登记号
CTR20211917
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
原发性膝关节骨关节炎
试验通俗题目
盐酸布洛胺三期临床试验
试验专业题目
评价盐酸布洛胺喷雾剂治疗膝关节骨关节炎患者的疗效和安全性的多中心、随机双盲、安慰剂以及阳性药对照的Ⅲ期临床研究
试验方案编号
TFR-X0002-301
方案最近版本号
1.1版
版本日期
2021-07-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李经理
联系人座机
022-28404769
联系人手机号
联系人Email
lijing@xctfeier.com
联系人邮政地址
天津市-天津市-河西区陈塘庄街道黑牛城道中海大厦1712
联系人邮编
300000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要研究目的:
与塞来昔布胶囊相比较，在盐酸布洛胺喷雾剂治疗12周时，评价盐酸布洛胺喷雾剂治疗受试者目标膝关节骨关节炎的疗效。
次要研究目的:
评估盐酸布洛胺喷雾剂在膝关节骨关节炎受试者中的安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄在40（含）～75 （含）岁之间。
- 须根据美国风湿病学会标准，经临床和/或影像学检查，确诊为原发性膝关节骨关节炎（OA），满足下面6条标准中的至少4条： ？ 年龄≥50岁 ？ 早上起床后，（关节）僵直持续＜30 分钟 ？ （关节）捻发音 ？ 有骨压痛 ？ 有骨性膨大 ？ 无关节部位发热
- 膝关节OA出现临床症状的病史需≥6个月，并能提供膝关节X线片证实有骨质增生或退行性变。
- 筛选前的1个月内，至少有14 天，在站立、行走和/或运动时，出现膝关节疼痛。
- 在随机化之前的7天内，膝关节疼痛在不用镇痛药的情况下（研究指定的挽救药物除外），100mm的VAS法评分结果，至少有5天的评分结果≥40 mm且≤90mm （根据受试者日记卡的记录）。
- 在基线访视（第1天）首次给药前，目标膝关节的WOMAC疼痛平均评分必须≥40 mm且≤90mm 。
- 参与研究的女性须无生育能力（定义为绝经后至少1年，或已行绝育手术 [双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术、或全子宫切除术]），或愿意进行以下至少1项医学上可接受的避孕方法: ？ 在使用试验用药前，使用激素药物避孕法，如口服、植入、注射、阴道环、或经皮使用药物避孕，至少1个完整周期（根据受试者通常的月经周期）。 ？ 子宫内节育器。 ？ 双屏障法（避孕套、海绵，或带有杀精凝胶/乳膏的隔膜）。
- 从筛选期的第1次访视开始，直至整个研究治疗期间，受试者须避免非习惯性的体力活动（如，开始做一个新的举重练习）。
- 除膝关节OA外，受试者的健康状态良好。
- 受试者能够提供书面的签名和注明日期的知情同意。
- 能够理解和愿意完全遵守研究流程和方案要求。
排除标准
- 对塞来昔布、任何其它非甾体抗炎药、阿司匹林、对乙酰氨基酚、磺胺类药物或酒精存在过敏或有过敏史者；受试者对NSAIDs类药物不耐受或曾规范使用NSAIDs药物治疗OA，但疗效欠佳。
- 受试者有慢性疼痛病史（如：类风湿性关节炎、银屑病关节炎、痛风性关节炎，纤维肌痛），或可能影响目标膝关节功能和疼痛评估的其他条件（如：骨坏死，软骨钙化）。
- 受试者的膝关节为继发性OA、或膝关节以外的下肢关节OA，根据研究者的判断，可能会影响到膝关节的疼痛和功能评估。
- 有膝关节置换、关节成形术或其他膝关节手术史者。
- 经研究者判断，受试者在筛选前6个月内有涉及目标膝关节的明显损伤。
- 在筛选期或在首次使用试验用药品（第1天）之前，受试者的膝关节或其附近有皮肤病变或伤口。
- 受试者为治疗目标膝关节，在筛选前30天内使用过阿片类药物、或糖皮质激素；或者研究期间需要使用阿片类药物或糖皮质激素进行长期治疗者。
- 在筛选前3个月内，受试者做过膝关节内注射类固醇、透明质酸、或粘补剂（如：欣维可®）的治疗 。
- 受试者患有哮喘，需要全身性糖皮质激素治疗（仅需吸入性糖皮质激素治疗的哮喘患者可入选）。
- 除不超过325 mg/天的阿司匹林用于预防心脏疾病外，受试者在筛选前1个月内使用过抗栓药物。
- 受试者在筛选前6个月内患有活动性消化性溃疡，或筛选前5年内有胃肠道出血的病史。
- 受试者因任何类型的活动性恶性肿瘤，正在接受全身化疗；或在筛选前5年内，被诊断出癌症（但不包括皮肤的鳞状细胞癌或基底细胞癌）。
- 根据研究者的判断，受试者患有任何有临床意义的不稳定的心脏、呼吸、神经、免疫、血液、或肾脏疾病，或其他体格检查、病史、心电图、实验室检查有临床意义的异常，影响安全性和疗效评价的。定义为： ● 谷草转氨酶、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶的检测值≥3 × 正常值上限[ULN]； ● 肌酐或总胆红素≥1.5 × ULN； ● 血红蛋白＜10g/dL； ● 筛选访视，或基线访视（第1天），受试者的大便潜血试验结果为阳性； ● 心电图存在有临床意义的异常，包括但不限于QTc间期异常（QTc延长定义为男性或女性＞480毫秒）； ● 未控制良好的高血压，定义为收缩压> 170mmHg、或舒张压> 105 mmHg。
- 已知酗酒或滥用其他药物的受试者。
- 受试者参加过盐酸布洛胺喷雾剂的临床试验，或在筛选前1个月内参加过任何其他临床试验，或筛选时尚在其他临床试验药物的5个代谢半衰期内.
- 女性受试者，正在妊娠期间、计划怀孕或处于哺乳期。
- 受试者与研究者有雇员或者直系亲属的关系。
- 受试者不能接打电话和/或技术上无法联络。
- 研究者认为受试者有不合适参加临床试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸布洛胺喷雾剂
|
剂型:喷雾剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:塞来昔布胶囊
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:塞来昔布胶囊模拟剂
