤ 5倍ULN；总胆红素（TBIL）≤ 1.5 × ULN；对于肝癌、肝转移或者Gilbert综合症患者，TBIL ≤ 2 × ULN； c)肾功能：血肌酐（CREA）≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率（CCR）≥ 45 mL/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式）； d)凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 × ULN ；e)促甲状腺素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）均在正常值±10%范围内；f)血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dL
- 既往使用过化疗药物者，需停药4周以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药6周以上），且若发生化疗毒性反应（脱发除外）需恢复至≤ 1级；接受过手术、分子靶向治疗、具有抗肿瘤适应症的中药治疗者需治疗结束至少1周，接受过姑息性放疗者需治疗结束2周以上，且一般身体状况已恢复
- 2周内未接受输血、血液制品或血液细胞生长因子如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等专科处理
- 在研究期间及给药结束后3个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施
- 经本人同意并由本人或其法定代理人签署知情同意书
- 经病理学确诊的头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、肝细胞癌、肺癌、神经内分泌癌、三阴乳腺癌、尿路上皮癌a）肝细胞癌：受试者肿瘤状态和Child-pugh分级满足巴塞罗那（BCLC）肝癌分期系统A期或B期，肝脏肿瘤总体积≤肝脏体积的25%b)晚期或者转移的尿路上皮癌，需满足以下三个条件：①原发灶位于上尿路；②不能手术切除的局部进展，转移或者复发患者，接受至少一线含铂化疗过程中或者化疗后疾病进展；③受试者入组前接受过至少2周期的含铂化疗方案，但若受试者接受过1周期的含铂化疗，因为4级血液学毒性反应或者3-4级非血液学毒性反应停止化疗可以入组
排除标准
- 有过敏性疾病、严重药物过敏史、已知对大分子蛋白制剂或KL-A167注射液处方中任何组分过敏者
- 有第二原发肿瘤者（已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、子宫颈癌和胃肠道粘膜内癌除外）
- 已知的表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor，EGFR）突变和间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）重排的肺癌患者
- 合并有临床症状的未经控制的肿瘤脑转移者
- 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低（药物控制TSH、FT4、FT3均在正常值±10%范围内可入组）；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）
- 正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前2周内仍在继续使用的
- 并发严重感染（包括但不限于进行性或活动性感染）的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物等）
- 伴有严重的内科疾病者，如Ⅱ级及以上心功能异常（NYHA标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）、充血性心力衰竭等心血管疾病，控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 10 mmol/L）、控制不佳的高血压（收缩压 > 150 mmHg和/或舒张压 > 100 mmHg）
- 具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者
- 先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）
- 存在活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mL或104拷贝数/mL）或丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV RNA高于分析方法的检测下限）
- 在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗
- 既往曾接受过其他PD-1/PD-L1抗体治疗或其他针对免疫调节受体制剂的药物治疗
- 曾接受免疫治疗出现免疫相关不良反应 ≥ 3级者
- 曾接受过实体器官移植者
- 当前存在明确的神经或精神障碍（包括痴呆），影响判断力或影响相关信息收集，或既往确诊癫痫
- 有明确的酒精或药物滥用史者
- 妊娠期或者哺乳期妇女
- 研究前1个月内接受过其他临床研究药物者
- 研究者认为不宜参加本研究的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:KL-A167注射液
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用法用量:注射剂，规格：200 mg（10 ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液2 mg/kg，每周期第1天静脉滴注1.0 h（±5 min）完成。每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。
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中文通用名:KL-A167注射液
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用法用量:注射剂，规格：200 mg（10 ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液5 mg/kg，每周期第1天静脉滴注1.0 h（±5 min）完成。每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。
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中文通用名:KL-A167注射液
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用法用量:注射剂，规格：200 mg（10 ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液600 mg，每周期第1天静脉滴注1.0 h（±5 min）完成。每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。
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中文通用名:KL-A167注射液
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用法用量:注射剂，规格：200 mg（10 ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液900 mg，每周期第1天静脉滴注1.0 h（±5 min）完成。每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。
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中文通用名:KL-A167注射液
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用法用量:注射剂，规格：200 mg（10 ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液1200 mg，每周期第1天静脉滴注1.0 h（±5 min）完成。每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。
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中文通用名:KL-A167注射液
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用法用量:注射剂，规格：200 mg（10 ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液1500 mg，每周期第1天静脉滴注1.0 h（±5 min）完成。每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。
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中文通用名:KL-A167注射液
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用法用量:注射剂，规格：200 mg（10 ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液1800 mg，每周期第1天静脉滴注1.0 h（±5 min）完成。每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。
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中文通用名:KL-A167注射液
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用法用量:注射剂，规格：200 mg（10 ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液600 mg，每周期第1天静脉滴注1.0 h（±5 min）完成。每14天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。
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中文通用名:KL-A167注射液
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用法用量:注射剂，规格：200 mg（10 ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液900 mg，每周期第1天静脉滴注1.0 h（±5 min）完成。每14天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。
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中文通用名:KL-A167注射液
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用法用量:注射剂，规格：200 mg（10 ml）/瓶。基于方案规定及体重（kg）计算结果给予受试者计算剂量或固定剂量。每周期第1天静脉滴注不短于120 min，队列一（Q3W）研究每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。
队列二（Q2W）研究每14天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。
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中文通用名:KL-A167注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:KL-A167注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:KL-A167注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:无
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用法用量:无
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估KL-A167注射液单药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性 | 首次给药后监测，直至末次给药后30天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学特征 | 第1、5周期输液前，输注结束即刻，输注结束后第2、4、8、24、72、168h、（或加336 h）；除以上，每周期输液前，出组时及出组后随访时采血检测 | 有效性指标+安全性指标 |
| 受体占有率 | 每周期输液前，第1周期输注结束即刻、输注结束后第24、168h、（或加336 h）收集全血检测 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性 | 第1周期输液前、输注结束后第168h、（或加336h），之后每周期给药前，出组时及出组后随访时采血检测。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 初步疗效 | 自首次给药起，每6周评价1次 | 有效性指标+安全性指标 |
| 生物标志物 | 签署知情同意书后 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周清 | 医学博士 | 副主任医师 | 8620 83827812-50815 | gzzhouqing@126.com | 广东省-广州市-广州市越秀区中山二路106号 | 510080 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 周清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国人民解放军第307医院 | 刘晓晴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建娅/吴丽花 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 四川大学华西医院 | 毕锋 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 贵州省肿瘤医院 | 欧阳伟炜 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 修改后同意 | 2017-12-15 |
| 广东省人民医院 | 同意 | 2017-12-21 |
| 广东省人民医院 | 同意 | 2018-02-13 |
| 广东省人民医院 | 同意 | 2018-06-12 |
| 广东省人民医院 | 修改后同意 | 2019-07-05 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-02-04 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-04-02 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 58~96 ；
已入组例数
国内: 102 ；
实际入组总例数
国内: 102 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2017-12-28；
第一例受试者入组日期
国内：2018-01-10；
试验终止日期
国内：2022-04-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