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:盐酸布洛胺喷雾剂模拟剂
|
剂型:喷雾剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗12周时，与基线比较，受试者的目标膝关节OA的WOMAC疼痛量表评分的变化。 | 治疗12周时 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗第1、2、4、8周时，与基线比较，目标膝关节OA的WOMAC疼痛量表评分的变化； | 治疗第1、2、4、8周时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 治疗第1、2、4、8、12周时，与基线比较，目标膝关节OA的WOMAC僵直量表评分的变化； | 治疗第1、2、4、8、12周时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 治疗第1、2、4、8、12周时，与基线比较，目标膝关节OA的WOMAC日常活动量表评分的变化； | 治疗第1、2、4、8、12周时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 治疗第1、2、4、8、12周时，与基线比较，目标膝关节OA的WOMAC量表总评分的变化； | 治疗第1、2、4、8、12周时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 治疗第1、2、4、8、12周时，与基线比较，受试者自身评估目标膝关节OA病情的变化； | 治疗第1、2、4、8、12周时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 治疗第1、2、4、8、12周时，受试者自身评估目标膝关节OA对治疗的反应（与基线比较）； | 治疗第1、2、4、8、12周时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 治疗第1、2、4、8、12周时，与基线比较，挽救镇痛药（对乙酰氨基酚）的每天用量的变化。 | 治疗第1、2、4、8、12周时 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曾小峰 | 医学博士 | 主任医师 | 13501069845 | xiaofeng.zeng@cstar.org.cn | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号 | 100005 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 曾小峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市第一中心医院 | 戚务芳 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 董凌莉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河北省人民医院 | 张风肖 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李志军 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 山西白求恩医院 | 张莉芸 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 卢伟杰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 林金盈 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 南宁市第二人民医院 | 张波 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 徐州市中心医院 | 刘琳 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 十堰市太和医院 | 朱小虎 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 河北中石油中心医院 | 勾威 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 邢台市骨科医院 | 陈双涛 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 邢台高等医学专科学校第二附属医院 | 赵桂林 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 江苏省苏北人民医院 | 魏华 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 山西长治医学院附属和平医院 | 李园 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 南阳医学高等专科学校第二附属医院 | 尚立林 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 修改后同意 | 2021-07-02 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 同意 | 2021-07-16 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 180 ；
已入组例数
国内: 180 ；
实际入组总例数
国内: 180 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-09-29；
第一例受试者入组日期
国内：2021-10-11；
试验终止日期
国内：2023-02-08；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
